簡(jiǎn)介：【目的】研究鐵鎖痛風(fēng)湯對(duì)急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎大鼠踝關(guān)節(jié)P2Y6表達(dá)的影響，為進(jìn)一步探討鐵鎖痛風(fēng)湯防治痛風(fēng)提供理論依據(jù)，并促進(jìn)鐵鎖痛風(fēng)湯研發(fā)和推廣，為廣大痛風(fēng)患者帶來一種新的治療選擇?！痉椒ā?0只雄性SD大鼠隨機(jī)分為5個(gè)組，每組10只，分別是正常組K組，模型組（M組），秋水仙堿組（Q組），低劑量苗藥治療組（D組），高劑量苗藥治療組（G組）。正常組和模型組給予生理鹽水，其余組相應(yīng)給予秋水仙堿、低劑量鐵鎖痛風(fēng)湯、高劑量鐵鎖痛風(fēng)湯連續(xù)灌胃3天后，除正常組外各組大鼠右后肢踝關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射尿酸鈉溶液（20MGML，50UL只）。觀察各組大鼠一般情況，并于造模前1小時(shí)，造模后1、4、12、24、48小時(shí)測(cè)定該踝關(guān)節(jié)周徑，計(jì)算關(guān)節(jié)腫脹指數(shù)。第5天處死各組大鼠，取右后肢踝關(guān)節(jié)組織，以HE染色法觀察各組右后肢踝關(guān)節(jié)軟骨病理變化，REALTIMEPCR、免疫組化法檢測(cè)踝關(guān)節(jié)組織P2Y6表達(dá)?！窘Y(jié)果】造模后比較不同時(shí)間點(diǎn)各組大鼠踝關(guān)節(jié)腫脹指數(shù)，模型組（M組）在4H、12H、24H、48H均明顯高于其它組（P＜005），藥物治療組（Q、D、G組）三組之間比較，除在24H、48HD組與Q、G組之間有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異外（P＜005），其余各時(shí)間點(diǎn)各組之間均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P005）；HE染色模型組（M組）可見關(guān)節(jié)軟骨炎癥細(xì)胞浸潤程度明顯高于其它組藥物組（Q、D、G組）炎癥反應(yīng)較模型組明顯改善；REALTIMEPCR結(jié)果模型組（M組）P2Y6表達(dá)量明顯高于其它組（P＜005），藥物治療組（Q、D、G組）較模型組（M組）表達(dá)量明顯下調(diào)（P005；免疫組化結(jié)果正常組（K組）踝關(guān)節(jié)P2Y6可見少量表達(dá)，模型組（M組）P2Y6表達(dá)量明顯高于其它組（P005）。【結(jié)論】提示P2Y6信號(hào)通路可能在急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的發(fā)病中起到重要作用，將來有可能成為治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的新靶點(diǎn)。鐵鎖痛風(fēng)湯可減輕急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎大鼠關(guān)節(jié)炎癥反應(yīng)程度，下調(diào)P2Y6的表達(dá)量，表明該方劑有治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的作用。

