遺傳變異與神經母細胞瘤易感性、預后關系的分子流行病學研究.pdf

1、背景:
　　神經母細胞瘤(Neuroblastoma，NB)是嬰幼兒最常見的惡性腫瘤，可發(fā)生在交感神經系統(tǒng)的任何部位，預后極差，且容易遺留慢性健康問題，大大降低患者的生活質量。NB的病因及發(fā)展過程極其復雜，具體的發(fā)病機制至今未明，因而缺乏有效的預防和治療手段。既往的5個主要在歐裔人群中開展的全基因組關聯(lián)研究（Genome-Wide Association Study, GWAS）發(fā)現(xiàn)CASC15、BARD1、LMO1、DUSP12

2、、DDX4、IL31RA、HSD17B12、LIN28B和HACE1基因的23個單核苷酸多態(tài)性(Single Nucleotide Polymorphism，SNP)與NB易感性和預后相關，但亞洲范圍內的相關研究尚未見報道。
　　目的:
　　通過對NB患者及健康人的23個SNP基因型差異進行分析，了解遺傳變異與NB易感性、預后的相關性，為形成針對中國漢族人群NB的新型靶向診療方案提供理論依據。
　　方法:
　　采

3、集NB患者的血液、石蠟病例標本、健康人的血液標本及相關人口統(tǒng)計學及臨床因素信息，提取DNA以實時熒光定量PCR(Real-time Quantitative PCR)的方法觀察23個SNP的基因型分布，以雙側卡方檢驗和Logistic回歸分析了解樣本的流行病學特征及基因型的分布差異，并根據年齡及性別因素矯正。收集隨訪信息，根據患者的人口統(tǒng)計學特征、臨床特征和SNP基因型進行Kaplan-Meier法生存分析Log-Rank檢驗、單因素及

4、多因素COX比例風險模型并根據流行病學特征進行矯正及分層以探究上述因素與NB患者預后的相關性。
　　結果:
　　1.CASC15基因的SNP rs6939340、rs4712653、rs9295536，BARD1基因的SNP rs7585356、rs6435862、rs3768716, HSD17B12基因的SNP rs11037575,LIN28B基因的SNP rs221634、rs221634，LMO1基因SNP rs1

5、10419與中國漢族人群NB易感性顯著相關;DDX4基因的SNP rs2619046與NB發(fā)病風險呈邊緣顯著性相關;同一個基因的多個SNP的組合效應均與NB發(fā)病風險顯著或邊緣性顯著相關。
　　2.年齡大于18個月、臨床晚期（Ⅲ-Ⅳ期）、原發(fā)腫瘤部位為后腹膜區(qū)域、腎上腺區(qū)域、其他區(qū)域、腫瘤中低-低分化、腫瘤轉移、復發(fā)是影響NB患者預后的危險因素;其中，臨床分期、腫瘤分化程度、是否復發(fā)、年齡為獨立預后相關因素。HSD17B12基因的S

6、NP rs11037575CT/TT基因型與野生型純合子CC基因型相比可顯著增加NB患者的死亡風險（單因素COX比例風險模型）;LMO1基因的SNP rs204938 AG/GG基因型與野生型純合子AA基因型相比可顯著降低NB患者的死亡風險（多因素COX比例風險模型;向前的似然性分析）;DDX4基因的SNP rs2619046 GA/AA基因型與野生型純合子GG基因型相比可顯著降低NB患者的死亡風險（多因素COX比例風險模型）。