HMGCR遺傳變異對健康、輕度認知功能障礙、阿爾茨海默病人群的神經(jīng)影像學(xué)影響.pdf

1、南京醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文南京醫(yī)科大學(xué)學(xué)位論文原創(chuàng)性聲明本人鄭重聲明：所呈交的論文是本人在導(dǎo)師的指導(dǎo)下，獨立進行研究工作所取得的成果。除了文中特別加以標(biāo)注引用的內(nèi)容外，本論文不包含任何其他個人或集體已經(jīng)發(fā)表或撰寫的成果作品。對本文的研究做出重要貢獻的個人和集體，均己在文中以明確方式標(biāo)明。本人完全意識到本聲明的法律后果由本人承擔(dān)。作者簽名：導(dǎo)師簽名：哮彭日期：砷肜年歲月≥陽日期：加形年鄉(xiāng)月沖日學(xué)位論文版權(quán)使用授權(quán)書本學(xué)位論文作者完全了解學(xué)校

2、有關(guān)保留、使用學(xué)位論文的規(guī)定，同意學(xué)校保留并向國家有關(guān)部門或機構(gòu)送交論文的復(fù)印件和電子版，允許論文被查閱和借閱。本人授權(quán)南京醫(yī)科大學(xué)可以將本學(xué)位論文的全部或部分內(nèi)容編入有關(guān)數(shù)據(jù)庫進行檢索，可以采用影印、縮印或掃描等復(fù)制手段保存和匯編本學(xué)位論文。本學(xué)位論文屬于(請在以下相應(yīng)方框內(nèi)打“、／”)：I、保密口，在一年解密后適用本授權(quán)書。2、不保密彭作者簽名：導(dǎo)師簽名：、學(xué)穆日期：加76年鄉(xiāng)月沖日日期：硼膨年鄉(xiāng)月乙尹日南京醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文中文

3、摘要阿爾茨海默病(AD)是一個復(fù)雜的多因素導(dǎo)致的神經(jīng)退行性疾病，它已成為一個很重要的公共健康問題。AD是以淀粉樣斑塊形成、神經(jīng)纖維纏結(jié)、神經(jīng)元丟失壞死為基本病理特點。然而，AD的發(fā)生和發(fā)展機制在很大程度上仍不清楚。3羥基3甲基戊二酰輔酶A還原酶基因是AD的一個強有力的候選基因，因為它編碼酶的部分他汀類結(jié)合域，這一部分是哺乳動物細胞膽固醇代謝的限速步驟?，F(xiàn)在我們研究HMGCR基因的位點rs3846662在AD相關(guān)病理中的潛在作用，我們通過

4、對神經(jīng)影像學(xué)的生物標(biāo)記評估來實現(xiàn)這一研究。我們從ADI經(jīng)影像學(xué)行動計劃數(shù)據(jù)庫中納入了812個受試者。經(jīng)過研究我們認為在兩年后的隨訪研究中，HMGCR的位點rs3846662可以減慢右側(cè)內(nèi)嗅皮質(zhì)區(qū)(P=003385)和左海馬區(qū)fP=001839)的體積萎縮。并且這個位點可減輕右側(cè)顳葉的糖代謝的降低。但是我們并沒有發(fā)現(xiàn)嬲儺的位點與p淀粉樣蛋白(A13)沉積之間的關(guān)系。我們在分組的AD、輕度認知功能障礙(MCI)、正常對照叫C)人群中驗證我們