mdm2和p53基因在賁門癌中的作用及其臨床意義.pdf

1、p53基因是參與細胞周期調(diào)節(jié)的腫瘤抑制基因,癌基因mdm2是p53的轉(zhuǎn)錄靶基因,可被其誘導激活而轉(zhuǎn)錄增強.mdm2的表達產(chǎn)物可與p53蛋白結(jié)合形成復合物,封閉其轉(zhuǎn)錄激活作用,加速其降解從而實現(xiàn)對p53的負調(diào)節(jié),此即所謂p53-mdm2負反饋調(diào)節(jié)機制.已經(jīng)證實,p53基因突變和mdm2基因擴增均可是這一調(diào)節(jié)機制發(fā)生障礙,從而在多種人類惡性腫瘤的發(fā)生中發(fā)揮重要作用.賁門癌是中國尤其是北方地區(qū)常見的惡性腫瘤,預后很差,然而賁門癌是否出現(xiàn)這樣的

2、變化,該機制異常在賁門癌的發(fā)生發(fā)展中是否也有作用,至今未見報道.以上研究結(jié)果表明,賁門癌p53基因突變率較高,mdm2基因擴增也較為常見,提示p53基因突變和mdm2基因擴增可能是導致賁門癌野生型p53功能喪失的重要遺傳改變,而野生型p53功能喪失則是賁門癌的主要發(fā)病因素之一;mdm2基因擴增與賁門癌的分化程度之間以及p53基因突變與賁門癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移之間有相關性,提示這兩項指標的檢測對估計該腫瘤的預后可能有所幫助;p53基因突變和mdm