2023年全國碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
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文檔簡(jiǎn)介

1、本論文主要包括人tensin蛋白家族成員tensin2中SH2結(jié)構(gòu)域,布氏錐蟲肌動(dòng)蛋白解聚因子TbCof(ADF/cofilin from Trypanosoma brucei)的溶液結(jié)構(gòu)和功能研究。
   1.Src homology2(SH2)結(jié)構(gòu)域是一種保守的蛋白模塊,能夠參與到多種生化過程中。人tensin蛋白家族是一類主要定位于細(xì)胞黏著斑處的蛋白,擁有多個(gè)蛋白結(jié)構(gòu)域,能夠同時(shí)與多種配體結(jié)合,在信號(hào)傳遞過程中起著十分重要

2、的作用。有報(bào)道稱tensin蛋白家族能夠通過其分子中的SH2結(jié)構(gòu)域與DLC-1(deleted-in-liver-cancer-1)的結(jié)合參與到腫瘤抑制過程。我們利用核磁共振技術(shù)(Nuclear Magnetic Resonance,NMR)解析出tensin2 SH2結(jié)構(gòu)域的溶液空間結(jié)構(gòu)。Tensin2 SH2結(jié)構(gòu)域由位于中心的五條β-折疊片組成的片層結(jié)構(gòu)和圍繞于兩側(cè)的兩段α-螺旋結(jié)構(gòu)構(gòu)成,具有典型的SH2結(jié)構(gòu)域折疊模式。但與經(jīng)典的S

3、H2結(jié)構(gòu)域不同,tensin2 SH2結(jié)構(gòu)域不僅能與含有磷酸化酪氨酸的配體(DLC-1)結(jié)合,而且能夠與不含有磷酸化酪氨酸的配體結(jié)合。另外,通過化學(xué)微擾實(shí)驗(yàn),我們鑒定出tensin2 SH2結(jié)構(gòu)域中參與配體結(jié)合的氨基酸殘基,結(jié)果表明tensin2SH2結(jié)構(gòu)域與磷酸化和非磷酸化酪氨酸配體的結(jié)合采用了相似的結(jié)合模式。Tensin蛋白SH2結(jié)構(gòu)域與DLC-1之間的識(shí)別對(duì)DLC-1的腫瘤抑制功能是必需的,因此,對(duì)tensin2 SH2結(jié)構(gòu)域和D

4、LC-1之間相互作用機(jī)制的研究為尋找相關(guān)腫瘤的抑制方法提供了依據(jù)。
   2.肌動(dòng)蛋白(actin)是一種保守的細(xì)胞骨架蛋白,廣泛存在于真核生細(xì)胞中,并參與包括細(xì)胞遷移,胞內(nèi)物質(zhì)運(yùn)輸,細(xì)胞分裂和轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)在內(nèi)的多種生物過程。ADF/cofilin(actin-depolymerizing factor,ADF/cofilin)蛋白家族是一種十分重要的肌動(dòng)蛋白調(diào)節(jié)因子,能夠在空間和時(shí)間上對(duì)actin進(jìn)行調(diào)節(jié)。本論文中,我們鑒定出布氏

5、錐蟲中的肌動(dòng)蛋白解聚因子TbCof(ADF/cofilin fromTrypanosoma brucei)。我們利用核磁共振(NMR)的方法解析出TbCof的溶液結(jié)構(gòu)。TbCof擁有保守的ADF/cofilin家族蛋白折疊模式,由6個(gè)β-折疊片組成的β片層結(jié)構(gòu)位于中央,五段α-螺旋結(jié)構(gòu)圍繞其四周。等溫微量熱實(shí)驗(yàn)(isothermal titration calorimetry,ITC)表明TbCof與G-actin之間存在較強(qiáng)的親和能力

6、,并且在實(shí)驗(yàn)條件下TbCof與ADP-G-actin的親和能力約是ATP-G-actin的五倍。電鏡及共沉實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明TbCof不能與F-actin共沉淀,但能夠使F-actin解聚,并且TbCof的這些特性并不受pH影響。與actin類似,TbCof主要定位于在細(xì)胞質(zhì)中,暗示了兩者在細(xì)胞內(nèi)可能存在聯(lián)系。本實(shí)驗(yàn)首次鑒定出布氏錐蟲肌動(dòng)蛋白解聚因子(TbCof),并解析出其溶液結(jié)構(gòu),證明布氏錐蟲中含有一個(gè)結(jié)構(gòu)和功能上保守的肌動(dòng)蛋白解聚因子。

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