核心結(jié)合因子相關(guān)急性髓系白血病的細(xì)胞和分子遺傳學(xué)異常.pdf

1、蘇州大學(xué)學(xué)鏈論文獨創(chuàng)性聲踢本人鄭重聲明：所提交的學(xué)位論文是本人在導(dǎo)師的指導(dǎo)下，獨立進行研究工作所取霉譬的成果。除文中已經(jīng)注明弓|用的內(nèi)容外，本論文不含其他個入或集體已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的研究成果，也不含為獲得蘇州大學(xué)或其它教育機構(gòu)的學(xué)位證書面使用過的材料。對本文的研究佟遵重要貢獻的個人和集體，均已在文中以明確方式標(biāo)明。本人承擔(dān)本聲明的法律責(zé)任。論文作者簽名：jJ鬯圈期：≮激201：‘多20核心結(jié)合因子相關(guān)急性髓系白血病的細(xì)胞和分子遺傳學(xué)異常

2、中文摘要核心結(jié)合因子相關(guān)急性髓系白血病的細(xì)胞和分子遺傳學(xué)異常中文摘要目的：1、通過分析1985年6月至2013年1月在江蘇省血液研究所經(jīng)細(xì)胞遺傳學(xué)或／和分子學(xué)檢查確診的873例初診的核心結(jié)合因子相關(guān)急性髓系白血病(CBF—AML)患者的臨床、實驗室、細(xì)胞遺傳學(xué)和分子學(xué)特征，了解我國CBF—AML細(xì)胞分子遺傳學(xué)異常。2、分析附加基因突變、附加染色體異常、融合基因轉(zhuǎn)錄水平變化等因素對CBF—AML預(yù)后的影響，找出影響CBFAML預(yù)后的因素。

3、3利用高通量芯片和實時定量聚合酶鏈反應(yīng)(QuantitativeReal—timepolymerasechainreaction，Q—PCR)尋找及驗證在CBF—AML中差異性表達(dá)的microRNA，探討其在CBF—AML中的意義。方法：1、采用骨髓細(xì)胞直接法或短期培養(yǎng)法制備染色體懸液，R顯帶進行核型分析，分析CBFAML患者細(xì)胞遺傳學(xué)的特點；應(yīng)用PCR擴增基因組DNA及PCR產(chǎn)物雙向測序的方法分析了CBF—AML患者16種常見突變基因

4、的熱點外顯子：KIT(夕b顯子8、17)、FLT3TKD(外顯子20)、FLT3一ITD(夕b顯子14、15)、N—RAS(夕b顯子1、2)、K—RAS(外顯子1、2)、CBL(夕b顯子8、9)、JAK2(；cb顯子14)、CEBPA(全部外顯子)、NPMI(#b顯子12)，EZH2(#b顯子220)、ASXLI(夕b顯子16)、IDHl(外顯子4)、IDH2(#b顯子4)、WTl(外顯子7，9)、TET2(外顯子3—11)及DNMT3

5、A(#b顯子23)突變的發(fā)生率，分析CBF—AML患者分子遺傳學(xué)特點。2、分析患者臨床特征、實驗室檢查、細(xì)胞遺傳學(xué)、分子遺傳學(xué)與預(yù)后的關(guān)系，患者治療過程中融合基因轉(zhuǎn)錄水平對預(yù)后的影響。3利用高通量基因芯片技術(shù)篩選出CBF—AML中差異性低表達(dá)的miR一99a／100和差異性高表達(dá)的miR一130a，并使用實時定量PCR(Quantitative—PCR)驗證，特異性下調(diào)miR一130a以了解其生物學(xué)效應(yīng)?？涫考祝嚎?K：1、單中心873