萘酰亞胺-多胺綴合物WY2的抗腫瘤藥效學研究.pdf

1、目的：本論文以本實驗室合成的新型萘酰亞胺-多胺綴合物WY2為研究對象，利用細胞模型及荷瘤動物模型，探討WY2的抗腫瘤作用及分子機制。
　　方法：MTT法檢測WY2對人體肝癌Hep G2、SMMC-7721細胞，結腸癌HCT-116細胞，乳腺癌MCF-7、MDA-MB-231細胞增殖的影響；AO/EB/Hoechst33342熒光染色以及Annexin V/PI雙染檢測WY2對Hep G2、SMMC-7721細胞凋亡的影響；劃痕實驗

2、檢測WY2對Hep G2、SMMC-7721細胞遷移能力的影響；Western blot實驗檢測WY2對PARP-1、Caspase-3、Bcl-2、Bax、MMPs等蛋白表達的影響；荷瘤小鼠模型評價WY2對荷 H22肝癌小鼠存活時間的影響。
　　結果：WY2對結腸癌HCT-116細胞、肝癌Hep G2、SMMC-7721細胞、乳腺癌MCF-7、MDA-MB-231細胞的增殖均呈劑量依賴性地抑制作用。Annexin V/PI雙染及

3、AO/EB/Hoechst33342熒光染色檢測發(fā)現(xiàn)WY2可以誘導Hep G2、SMMC-7721細胞凋亡。Western blot實驗結果表明WY2激活Caspase-3蛋白，降低Bcl-2的表達的同時上調促凋亡蛋白Bax的表達。細胞劃痕實驗表明WY2能夠抑制Hep G2和SMMC-7721細胞的遷移、并下調MMP-9、β-catenin等相關侵襲蛋白的表達。動物實驗表明WY2能夠延長荷瘤小鼠的壽命，生命延長率為2.96％。