蛋白酶體抑制劑MG132對NF-κB介導(dǎo)的大鼠胰腺移植缺血再灌注損傷的保護作用.pdf

1、目的：
　　1.通過顯微外科技術(shù)改進傳統(tǒng)方法，建立一種簡單、穩(wěn)定的大鼠胰十二指腸移植模型，提高造模成功率并為后期相關(guān)研究奠定基礎(chǔ)。
　　2.研究蛋白酶體抑制劑MG132能否改善大鼠胰腺移植過程中的缺血再灌注損傷，以及其對核因子-κB及腫瘤壞死因子-α、細胞間黏附分子-1表達的影響，并探討其可能機制。
　　方法：
　　1.以鏈脲佐菌素(streptozotocin，STZ)60mg/kg一次性腹腔注射誘導(dǎo)的糖尿病S

2、D大鼠作受體，正常SD大鼠作供體，采用供、受體腹腔動脈端側(cè)吻合，供體門靜脈與受體左腎靜脈以自制套管行“袖套”吻合，移植腹壁造瘺，建立大鼠胰十二指腸移植移植模型。共進行正式移植手術(shù)30次，術(shù)后觀察受體大鼠一般情況及血糖變化。
　　2.建立同基因SD大鼠胰十二指腸移植模型。將80只SD大鼠隨機分成三組：A組(假手術(shù)組)，B組(缺血再灌注組)，C組(MG132預(yù)處理組)。其中A組18只，B、C組各32只(隨機分為供、受體2組，進行胰腺移

3、植)，B、C組大鼠按受體比供體重30～50g進行配對。各組分別于移植胰腺恢復(fù)血供后1、3、6h取血檢測血清淀粉酶含量；切取移植胰腺行HE染色，光鏡下觀察；Western blot法測定胰腺中NF-κB P65蛋白水平；免疫組化法和RT-PCR法檢測胰腺組織中TNF-α和ICAM-1表達情況。
　　結(jié)果：
　　1.30例手術(shù)中，25例術(shù)后血糖正常且存活超過3天，移植成功率達到83.3％。供體手術(shù)時間為(63.5±5.5)min

4、，受體手術(shù)時間為(55.0±5.0)min，動脈吻合時間為(17.1±2.5)min，靜脈套管時間(3.35±0.69)min，移植胰腺幾乎無熱缺血時間，冷缺血時間(49.5±5.1)min。
　　2.HE結(jié)果：A組各時間點胰腺組織幾乎無損傷；B組胰腺組織損傷明顯；C組胰腺損傷較B組顯著緩解。血清淀粉酶：A組維持在正常范圍；B組明顯升高；C組升高趨勢不及B組明顯(P<0.05)。NF-κBP65蛋白及TNF-α、ICAM-1：A組