簡(jiǎn)介：上海交通大學(xué)博士學(xué)位論文益生菌防治食物過敏的作用及其分子機(jī)制研究姓名黃娟申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別博士專業(yè)兒科學(xué)指導(dǎo)教師蔡威200905121982。分析益生菌及其功能成分對(duì)食物過敏的防治作用OVAIGE，以及對(duì)腸道屏障包括機(jī)械屏障、免疫屏障及生物屏障和免疫平衡THL／TH2細(xì)胞因子平衡的影響。采用WESTERN及RTPCR方法分別檢測(cè)TLR9、IRAK、IKBA蛋白及MRNA表達(dá)，EMSA檢測(cè)腸粘膜組織NFKB活性，以研究益生菌、益生菌DNA提取物、CPGODN對(duì)食物過敏大鼠腸道TLR9／NFKB信號(hào)通路的影響。結(jié)果動(dòng)物模型部分結(jié)果顯示實(shí)驗(yàn)組灌胃第6、7、8周時(shí)OVAIGE抗體水平顯著高于空白對(duì)照組PO05，灌胃致敏組大鼠致敏率分別為60％3／5，80％4／5和80％4／5，第6周時(shí)OVAIGE水平最高。食物過敏組血清OVAIGE濃度較陰性對(duì)照組顯著升高。益生菌活菌、DNA提取物及CPGODN干預(yù)后各組OVAIGE濃度、血清FITC濃度、腸粘膜嗜酸性粒細(xì)胞浸潤均較食物過敏組顯著降低，小腸SLGA較食物過敏組顯著升高。益生菌活菌可以起到營養(yǎng)腸道絨毛而益生菌DNA提取物及CPGODN在這方面的作用不明顯。益生菌活菌可以提高腸道乳酸桿菌及雙岐桿菌的含量，而益生菌DNA提取物及CPGODN僅能提高結(jié)腸雙岐桿菌的含量，與食物過敏組相比無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。食物過敏組脾和腸系膜淋巴結(jié)細(xì)胞培養(yǎng)上清液中IFNY水平與陰性對(duì)照組相比均無明顯差異，而食物過敏組脾細(xì)胞培養(yǎng)上清液中LL一4及

簡(jiǎn)介：目的本實(shí)驗(yàn)以復(fù)方茯苓甘草湯為研究對(duì)象，以防治慢性常壓低氧性肺動(dòng)脈高壓PAH的效果為評(píng)價(jià)指標(biāo)，建立HP20型大孔吸附樹脂分離復(fù)方茯苓甘草湯水煎液的提取工藝條件，進(jìn)行復(fù)方茯苓甘草湯水煎液的有效成分群有效部位群的提取分離，尋找該方防治慢性PAH的物質(zhì)基礎(chǔ)并進(jìn)行初步研究，為進(jìn)一步開發(fā)新的防治慢性PAH的中藥復(fù)方制劑奠定基礎(chǔ)。方法實(shí)驗(yàn)分藥液組分分離階段、藥液組分篩選階段和動(dòng)物模型驗(yàn)證階段三個(gè)階段。1藥液組分分離階段用HP20型大孔吸附樹脂分離復(fù)方茯苓甘草湯全方水煎液，分別用蒸餾水、30％乙醇、60％乙醇和95％乙醇洗脫，得到相應(yīng)的四部分，揮盡溶劑后以蒸餾水轉(zhuǎn)溶，調(diào)正體積，罐封冷藏，供藥液組分篩選階段和動(dòng)物模型驗(yàn)證階段備用。2藥液組分篩選階段64只SPF級(jí)SPRAQUEDAWLEY系3月齡健康雄性大鼠，體重200220G，自由進(jìn)水進(jìn)食，依據(jù)隨機(jī)分配表以及正交設(shè)計(jì)方法分為16組，每組4只。采用常壓間斷低氧連續(xù)21天的方法復(fù)制慢性常壓低氧性PAH大鼠模型，每天缺氧8小時(shí)。每天缺氧前予相應(yīng)的藥液5ML只灌胃處理，藥液由藥液組分分離階段來制備，并分別按照正交表配定。檢測(cè)大鼠平均肺動(dòng)脈壓MPAP；計(jì)算肺滲出指數(shù)WWBW及右心肥厚指數(shù)RVLVS；觀察并計(jì)數(shù)每張切片中直徑50～200ΜM的肺血管肌型動(dòng)脈MA、部分肌型動(dòng)脈PMA、無肌型動(dòng)脈NMA的數(shù)目，計(jì)算各占肺血管總數(shù)的百分比即三型肺小動(dòng)脈所占的比例；分析肺腺泡內(nèi)直徑50～200ΜM肌型動(dòng)脈MA的圖像，測(cè)定管腔面積、中膜面積，計(jì)算中膜面積與管腔面積比值MALA。