Smad3敲除有效改善小鼠心臟移植排斥反應(yīng).pdf

1、目的:
　　同種異型移植排斥是臨床上大范圍開展器官移植治療終末期疾病的最大阻礙。轉(zhuǎn)化生長因子β1(TGF-β1)/Smad3信號通路通過直接作用與間接調(diào)控的方式作用于CD4+輔助性T(Th)細(xì)胞的分化發(fā)育和相關(guān)作用的行使，從而在急性移植排斥中起關(guān)鍵性的作用。我們用Smad3基因敲除小鼠做為受體構(gòu)建同種異型心臟移植模型來研究Smad3對Th細(xì)胞在移植排斥中的作用。
　　方法:
　　來自BALB/c小鼠的心臟分別移植到C5

2、7BL/6Smad基因敲除小鼠和野生型小鼠來構(gòu)建同種異型小鼠移植模型。通過每天指尖感受移植心臟搏動(dòng)來判定移植物存活狀態(tài)，并記錄移植物生存時(shí)間。BALB/c小鼠的心臟移植到BALB/c小鼠作為對照組。處死小鼠時(shí)收集移植心，血和脾臟檢測炎癥與免疫相關(guān)的指標(biāo)。
　　結(jié)果:
　　我們發(fā)現(xiàn)在小鼠同種異型心臟移植中，Smad3作為TGF-β信號通路的關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄因子，對不同亞型的T細(xì)胞的免疫反應(yīng)有不同的調(diào)節(jié)作用。移植到Smad3敲除小鼠的心

3、臟存活時(shí)間明顯延長。Smad3敲除對移植物的保護(hù)作用與明顯抑制促炎性細(xì)胞因子(IL-1β，TNF-α，and MCP-1)在移植物中的表達(dá)和減少中性粒細(xì)胞和F4/80+巨噬細(xì)胞在移植物中浸潤相關(guān)。更為重要的是，Smad3的缺失明顯抑制了移植心中T-bet和IFN-γ的表達(dá)，而增加了GATA3和IL-4的表達(dá)，導(dǎo)致Th1型免疫反應(yīng)較輕而主要表現(xiàn)為Th2型免疫反應(yīng)。另外，盡管Smad3敲除小鼠中對移植物有保護(hù)作用的調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的免疫反應(yīng)減弱