浙江地區(qū)育齡期女性抗苗勒氏管激素參考范圍的建立.pdf

1、背景:
　　女性生育及生殖健康在女性一生中占有重要地位，對女性生殖能力狀況進(jìn)行評價(jià)具有重要意義，在女性生殖能力的評價(jià)中，對卵巢儲(chǔ)備功能的評價(jià)是最重要的內(nèi)容之一。卵巢儲(chǔ)備包括卵巢內(nèi)存留的卵泡數(shù)量和卵泡質(zhì)量兩方面內(nèi)容，代表女性配子發(fā)生及甾體激素的生成能力，前者可反映女性生育潛能，后者則決定女性絕經(jīng)年齡。臨床上，對卵巢儲(chǔ)備的評價(jià)包括以下幾個(gè)指標(biāo):年齡，基礎(chǔ)卵泡刺激素(follicle stimulating hormone，F(xiàn)SH)，抑

2、制素(inhibin B，INH B)和竇狀卵泡計(jì)數(shù)(antral follicle count，AFC)，雖然這些指標(biāo)具有各自的特點(diǎn)，但也存在一定的局限性，包括基礎(chǔ)FSH和INH B必須是月經(jīng)第三天采血，AFC對操作者的要求較高，結(jié)果容易受到操作者主觀因素和患者本身狀況，如腹壁厚度，腸蠕動(dòng)等的影響。近年來，一個(gè)新的評價(jià)卵巢儲(chǔ)備的指標(biāo)，抗苗勒氏管激素(anti-Müllerian hormone，AMH)受到廣泛關(guān)注，AMH是最早隨年齡

3、變化的激素，具有不受月經(jīng)周期影響，可以在月經(jīng)周期任意一天采血，不受主觀因素影響的特點(diǎn)，與之前的指標(biāo)相比，對卵巢儲(chǔ)備的評價(jià)價(jià)值更高。在輔助生殖醫(yī)學(xué)領(lǐng)域，通過運(yùn)用AMH，可以對接受體外授精(in vitro fertilization，IVF)技術(shù)治療過程中患者超排卵時(shí)卵巢反應(yīng)性進(jìn)行預(yù)測，從高齡婦女人群中選擇出適宜接受IVF治療的婦女，從而進(jìn)一步優(yōu)化治療方案，優(yōu)化醫(yī)療資源的合理配置，可以對接受兩個(gè)及以上胚胎移植的年齡大于等于34歲的婦女發(fā)生

4、雙胎妊娠的概率進(jìn)行預(yù)測，減少雙胎妊娠的發(fā)生率;在其他相關(guān)領(lǐng)域，AMH可以對女性絕經(jīng)年齡進(jìn)行精確預(yù)測，可以用于卵巢功能減退（premature ovarian insufficiency，POI）和多囊卵巢綜合征(polycystic ovary syndrome)的診療觀察指標(biāo)，可用于評價(jià)多種疾病包括系統(tǒng)性紅斑狼瘡(systemic lupus erythematosus，SLE)，類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(rheumatoidarthritis

5、，RA)，人類免疫缺陷性病毒（human immunodeficiency virus，HIV）感染和多種癌癥，以及各種疾病的治療措施，如子宮內(nèi)膜異位癥手術(shù)，女性癌癥患者放療和化療等對卵巢儲(chǔ)備的影響。AMH的臨床應(yīng)用如此廣泛，目前卻僅有一項(xiàng)針對具有正常生育能力的法國育齡期女性的血清AMH濃度參考范圍的報(bào)道，在該領(lǐng)域，并沒有中國正常生育能力的育齡期女性AMH參考范圍的研究。因此基于浙江地區(qū)女性數(shù)據(jù)建立浙江地區(qū)育齡期女性的血清AMH濃度參考

6、范圍，將有助于臨床AMH的應(yīng)用，進(jìn)而為各相關(guān)疾病的診療提供幫助。本研究中將觀察育齡期女性AMH水平隨年齡變化趨勢，探討多種臨床特征與血清AMH濃度的相關(guān)性;將建立基于育齡期具有正常生育能力的女性數(shù)據(jù)的浙江省育齡期女性AMH的參考范圍。
　　方法:
　　選擇2013年2月至2013年11月在浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院門診就診的健康早孕期婦女為納入對象。處于早孕期的女性的妊娠狀態(tài)，正說明了其具有正常的生育能力，早孕期女性體內(nèi)A