所得的數(shù)據(jù)依照正交設(shè)計(jì)方法進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，繼而篩選出合適的組分。3動(dòng)物模型驗(yàn)證階段77只SPF級(jí)SPRAQUEDAWLEY系3月齡健康雄性大鼠，體重200～220G，自由進(jìn)水進(jìn)食，隨機(jī)分為7組，每組11只A組空白組、B組模型組、C組蒸餾水洗脫液提取物防治組，簡(jiǎn)稱蒸洗液組、D組30％乙醇洗脫液提取物防治組，簡(jiǎn)稱30％液組、E組60％乙醇洗脫液提取物防治組，簡(jiǎn)稱60％液組、F組95％乙醇洗脫液提取物防治組，簡(jiǎn)稱95％液組、G組復(fù)方茯苓甘草湯全方防治組，簡(jiǎn)稱全方組。每天灌以相應(yīng)的藥物5ML只，其中A組、B組灌生理鹽水，其余各組所用的藥液由藥液組分分離階段來制備。A組不造模，只灌胃，連續(xù)21天；其余各組均采用常壓間斷低氧連續(xù)21天的方法復(fù)制慢性常壓低氧性PAH大鼠模型，每天先灌胃，再缺氧8小時(shí)，連續(xù)21天。檢測(cè)指標(biāo)同藥液組分篩選階段。所得的數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，篩選并驗(yàn)證合適的組分。結(jié)果1藥液組分分離階段，分離得到四種提取物，即蒸餾水洗脫液提取物、30％乙醇洗脫液提取物、60％乙醇洗脫液提取物、95％，乙醇洗脫液提取物，分別簡(jiǎn)稱為蒸洗液、30％液、60％液、95％液。2藥液組分篩選階段，依實(shí)驗(yàn)證據(jù)分析，結(jié)果如下21尚不能認(rèn)為第8組蒸洗液與第12組30％液對(duì)大鼠模型MPAP、RVLVS、WWBW和三型肺小動(dòng)脈所占的比例以及MALA有影響它們的P005，不能使MPAP、RVLVS、WWBW降低。光鏡下見第8、12組大鼠模型肺小動(dòng)脈的病變情況符合慢性PAH的基本病理特征。22可認(rèn)為第14組60％液與第15組95％液對(duì)大鼠模型MPAP、RVLVS、WWBW和三型肺小動(dòng)脈所占的比例以及MALA有影響它們的P005。也即尚不能認(rèn)為蒸洗液、30％液、60％液、95％液這四種提取液之間的一級(jí)交互作用對(duì)大鼠模型上述指標(biāo)有影響。24尚不能認(rèn)為第2組蒸洗液30％液60％液、第3組蒸洗液30％液95％液、第5組蒸洗液60％液95％液、第9組30％液60％液95％液這四個(gè)組所產(chǎn)生的交互作用，對(duì)大鼠模型MPAP、RVLVS、WWBW、三型肺小動(dòng)脈所占的比例以及MALA有影響它們的P005。也即尚不能認(rèn)為蒸洗液、30％液、60％液、95％液這四種提取液之間的二級(jí)交互作用，對(duì)大鼠模型上述指標(biāo)有影響。3動(dòng)物模型驗(yàn)證階段，依實(shí)驗(yàn)證據(jù)分析，結(jié)果如下31B組模型組大鼠的MPAP、RVLVS、WWBW、MA％、PMA％以及MALA比A組空白組的均明顯升高，而NMA％則明顯降低P005。光鏡下見這兩組的肺小動(dòng)脈病變情況基本符合慢性PAH的基本病理特征。33經(jīng)治療后E組60％液組、F組95％液組與G組全方組的MPAP、RVLVS、MALA均明顯下降和B組比較P005。經(jīng)治療后E組、F組與G組的WWBW均明顯下降與B組比較P005。光鏡下見，經(jīng)治療后E組、F組、G組的肺小動(dòng)脈的病變情況較B組明顯減輕，總體改善以G組相對(duì)最明顯。結(jié)論1、用HP20型大孔吸附樹脂將復(fù)方茯苓甘草湯全方水煎液分離，可得到相應(yīng)的四種提取液，即蒸餾水沈脫液提取物、30％乙醇洗脫液提取物、60％乙醇洗脫液提取物、95％乙醇洗脫液提取物，分別簡(jiǎn)稱為蒸洗液、30％液、60％液、95％液。