奧美沙坦與阿托伐他汀對大鼠腹主動脈球囊損傷后再狹窄的干預(yù)作用.pdf

1、【目的】
　　研究奧美沙坦與阿托伐他汀對大鼠腹主動脈球囊損傷后再狹窄的影響，并探討ACE2/Ang(1-7)/Mas通路在該效應(yīng)中的作用，為防治再狹窄提供新的思路。
　　【研究方法】
　　1.以7-8周齡SD雄性大鼠為研究對象，隨機將60只SD雄性大鼠分為6組，每組10只：正常對照組（N組）、球囊損傷假手術(shù)組（Sham組）、單純球囊損傷組（BI組）、奧美沙坦治療組（O組）、阿托伐他汀治療組（A組）、奧美沙坦+阿托伐他汀

2、治療組（Com組）。
　　2.除正常對照組與假手術(shù)組外其余4組建立腹主動脈球囊損傷模型，Sham組除未插入球囊損傷腹主動脈外，其余操作同手術(shù)組。
　　3.術(shù)后O組給予奧美沙坦灌胃，A組予阿托伐他汀灌胃，Com組予奧美沙坦+阿托伐他汀兩者聯(lián)合灌胃，其余三組SD大鼠予相同體積的生理鹽水灌胃。
　　4.術(shù)后28天處死大鼠，取各組大鼠動脈血檢測血清中Ang（1-7）的含量；取部分腹主動脈血管組織，行HE染色，觀察血管組織的形態(tài)

3、變化，測量各組大鼠腹主動脈內(nèi)膜面積（I）、中膜面積（M）、內(nèi)膜面積/中膜面積（I/M）；再取部分腹主動脈血管組織行western blot法檢測血管中ACE2、Mas蛋白表達量的改變。
　　【結(jié)果】
　　1、HE染色結(jié)果顯示：與N組比較，Sham組大鼠血管內(nèi)膜由一層完整的內(nèi)皮細(xì)胞構(gòu)成，各層結(jié)構(gòu)正常、清晰，內(nèi)膜未見明顯增生，Sham組的I、I/M與N組比較差異不具有統(tǒng)計學(xué)意義；與Sham組比較，BI組、O組、A組和Com組可見

4、新生內(nèi)膜形成，有不同程度的增厚，增生細(xì)胞排列紊亂，各組的I、I/M均明顯高于Sham組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；與BI組比較，O組、A組和Com組內(nèi)膜增生明顯減輕，各組的I、I/M均低于BI組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；與O組比較，A組內(nèi)膜增生未見明顯差異，I、I/M與O組比較不具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；與O組、A組比較，Com組內(nèi)膜增生進一步減輕，Com組的I、I/M低于O組、A組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0

5、.05）。
　　2、各組大鼠血清中Ang（1-7）的含量：與N組比較，Sham組Ang（1-7）的含量未見明顯變化，差異不具有統(tǒng)計學(xué)意義；與Sham組比較，BI組、O組、A組和Com組的Ang（1-7）含量降低，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；與BI組比較， O組、A組和Com組的Ang（1-7）含量升高，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；與O組比較，A組Ang（1-7）的含量未見明顯變化，差異不具有統(tǒng)計學(xué)意義；與O組、A組

6、比較，Com組的Ang（1-7）含量升高，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。
　　3、Western Blot結(jié)果顯示：與N組比較，Sham組血管中ACE2、Mas蛋白表達未見明顯差異，差異不具有統(tǒng)計學(xué)意義；與Sham組比較，BI組血管中ACE2、Mas蛋白表達下調(diào)，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；與BI組比較，O組、A組和Com組血管中ACE2、Mas蛋白表達上調(diào)，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；與O組比較，A組血管中

7、ACE2、Mas蛋白表達未見明顯差異，差異不具有統(tǒng)計學(xué)意義；與O組、A組比較，Com組血管中ACE2、Mas蛋白表達上調(diào)，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。
　　【結(jié)論】
　　1、奧美沙坦和阿托伐他汀能抑制大鼠腹主動脈球囊損傷后的內(nèi)膜增生，兩者聯(lián)用組抑制內(nèi)膜增生比單獨用藥組更加顯著，提示兩者聯(lián)用在防治再狹窄的發(fā)生上具有協(xié)同作用。
　　2、奧美沙坦與阿托伐他汀都可能通過上調(diào)ACE2/Ang(1-7)/Mas通路表達來抑