7、MH水平與非妊娠狀態(tài)時(shí)的差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，基于這一人群建立的育齡期女性的AMH參考范圍是恰當(dāng)?shù)?。排除?biāo)準(zhǔn):具備下面所述條件中的任何一個(gè)因素，將被排除在研究之外:惡性腫瘤，自身免疫系統(tǒng)疾病，腫瘤化療或者放療病史，卵巢切除手術(shù)史，器官移植手術(shù)史，肝腎肺功能不全病史，所獲得的血清標(biāo)本量不足完成檢測，或者出現(xiàn)溶血或血清標(biāo)本為脂血樣本。經(jīng)過專門培訓(xùn)的人員在得到參加者知情同意，并簽字后，完成相關(guān)臨床資料的采集，同時(shí)留取早孕期常規(guī)檢測剩余血清標(biāo)本

8、，采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測定血清AMH濃度，運(yùn)用Microsoft Excel2007和SPSS20.0(StatisticalPackage for the Social Science， SPSS version20.0)軟件完成資料整理和統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，得出各臨床相關(guān)因素與血清AMH濃度的相關(guān)性，并根據(jù)國際臨床化學(xué)組織（International Federation of Clinical Chemistry， IFCC）

9、的相關(guān)規(guī)定，運(yùn)用非參數(shù)bootstrap方法，建立浙江省正常育齡期女性血清AMH濃度參考范圍。
　　結(jié)果:
　　1.納入研究的健康育齡期女性為358例，17-24歲、25-29歲、30-34歲、35-39歲和40-48歲各年齡組例數(shù)分別為119、82、59、52和46例。其中所有的參加者簽署了知情同意書，接近96.37％的參加者提供了調(diào)查表所需的全部信息。
　　2.本研究，年齡的中位數(shù)為28歲，25-75百分位數(shù)為(2

10、3-35.3)歲，范圍是(17-48)歲;身高中位數(shù)為160cm，25-75百分位數(shù)為(158-164)cm，范圍為(146-178)cm;體重中位數(shù)為52.5Kg，25-75百分位數(shù)為(45.0-57.0)Kg，范圍為(37.0-92.0)Kg; BMI中位數(shù)為20.2Kg/m2，25-75百分位數(shù)為(18.8-22.0) Kg/m2，范圍為(14.4-33.87)Kg/m2;孕周中位數(shù)為7.1周，25-75百分位數(shù)為(6.3-8.6

11、)周，范圍為(4.4-12)周;吸煙者和曾經(jīng)吸煙者的分別為19例和5例，分別占5.2％和1.4％;沒有分娩史的女性為187例，占51.7％;有一次分娩史的女性為151例，占41.7％;分娩史大于等于2次的女性為24例，占6.6％。
　　3.各組間身高差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.969)，各組間體重差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=O.000)，各組間BMI差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.000)，各組間孕周差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=O.013)

12、，未分娩的女性在各組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.000)，有一次分娩史的女性在各組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.000)，有兩次及以上分娩史的女性在各組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.000)。
　　4.隨著年齡的增長，AMH濃度出現(xiàn)進(jìn)行性下降，其變化趨勢滿足以下函數(shù):Log AMH=-0.378+0.088* Age-0.0018* Age2(R2=0.322,P=0.000)。血清AMH濃度與身高不具有相關(guān)性;血清AMH濃度與

13、體重具有相關(guān)性，血清AMH濃度與BMI具有相關(guān)性，而采用偏相關(guān)進(jìn)行分析后發(fā)現(xiàn)，血清AMH濃度與體重及BMI不具有相關(guān)性;血清AMH濃度與分娩次數(shù)不具有相關(guān)性。各組中，吸煙的女性和不吸煙的女性血清AMH濃度差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　5.健康育齡期女性5個(gè)年齡段:17-24、25-29、30-34、35-39和40-48歲的血清AMH濃度的中位數(shù)和25-75百分位數(shù)分別為5.36(3.58-7.00)、4.65(3.12-6.35)

14、、3.90(3.02-5.60)、2.89(1.85-4.82)和1.29(0.76-2.45)ng/ml。
　　結(jié)論:
　　本研究初步建立了基于酶聯(lián)免疫法的健康育齡期女性AMH參考范圍，年齡17-48歲的女性AMH濃度范圍為20.22-0.16ng/ml，隨著年齡的增長，AMH濃度進(jìn)行性下降，其變化趨勢滿足Log AMH=-0.378+0.088*Age-0.0018*Age2(R2=0.322，P=0.00)，為各年齡段