分離的條件如下上樣濃度為06G生藥ML1；按生藥量樹脂量11～3；柱子的徑高比為5CM25CM，即15；吸附流速為1～5MLMIN1；靜態(tài)吸附時(shí)間30MIN；洗脫濃度為蒸餾水、30％、60％、95％乙醇；洗脫劑用量為大約用3倍樹脂體積；洗脫速度為20～75滴MIN1即1～5MLMIN。2、對(duì)慢性常壓缺氧性PAH大鼠模型而言，蒸洗液、30％液、60％液、95％液這四種提取液之間沒有協(xié)同防治作用。3、對(duì)慢性常壓缺氧性PAH大鼠模型而言，蒸洗液、30％液是沒有防治作用的，是復(fù)方茯苓甘草湯全方中的雜質(zhì)部分，可去除；而60％液、95％液是有防治作用的，可以認(rèn)為它們是復(fù)方茯苓甘草湯防治該大鼠模型的主要的有效成分群。也就是說，可以認(rèn)為復(fù)方茯苓甘草湯防治慢性常壓缺氧性PAH大鼠模型的主要物質(zhì)基礎(chǔ)存在于60％液、95％液這兩種提取液中；95％液較60％液而言，可能更重要，起更主要的藥效作用。4、60％液、95％液這兩種提取液克服了復(fù)方茯苓甘草湯全方的“粗、大、黑”外觀和服用量大的缺點(diǎn)，保持了防治慢性常壓缺氧性PAH大鼠模型的作用，可被開發(fā)成為高濃縮、低劑量、療效確切、毒副作用少、使用方便、質(zhì)量可控的防治慢性PAH的新的中藥復(fù)方制劑。

簡(jiǎn)介：鄭州大學(xué)碩士學(xué)位論文破產(chǎn)欺詐及其防治對(duì)策研究姓名葛現(xiàn)琴申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別碩士專業(yè)經(jīng)濟(jì)法學(xué)指導(dǎo)教師張秀全20020101第三部分對(duì)破產(chǎn)欺詐的防；鰣策作了較為全面、系統(tǒng)的研究。通過對(duì)破產(chǎn)欺詐事前防范的法律制度、事后的民商事救濟(jì)措施和刑事救濟(jì)措施的全面論證，有針對(duì)蝴出了我國在防范破產(chǎn)欺詐行為方面的立法建議。

簡(jiǎn)介：血吸蟲病嚴(yán)重影響我國人民的身體健康從上世紀(jì)五十年代開始中央政府高度重視對(duì)血吸蟲病的防治與控制由于當(dāng)時(shí)的科學(xué)技術(shù)水平比較落后所以主要是發(fā)動(dòng)群眾運(yùn)動(dòng)進(jìn)行滅螺全國上下齊心協(xié)力在血防工作上取得了巨大的成績(jī)。五十年代以后由于政治運(yùn)動(dòng)血防意識(shí)的淡薄血防工作一度被忽視。八十年代改革開放以來國家經(jīng)濟(jì)發(fā)展科學(xué)是第一生產(chǎn)力被提了出來血防科技受到重視但是由于忙于發(fā)展經(jīng)濟(jì)輕視衛(wèi)生防疫血吸蟲病一度有死灰復(fù)燃的跡象。八十年代末國家開始重視血防工作制定出了相關(guān)的規(guī)劃和政策通過科技發(fā)展促進(jìn)血防工作本文主要對(duì)于血防規(guī)劃中的科技規(guī)劃及成效進(jìn)行系統(tǒng)的研究。本文分為五個(gè)部分第一部分緒論分析本文的研究背景及意義、研究方法與研究現(xiàn)狀。第二部分是我國血吸蟲病政策的發(fā)展和演變分別對(duì)于五六十年代到七十年代的政策、八十年代到上世紀(jì)末的政策21世紀(jì)以來的相關(guān)政策進(jìn)行分析。并闡述了安徽地區(qū)當(dāng)時(shí)的疫情和政策。