LW-AFC對快速老化小鼠腦內(nèi)能量代謝及學(xué)習(xí)記憶功能影響的研究.pdf

1、IIIIJllllllllllllflflil]lllfrllllllllJ]llllJIIIY3232124分類號8乏Qi!u∞塑!密圾坌墨學(xué)校代量!QZ2學(xué)號20141111582廣州中醫(yī)藥大學(xué)GuangzhouUnivet8ityofChill880Bedicine碩士學(xué)位論文LWAFC對快速老化小鼠腦內(nèi)能量代謝及學(xué)習(xí)記憶功能影響的研究學(xué)位申請人指導(dǎo)教師姓名專業(yè)名稱申請學(xué)位類型論文提交日期張宏超杜群中西醫(yī)結(jié)合基礎(chǔ)科學(xué)學(xué)位2017年

2、4月中文摘要』IIIIIHIIIIII』1UlIIflIIIIIfY3232124目的：腦能量代謝異常與神經(jīng)退行性疾病的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。阿爾茨海默病(Alzheimer、Sdisease，AD)是一種以進(jìn)行性學(xué)習(xí)記憶功能衰退為主要臨床表現(xiàn)的神經(jīng)退行性疾病。本研究前期結(jié)果表明，AD模型動(dòng)物快速老化小鼠(Senescenceacceleratedmouse／prone8，SAMP8)隨增齡出現(xiàn)多種中樞學(xué)習(xí)記憶功能的進(jìn)行性衰退，經(jīng)典中藥復(fù)方

3、六味地黃湯(Lw)及其活性成分復(fù)方六味地黃苷糖(LWAFC)對SAMP8學(xué)習(xí)記憶具有明顯改善作用，該作用是否與調(diào)節(jié)腦內(nèi)能量代謝相關(guān)尚不明確。本研究以SAMP8為動(dòng)物模型，觀察LWAFC對SAMP8增齡性學(xué)習(xí)記憶損害的改善作用，并從調(diào)節(jié)能量代謝的角度探討了其可能的作用機(jī)制。方法：本研究選取2、6、12月齡雄性SAMP8小鼠為研究對象，同月齡的抗快速老化小鼠(Senescenceacceleratedmouse／resistance1，SA

4、MRI)作為對照，給予LWAFC進(jìn)行干預(yù)。藥物干預(yù)后應(yīng)用新異物體識別實(shí)驗(yàn)、Morris水迷宮實(shí)驗(yàn)、穿梭箱實(shí)驗(yàn)等研究各組小鼠學(xué)習(xí)記憶功能的變化：應(yīng)用小動(dòng)物氟脫氧葡萄糖正電子斷層掃描(【18F]fluoro一2一deoxy—dglucosepositronemissiontomography，F(xiàn)DGPET)技術(shù)檢測小鼠腦內(nèi)葡萄糖攝取水平；應(yīng)用高效液相色譜法(High—performanceliquidchromatographyHPLC)檢

5、測小鼠海馬內(nèi)三磷酸腺苷(adenosinetriphosphates，ATP)、二磷酸腺苷(adenosinediphosphates，ADP)和一磷酸腺苷(adenosinemonophosphate，AMP)等能量物質(zhì)的增齡性變化，以檢測腦內(nèi)能量代謝情況；應(yīng)用Westernblot法檢測葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白(glucosetransporters，GLUTs)及葡萄糖代謝關(guān)鍵酶(Hexokinase，HK)和丙酮酸脫氫酶(Pyruvate

6、dehydrogenase，PDH)的表達(dá)情況；應(yīng)用分光光度法檢測HK、PDH的活性，探討LWAFC對能量代謝調(diào)節(jié)的可能作用機(jī)制。結(jié)果：一、LWAFC能改善快速老化小鼠學(xué)習(xí)記憶能力選取2、6、12月齡雄性快速老化小鼠SAMP8，給予LWAFC(1，69／kg)，以抗快速老化小鼠SAMRI作為對照。給藥2個(gè)月后進(jìn)行行為學(xué)實(shí)驗(yàn)，觀察LWAFC對SAMP8小鼠學(xué)習(xí)記憶功能的影響。結(jié)果提示，SAMP8小鼠存在顯著的物體識別記憶能力、空間學(xué)習(xí)記憶