Mdm4在P53-Mdm2振蕩修復(fù)調(diào)控系統(tǒng)中的作用.pdf

1、在單細(xì)胞中P53和Mdm2的振蕩是高度可變的，即振蕩的波峰浮動很大，而振蕩頻率變化很小。這種可變性通常認(rèn)為是各種外界因素作用的結(jié)果。如用外加噪聲或隨機(jī)因素來解釋這種動力學(xué)上的可變性。事實上，這種觀點存在著一定的局限性。P53和Mdm2是更廣泛的基因表達(dá)調(diào)控網(wǎng)絡(luò)的兩個重要結(jié)點，其他的基因和蛋白對P53和Mdm2的振蕩會產(chǎn)生影響。
　　 考慮其他網(wǎng)絡(luò)結(jié)點的作用，研究系統(tǒng)內(nèi)稟的非線性，有可能找到系統(tǒng)振蕩可變性的機(jī)制。
　　 M

2、dm4蛋白在P53-Mdm2 網(wǎng)絡(luò)調(diào)控中起關(guān)鍵作用。Mdm4 通過抑制P53 乙酰化來抑制P53活性；活化的P53 能夠使Mdm4 通過caspase-3分開，從而促使Mdm4的降解；Mdm4與Mdm2在它們各自的C-末端區(qū)域形成異源二聚物，可以抑制Mdm2介導(dǎo)的P53的降解。本文將Mdm4蛋白以常量和變量兩種形式引入，對P53-Mdm2 進(jìn)行研究，構(gòu)造出關(guān)于P53-Mdm2-Mdm4 反饋環(huán)的新的動力學(xué)模型，詳細(xì)研究了Mdm4在P53

3、-Mdm2 振蕩修復(fù)調(diào)控系統(tǒng)中的作用。已得到Mdm4 濃度的變化對P53和Mdm2 振蕩的影響。同時還發(fā)現(xiàn)，通過模擬這個新模型，系統(tǒng)展現(xiàn)出新穎的動力學(xué)特征：系統(tǒng)出現(xiàn)了混沌特性，這是以往相關(guān)的研究中沒有發(fā)現(xiàn)的。隨著Mdm4與P53和Mdm2 耦合強(qiáng)度的增加，使得P53的濃度變化經(jīng)歷了倍周期分叉通向混沌。在此，我們還利用數(shù)值計算的方法計算出費根保姆常數(shù)，作出了分叉圖，以及混沌吸引子。另外，通過功率譜分析也觀察到了倍周期分叉通向混沌。這種Md