第三部分為主要科技規(guī)劃和政策的分析主要分析了幾個(gè)重點(diǎn)規(guī)劃包括全國綜合治理血吸蟲病“八五”規(guī)劃、全國綜合治理血吸蟲病“九五”計(jì)劃、預(yù)防控制血吸蟲病中長(zhǎng)期規(guī)劃綱要20042015年以及血吸蟲病防治條例論述了幾個(gè)規(guī)劃的制訂與主要內(nèi)容、目標(biāo)以及成效并且將當(dāng)時(shí)安徽地區(qū)的政策以及成果進(jìn)行了分析在“八五”規(guī)劃分析中還將其他省份的治理情況進(jìn)行了概述進(jìn)行了比較?？偨Y(jié)我國血防政策的特點(diǎn)并且分析在這期間的科學(xué)成果成效。第四部分是對(duì)我國血防工作的對(duì)策建議提出了要加強(qiáng)政策監(jiān)督和宣傳建立保障機(jī)制保證血防工作的人力和財(cái)力另外加強(qiáng)生態(tài)血防研究規(guī)劃在污染越來越嚴(yán)重的當(dāng)今社會(huì)生態(tài)建設(shè)受到重視生態(tài)血防也被提上血防科研的日程。第五部分是結(jié)語提出科學(xué)的政策制定是對(duì)科學(xué)活動(dòng)和流行病控制的重要手段。分析了科技規(guī)劃對(duì)于科學(xué)活動(dòng)的重要指導(dǎo)作用本文首次對(duì)血防政策中的科技規(guī)劃進(jìn)行了系統(tǒng)的研究分析科技政策對(duì)疾病控制和科學(xué)活動(dòng)的重要性政策是對(duì)全局的引導(dǎo)和把握。一個(gè)好的政策制定出來有利于科學(xué)活動(dòng)的開展有利于科學(xué)水平的提高有利于疾病的控制和預(yù)防。所以做好科技政策的制定對(duì)于科技活動(dòng)組織及成效具有極為重要的價(jià)值意義。

簡(jiǎn)介：研究目的我國高原山地面積分布廣泛，3000米以上的高海拔地區(qū)占陸地面積的16，且大多處于我國邊境地區(qū)，戰(zhàn)略意義十分重要。低氧、低溫是影響高原地區(qū)人體健康和作業(yè)能力的主要環(huán)境因素。血管內(nèi)皮細(xì)胞是機(jī)體低氧、低溫暴露過程中最易受損傷的部位；內(nèi)皮細(xì)胞的功能紊亂能夠直接影響高原特發(fā)性疾病的發(fā)生發(fā)展；逆轉(zhuǎn)內(nèi)皮細(xì)胞的功能紊亂可成為防治高原環(huán)境因素?fù)p傷疾病的重要策略。因此，研究高原低氧、低溫及復(fù)合條件對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞的影響及其機(jī)制，探討內(nèi)皮細(xì)胞保護(hù)藥物具有重要的實(shí)用價(jià)值。本研究通過建立模擬高原低氧低溫復(fù)合損傷的整體動(dòng)物模型和內(nèi)皮細(xì)胞損傷的體外模型，探討高原低氧低溫復(fù)合作用對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷規(guī)律和作用機(jī)制；進(jìn)而在此基礎(chǔ)上，研究ATP敏感性鉀通道開放劑二氮嗪防治低氧低溫所致血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷的作用。本研究將為進(jìn)一步認(rèn)識(shí)高原環(huán)境因素?fù)p傷和研發(fā)新的高原特發(fā)疾病防治藥物提供理論依據(jù)。研究方法1模擬高原低氧、低溫及其復(fù)合環(huán)境因素對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞及兒茶酚胺類內(nèi)分泌激素影響的整體動(dòng)物實(shí)驗(yàn)。采用高原減壓低氧和低溫復(fù)合實(shí)驗(yàn)艙模擬高原環(huán)境；南京建成NO測(cè)定試劑盒檢測(cè)NO；上海藍(lán)基ELISA試劑盒檢測(cè)ADR、NADR、ET的表達(dá)；武漢博士德ELISA試劑盒檢測(cè)VEGF的表達(dá)。