MC4R通過JNK信號通路介導(dǎo)神經(jīng)病理性疼痛的機(jī)制研究.pdf

1、目的：通過建立大鼠CCI模型，觀察MC4R在大鼠神經(jīng)病理性疼痛產(chǎn)生過程中的調(diào)節(jié)作用，尋找MC4R與脊髓背角星形膠質(zhì)細(xì)胞JNK信號通路激活之間的關(guān)系，研究MC4R調(diào)節(jié)NPP發(fā)展過程的分子機(jī)制，為尋找NPP治療新靶點(diǎn)提供理論依據(jù)。
　　方法：將96只雄性SD大鼠（n=24只），隨機(jī)分為4組，分別為SHAM組（假手術(shù)組）、CCI組（鞘內(nèi)注射生理鹽水，10μl/d）、HS組（鞘內(nèi)注射MC4R拮抗劑HS014，5μl/d）、SP組（鞘內(nèi)注射

2、JNK拮抗劑SP600125，10μg/d），其中將SHAM組、CCI組、HS014組、 SP四組又分為3、7、14天三個亞組，每組8只。除假手術(shù)組外，其他組大鼠均由枕骨大孔處鞘內(nèi)置管7-7.5cm至腰骶段。分別于術(shù)前1 d和術(shù)后第3天、7天、14天時測定熱痛閾和機(jī)械痛閾。術(shù)后3、7、14 d時分別測定MC4R、p-JNK在脊髓和DRG中的相對表達(dá)。
　　結(jié)果：⑴SHAM組在術(shù)前及術(shù)后3、7、14d熱痛閾值和機(jī)械痛閾值無明顯變化，

3、CCI組、HS組、SP組在術(shù)后3、7、14d熱痛閾值和機(jī)械痛閾值均呈持續(xù)下降趨勢，與其他組比較，CCI組在術(shù)后3、7、14d熱痛閾值和機(jī)械痛閾值下降最明顯，P<0.05差異有統(tǒng)計學(xué)意義。HS組、SP組在術(shù)后3、7、14d熱痛閾值和機(jī)械痛閾值高于CCI組、，P<0.05差異有統(tǒng)計學(xué)意義。⑵較假手術(shù)組，CCI組大鼠脊髓及DRG中 MC4R、p-JNK的相對表達(dá)量明顯升高，P<0.05差異有統(tǒng)計學(xué)意義。⑶較CCI組，鞘內(nèi)注射HS014的大鼠D

4、RG和脊髓MC4R和p-JNK明顯下降，P<0.05差異有統(tǒng)計學(xué)意義；較CCI組，鞘內(nèi)注射SP600125的大鼠DRG和脊髓p-JNK明顯下降，P<0.05差異有統(tǒng)計學(xué)意義，但大鼠DRG和脊髓背角MC4R的相對表達(dá)量無明顯變化，P>0.05差異無統(tǒng)計學(xué)意義。⑷在大鼠背根神經(jīng)節(jié)中，MC4R和JNK信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通道均表達(dá)于神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞中，尤其是小膠質(zhì)細(xì)胞。
　　結(jié)論：MC4R是通過抑制p-JNK的表達(dá)來緩解CCI導(dǎo)致的神經(jīng)病理性疼痛，且p