預(yù)先電刺激小腦頂核對(duì)腦缺血溶栓時(shí)間窗內(nèi)、外預(yù)后的影響及機(jī)制.pdf

1、在中國(guó)，缺血性腦血管病(Ischemic cerebrovascular disease，ICD)已由90年代第二位致死因素上升至第一位，防治ICD的形勢(shì)日益嚴(yán)峻。然而其高危因素和發(fā)病機(jī)制尚不清楚，要達(dá)到預(yù)防為主的目的遙不可期。循證醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)顯示4.5h內(nèi)重組人組織型纖溶酶原激活劑(rt-PA)靜脈使用溶栓是當(dāng)前治療ICD僅有的有效的方法，許多試驗(yàn)表明，溶栓能盡快開通閉塞的血管，恢復(fù)血流量，挽救處于可逆狀態(tài)的半暗區(qū)細(xì)胞，限制梗死進(jìn)一步擴(kuò)大

2、，改善預(yù)后，降低致殘率，提高患者的生活質(zhì)量。但相當(dāng)比例的患者在發(fā)病后到達(dá)醫(yī)院時(shí)已經(jīng)失去了溶栓的機(jī)會(huì)，不能從這一有效的治療方式中獲益。rt-PA的使用具有顯著的時(shí)間依賴性，時(shí)間窗外溶栓治療因繼發(fā)嚴(yán)重缺血再灌注損傷(Ischemia-reperfusion，I/R)導(dǎo)致弊大于利。但從長(zhǎng)遠(yuǎn)功能恢復(fù)的角度來(lái)看，血管再通是必要的，原因在于病損區(qū)的功能恢復(fù)需要血流再通送去氧及其他營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，有助于患者后期功能的恢復(fù)和重建，所以，如果能夠?qū)谷毖俟嘧?/p>

3、損傷，無(wú)疑可以延長(zhǎng)溶栓時(shí)間窗。越來(lái)越多的研究證明，電刺激小腦頂核(fastigial nucleus stimulation，F(xiàn)NS)可啟動(dòng)內(nèi)源性神經(jīng)保護(hù)機(jī)制從多方面對(duì)抗缺血再灌注損傷，但FNS啟動(dòng)的內(nèi)源性神經(jīng)保護(hù)作用對(duì)rt-PA溶栓時(shí)間窗的影響尚不清楚，本研究著重于探討FNS啟動(dòng)的內(nèi)源性神經(jīng)保護(hù)對(duì)大鼠ICD溶栓時(shí)間窗的影響，并從炎癥的角度探討了相關(guān)的機(jī)制。
　　目的:
　　探討預(yù)先FNS對(duì)急性腦梗死溶栓治療時(shí)間窗內(nèi)、窗外溶

4、栓治療預(yù)后的影響及其機(jī)制，深化非藥物治療措施對(duì)缺血腦血管病的作用認(rèn)識(shí)。
　　方法:
　　將60只SD大鼠按照隨機(jī)數(shù)字法分成FNS組和對(duì)照組，F(xiàn)NS組栓塞前予以FNS預(yù)處理1h，對(duì)照組不予FNS處理。制備自體血栓大腦中動(dòng)脈栓塞-溶栓再通大鼠模型，分別在栓塞后1、3、6、9、12、15h予以rt-PA溶栓處理。待麻醉清醒后予以神經(jīng)功能評(píng)分。記錄術(shù)后至72h的死亡率，栓塞后72h處死大鼠，斷頭取腦，予以三苯基四氮化氯(2，3，5-

5、TriPhenyltetrazolium chloride，TTC)染色評(píng)估腦梗塞情況，計(jì)干濕重評(píng)估腦水腫情況。取梗塞邊緣半暗帶的腦組織進(jìn)行Western blot(WB)和熒光定量聚合酶鏈反應(yīng)PCR(Polymerase chain reaction，RT-PCR)檢測(cè)PPARγ表達(dá)水平，比色法檢測(cè)半暗帶髓過(guò)氧化物酶(Myeloperoxidase，MPO)活性。
　　結(jié)果:
　　1、成功構(gòu)建自體血栓大腦中動(dòng)脈栓塞-溶栓再

6、通(MCAO/R)大鼠模型。
　　2、FNS組的神經(jīng)功能評(píng)分較對(duì)照組明顯降低，時(shí)間窗內(nèi)溶栓兩組比較，F(xiàn)NS組評(píng)分較對(duì)照組低，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＞0.05);在15h溶栓時(shí)間點(diǎn)降低更顯著，F(xiàn)NS組評(píng)分(2.74±0.55)較對(duì)照組(1.90±0.54)低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＜0.05)。預(yù)先FNS可降低1、3、6、9、12h溶栓大鼠72h內(nèi)的死亡率。
　　3、預(yù)先FNS可顯著改善腦缺血再灌注后大鼠腦梗塞的情況，F(xiàn)NS大鼠

7、大腦組織TTC染色梗塞面積較對(duì)照組明顯減少，腦水腫程度減輕，尤其在6h、9h溶栓時(shí)間點(diǎn)差異顯著，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＜0.05)。
　　4、FNS組WB和RT-PCR結(jié)果顯示FNS組缺血半暗帶PPARγ表達(dá)水平較對(duì)照組增加，并隨著栓塞-再灌注時(shí)間的延長(zhǎng)，表達(dá)量逐漸增多，在6h、9h再灌注時(shí)間點(diǎn)與對(duì)照組比較有顯著差異(p＜0.05)。在9h再灌注時(shí)間點(diǎn)前后達(dá)高峰，隨后表達(dá)量減低，但仍高于對(duì)照組。電刺激組與對(duì)照組隨再灌注時(shí)間的延長(zhǎng)，MP

8、O表達(dá)增加，但電刺激組MPO活性較對(duì)照組低，在3、6、9、12h再灌注時(shí)間點(diǎn)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＜0.05)。
　　結(jié)論:
　　1、預(yù)先FNS可改善缺血再灌注腦損傷的預(yù)后。FNS對(duì)較長(zhǎng)時(shí)間溶栓時(shí)間仍有一定的保護(hù)作用但不顯著，這也可能提示FNS介導(dǎo)的炎性反應(yīng)在腦缺血半暗帶組織可能有一個(gè)延遲效應(yīng)。
　　2、這種對(duì)預(yù)后的改善可能是FNS通過(guò)激活PPARγ抑制過(guò)度炎性反應(yīng)的損傷有關(guān)。
　　3、綜上，我們的研究提示了FNS