（1）高原低氧低溫復(fù)合作用對(duì)大鼠血管內(nèi)皮功能和兒茶酚胺類內(nèi)分泌激素的影響。分別設(shè)置正常對(duì)照組（2M、25℃）、低氧低溫復(fù)合1組（3000M、10℃）、低氧低溫復(fù)合2組（6000M、10℃）、低氧低溫復(fù)合3組（6000M、10℃）、低氧低溫復(fù)合4組（6000M、5℃）。在低氧低溫復(fù)合環(huán)境下干預(yù)1小時(shí)。測(cè)定實(shí)驗(yàn)動(dòng)物血清中NO、ADR含量的變化，采用單因素方差分析、多因素方差分析、析因方差分析，以確定低氧低溫復(fù)合環(huán)境下是否能夠?qū)?shí)驗(yàn)動(dòng)物造成血管內(nèi)皮功能和ADR含量的變化，并且確定高原低氧低溫復(fù)合損傷的海拔和溫度。（2）高原低氧、低溫及其復(fù)合作用對(duì)大鼠血管內(nèi)皮功能和兒茶酚胺類內(nèi)分泌激素的影響。分別設(shè)置正常對(duì)照組（2M、25℃）、高原低氧組（6000M、25℃）、高原低溫組（2M、5℃）、高原低氧低溫復(fù)合組（6000M、5℃），干預(yù)1小時(shí)。測(cè)定實(shí)驗(yàn)動(dòng)物血清中NO、VEGF、ADR、NADR含量的變化，采用獨(dú)立樣本T檢驗(yàn)、單因素方差分析、多因素方差分析、析因方差分析，以確定低氧、低溫以及低氧低溫復(fù)合環(huán)境的對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物血管內(nèi)皮功能和兒茶酚胺類內(nèi)分泌激素的影響。此外，分別設(shè)置對(duì)照組、高原低氧低溫復(fù)合組1H組（6000M、5℃、1H）、高原低氧低溫復(fù)合組4H組（6000M、5℃、4H）和高原低氧低溫復(fù)合組8H組（6000M、5℃、8H）。測(cè)定實(shí)驗(yàn)動(dòng)物血清中NO、ET、VEGF、ADR、NADR含量的變化，采用單因素方差分析以明確低氧低溫的作用時(shí)間對(duì)血管內(nèi)皮和兒茶酚胺類內(nèi)分泌激素的影響，并綜合以上結(jié)果，進(jìn)行分析確定急性高原低氧低溫暴露復(fù)合損傷的動(dòng)物模型。2模擬高原低氧、低溫及其復(fù)合環(huán)境因素對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞影響的體外細(xì)胞實(shí)驗(yàn)。采用主動(dòng)脈血管片貼壁培養(yǎng)法，體外培養(yǎng)雄性WISTAR大鼠主動(dòng)脈血管內(nèi)皮細(xì)胞；ADR模擬低溫環(huán)境對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞的影響；南京建成LDH、NO、NOS測(cè)定試劑盒檢測(cè)細(xì)胞培養(yǎng)液中LDH、NO以及NOS的含量；MTT法檢測(cè)內(nèi)皮細(xì)胞存活率；流式細(xì)胞儀檢測(cè)內(nèi)皮細(xì)胞的凋亡；上海藍(lán)基ELISA試劑盒檢測(cè)VEGF、ET、HIF1A的表達(dá)。（1）模擬高原低氧環(huán)境對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞的影響。分別設(shè)置正常對(duì)照組（21％O2，37℃）、低氧24H組（1O2，37℃，24H）、低氧25H組（1O2，37℃，25H）、低氧27H組（1O2，37℃，27H）。（2）腎上腺素（ADR）模擬低溫環(huán)境以及復(fù)合低氧環(huán)境對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞的影響時(shí)，分別設(shè)置正常對(duì)照組、ADR1組（ADR終濃度為01MMOLL）、ADR2組（ADR終濃度為001MMOLL）、ADR3組（ADR終濃度為0001MMOLL）。