石丹顆粒藥學(xué)與初步藥動學(xué)研究.pdf

1、石丹顆粒是由黨參、黃芪、炒白術(shù)、丹參等藥材組成，對于治療慢性萎縮性胃炎具有很好的療效。本課題從文獻研究、制備工藝研究、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究、穩(wěn)定性研究及藥代動力學(xué)研究這幾個方面對該處方進行優(yōu)化設(shè)計。
　　1.文獻研究
　　本課題對慢性萎縮性胃炎的病因機制及中醫(yī)藥治療進行了概述，闡明了該課題的立題依據(jù)。對處方中各藥味的化學(xué)成分和藥理作用進行了歸納總結(jié)，為實驗思路的設(shè)計打下了堅實的基礎(chǔ)。
　　2.制備工藝研究
　　(1)以炒

2、白術(shù)、木香、紫蘇梗的揮發(fā)油提取量為評價指標(biāo)，采用正交試驗法考察飲片的粉碎程度、加水倍數(shù)、提取時間以及浸泡時間對其的影響，優(yōu)選的揮發(fā)油提取工藝為飲片粉碎成粗粉，加10倍量水浸泡粗粉1小時，水蒸氣蒸餾提取揮發(fā)油6小時。
　　(2)以揮發(fā)油包封率和包合物得率為綜合評價指標(biāo)，通過單因素試驗比較飽和水溶液法和研磨法對包合效果的影響，采用正交試驗法優(yōu)選包合的最佳工藝，對包合物成品進行TLC鑒別、UV鑒別、顯微鑒別及穩(wěn)定性考察。優(yōu)選的方法是采用

3、研磨法包合，最佳包合工藝為β-CD與揮發(fā)油的投料比為8∶1，加3倍量水研磨3小時。
　　(3)以毛蕊異黃酮葡萄糖苷、丹酚酸B含量及出膏率為指標(biāo)，根據(jù)影響提取工藝的主要因素即溶劑倍數(shù)、提取時間、提取次數(shù)，采用正交試驗法優(yōu)選出黨參、黃芪、丹參等飲片的最佳水提工藝為:加10倍量水回流提取2次，每次1小時。
　　(4)以毛蕊異黃酮葡萄糖苷和丹酚酸B含量為指標(biāo)，比較常壓濃縮和減壓濃縮在65℃、75℃、85℃下濃縮至相同體積時的濃縮效率

4、和對毛蕊異黃酮葡萄糖苷及丹酚酸B含量的影響。結(jié)果為75℃下減壓濃縮水提液，毛蕊異黃酮葡萄糖苷和丹酚酸B含量最高，所花時間相對較少。
　　(5)以出膏率、毛蕊異黃酮葡萄糖苷及丹酚酸B含量為評價指標(biāo)，對靜置法、離心法、水提醇沉法和殼聚糖絮凝劑澄清法進行比較試驗，采用正交試驗法優(yōu)選純化的最佳工藝。選出的純化方法為水提醇沉法，最佳醇沉工藝為飲片水提液濃縮至相對密度1.10(60℃)，加入乙醇使含醇量達到70％，靜置24小時。
　　(

5、6)采用單因素試驗考察干燥時間、干燥溫度、浸膏相對密度對干燥效果的影響，以毛蕊異黃酮葡萄糖苷、丹酚酸B含量及含水量為指標(biāo)，最終確定的干燥工藝為:浸膏相對密度為1.25(60℃)，75℃減壓干燥24小時
　　(7)以浸膏粉與揮發(fā)油包合物的混合物為原料，通過單因素和正交試驗，優(yōu)選成型工藝為浸膏粉與包合物的混合物∶糊精∶微晶纖維素=6∶2∶1，加入適量85％乙醇，濕法制粒，干燥、整粒、包裝，即得。
　　(8)為驗證該工藝的可行性，

6、按照上述研究的工藝，制備了三批中試樣品。三批中試研究表明，優(yōu)選的工藝條件穩(wěn)定、可行，具有可操作性。
　　制備工藝研究表明，所選的工藝條件合理可行。
　　3.質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究
　　本文采用HPLC法測定制劑中的毛蕊異黃酮葡萄糖苷、丹酚酸B的含量，建立了含量測定方法，并對三批成品進行性狀、鑒別、檢查等研究，制定了石丹顆粒質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（草案）。
　　4.穩(wěn)定性研究
　　為了考察藥品的穩(wěn)定性，確定有效期，本課題參照建立的質(zhì)