中醫(yī)辨證方藥治療慢性乙型肝炎(CHB)的長期隊列研究.pdf

1、目的:
　　我國2000萬-3000萬的CHB患者中，進行規(guī)范抗病毒的患者人數(shù)不足500萬，抗炎保肝作為治療慢性乙型肝炎的一種重要治療方案，在我國慢性乙型肝炎患者的臨床治療中起著非常重要的作用。中醫(yī)藥作為抗炎保肝的主力軍之一，具有很好的修復肝臟，改善炎癥，降低慢性乙型肝炎不良結局發(fā)生率等作用，臨床療效確切，在抗炎保肝治療中占據(jù)重要的份額，但目前臨床長期隊列研究并不多。本研究為中醫(yī)辨證方藥（根據(jù)患者不同癥狀，辨證論治，采用不同的方藥

2、）聯(lián)合抗炎保肝藥治療方案（以下簡稱治療組），以及單純抗炎保肝藥治療方案（以下簡稱對照組）在CHB不同階段（慢性乙型肝炎、肝硬化）的臨床應用提供長期隨訪的醫(yī)學資料，通過對照不同治療方案治療慢性乙型肝炎、肝硬化的臨床療效及結局，隨訪2-21年，觀察治療組改善肝功能，降低HBV-DNV載量，及降低長期肝硬化、HCC發(fā)生率的等方面的療效和優(yōu)勢，并對抗病毒治療提供時機和因素參考，對指導CHB的臨床治療具有重要的參考和指導意義。
　　方法:<

3、br>　　本研究采用回顧性隊列研究的方法，通過對410例慢性乙型肝炎患者和138例因各種原因未能抗病毒的肝硬化患者采用不同的抗炎保肝治療方案，對肝臟各項血生化指標(ALT、AST、AFP、TB)和血清學指標（HBV-DNA水平、HBeAg狀態(tài)）等指標的觀察，及HBV不良結局（肝硬化、肝癌）的累積發(fā)生率，肝硬化肝癌發(fā)生的危險因素等多項指標進行分析研究。其中，慢性乙型肝炎患者中，治療組230例患者，對照組180例患者。肝硬化患者中，治療組8

4、9例患者，對照組49例患者。治療組采用中醫(yī)辨證方藥聯(lián)合抗炎保肝藥治療方案，對照組采用單純抗炎保肝藥治療方案。
　　結果:
　　1、410例慢性乙型肝炎患者中，治療組有54例發(fā)生肝硬化，對照組有59例發(fā)生肝硬化，兩組發(fā)生率有統(tǒng)計學差異（P=0.036）;治療組有8例患者發(fā)生肝癌，對照組有10例患者發(fā)生肝癌;治療組有4例患者死亡，對照組5例患者死亡，治療組和對照組患者在肝癌發(fā)生率和死亡發(fā)生率上無明顯統(tǒng)計學差異。138例肝硬化患者

5、中，50例發(fā)生肝癌，治療組30例，對照組20例;23例患者死亡，治療組13例，對照組10例，兩組在肝癌發(fā)生率和死亡發(fā)生率上無明顯統(tǒng)計學差異。
　　2、慢性乙型肝炎治療組在改善ALT、AST、TB、HBV-DNA等指標方面療效明顯(P＜0.05)，且對各項指標的改善程度優(yōu)于對照組（P＜0.05），而肝硬化治療組對各項指標的改善不明顯，在多項指標的改善方面較對照組無明顯差異。
　　3、410例慢性乙型肝炎患者中，治療組有55例患

6、者治療后e抗原消失，對照組有27例患者e抗原消失，對比有統(tǒng)計學差異（P=0.025）;治療組有74例患者HBV-DNA＜103，對照組有33例患者HBV-DNA＜103，對比有統(tǒng)計學差異（P=0.002）。138例肝硬化患者，治療組有18例患者e抗原轉陰，對照組有9例患者e抗原轉陰，對比無統(tǒng)計學差異(P=0.792)，;治療組患者中，20例患者HBV-DNA＜103，對照組8例患者HBV-DNA＜103，對比無明顯統(tǒng)計學差異(P=0.5

7、71)。
　　4、慢性乙型肝炎患者肝硬化累積發(fā)生率分析，對照組患者肝硬化累計發(fā)生率明顯高于治療組，LogRank檢驗累積發(fā)生率有統(tǒng)計學差異(P=0.030)。乙肝肝硬化患者肝癌累積發(fā)生率分析，兩組患者肝癌累積發(fā)生率在早期無明顯差異，對照組肝癌累計發(fā)生率在后期明顯高于治療組，Tarone-Ware檢驗累積發(fā)生率無統(tǒng)計學差異(P=0.346)。
　　5、410例慢性乙型肝炎患者發(fā)生肝硬化的風險多因素分析，COX回歸模型統(tǒng)計顯示性

8、別有明顯差異（P=0.038），年齡因素（RR=1.029）、LogDNA（RR=1.282）、TB（RR=1.003）、ALT（RR=1.000）、AST（RR=1.001）是肝硬化發(fā)生的危險因素。139例肝硬化患者發(fā)生肝癌的風險多因素分析，COX回歸模型統(tǒng)計顯示性別(RR=2.604)是肝癌發(fā)生的獨立危險因素，年齡因素（RR=1.003）、DNA(RR=1.000)、TB(RR=1.003)、ALT（RR=1.000）、AST（RR

9、=1.001）、PT（RR=1.000）是肝癌發(fā)生的危險因素。引入方程中的變量示PT是肝癌發(fā)生的危險因素，而PLT是肝癌發(fā)生的保護因素。
　　結論:
　　中醫(yī)辨證方藥對改善CHB患者的肝臟炎癥和各項指標具有肯定的療效，結合抗炎保肝藥在抗炎保肝方面明顯優(yōu)于單純應用抗炎保肝藥，能明顯的降低肝硬化的發(fā)生率，有較高的e抗原和HBV-DNA清除率。但對于肝硬化患者，優(yōu)勢不明顯。故CHB患者治療的主要目標是防止發(fā)生肝硬化，對于已經(jīng)發(fā)生肝