藥物大分子穿越細(xì)胞核孔的動力學(xué)理論模型研究.pdf

1、隨著能夠直接作用于DNA的新型抗癌藥物的不斷研制以及基因療法的不斷發(fā)展，藥物進(jìn)核技術(shù)得到越來越多的關(guān)注。藥物進(jìn)核技術(shù)可以極大地減少藥物對正常細(xì)胞的毒副作用，在臨床應(yīng)用方面具有很好的前景。但是目前存在的問題是藥物進(jìn)入腫瘤細(xì)胞后能夠成功穿越細(xì)胞核孔的概率較低，而穿越成功的概率與藥物分子穿越細(xì)胞核孔進(jìn)入細(xì)胞核的時間有著密切的關(guān)聯(lián)，因此從微觀層面探索藥物分子進(jìn)核的機(jī)理的研究成為人們關(guān)注的焦點(diǎn)。
　　本文基于自洽場理論，發(fā)展了一個藥物大分子

2、穿越細(xì)胞核孔的微觀輸運(yùn)模型。模型同時考慮了細(xì)胞環(huán)境中的多種效應(yīng)（細(xì)胞液靜電效應(yīng)、細(xì)胞核孔蛋白質(zhì)分子疏水效應(yīng)、蛋白質(zhì)分子靜電效應(yīng)、細(xì)胞核孔阻力效應(yīng)以及藥物大分子的排除體積效應(yīng)）對藥物大分子穿越過程的影響。通過對理論模型的數(shù)值計算，獲得了細(xì)胞核孔內(nèi)核孔蛋白鏈的分布，研究了相關(guān)參數(shù)（藥物大分子鏈長、細(xì)胞核孔長度、藥物大分子的分子基團(tuán)的電荷數(shù)、疏水作用強(qiáng)度、排除體積強(qiáng)度）對藥物大分子穿越細(xì)胞核孔的時間的影響規(guī)律。數(shù)值模擬結(jié)果表明，在核孔中部將形