（3）模擬高原低氧低溫復(fù)合環(huán)境因素對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞的影響。分別設(shè)置正常對(duì)照組、低氧組（1O2、92N2、5CO2、37℃、27H）、ADR組（ADR終濃度為01MMOLL常氧環(huán)境培養(yǎng)）、低氧ADR組（ADR終濃度為01MMOLL、1O2、92N2、5CO2、37℃、27H）。采用獨(dú)立樣本T檢驗(yàn)、單因素方差分析，闡明低氧低溫復(fù)合損傷與單一因素的損傷特點(diǎn)，明確低氧低溫復(fù)合作用內(nèi)皮細(xì)胞損傷作用規(guī)律，并探討其相關(guān)機(jī)制。3二氮嗪對(duì)模擬高原低氧、低溫及其復(fù)合環(huán)境因素血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷的防治作用。（1）二氮嗪對(duì)低氧致內(nèi)皮細(xì)胞損傷的防治作用。分別設(shè)置正常對(duì)照組、低氧二氮嗪組（二氮嗪終濃度為01MMOLL的無血清M199培養(yǎng)基與內(nèi)皮細(xì)胞置于低氧培養(yǎng)箱中低氧暴露27H）、低氧二氮嗪5HD組（二氮嗪和5HD終濃度為01MMOLL的無血清M199培養(yǎng)基與內(nèi)皮細(xì)胞置于低氧培養(yǎng)箱中低氧暴露27H）。（2）二氮嗪對(duì)低氧低溫復(fù)合因素致內(nèi)皮細(xì)胞損傷的防治作用。分別設(shè)置正常對(duì)照組、低氧ADR二氮嗪組（ADR和二氮嗪終濃度為01MMOLL的無血清M199培養(yǎng)基與內(nèi)皮細(xì)胞置于低氧培養(yǎng)箱中低氧暴露27H）、低氧ADR二氮嗪5HD組（ADR、二氮嗪、5HD終濃度為01MMOLL的無血清M199培養(yǎng)基與內(nèi)皮細(xì)胞置于低氧培養(yǎng)箱中低氧暴露27H）。采用獨(dú)立樣本T檢驗(yàn)、單因素方差分析，探明二氮嗪對(duì)低氧及低氧低溫復(fù)合因素致內(nèi)皮細(xì)胞損傷的保護(hù)作用。研究結(jié)果1高原低氧低溫復(fù)合作用對(duì)大鼠血管內(nèi)皮功能和兒茶酚胺類內(nèi)分泌激素的影響。（1）分別在海拔3000M、6000M時(shí)觀察不同溫度（10℃、5℃）對(duì)大鼠血清NO、ADR影響。與對(duì)照組相比，海拔3000M、10℃環(huán)境暴露下，血清NO呈現(xiàn)下降趨勢(shì)，無統(tǒng)計(jì)學(xué)上顯著性差異；海拔3000M、5℃環(huán)境可引起血清NO含量的顯著下降（P（2）高原低氧、低溫以及其復(fù)合作用對(duì)大鼠血管內(nèi)皮功能和兒茶酚胺類內(nèi)分泌激素的影響。分別觀察海拔6000M和低溫5℃及其復(fù)合作用對(duì)大鼠血清NO、VEGF、ADR、NADR影響。與對(duì)照組相比，高海拔低氧組（6000M、25℃、1H）大鼠血清NO的含量顯著降低（P（3）高原低氧、低溫以及其復(fù)合作用對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞功能和兒茶酚胺類內(nèi)分泌激素影響的時(shí)間特點(diǎn)的結(jié)果顯示，與對(duì)照組相比，低氧低溫復(fù)合干預(yù)1H、4H組，大鼠NO的釋放量顯著降低（P2體外模擬低氧低溫環(huán)境對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷作用（1）采用主動(dòng)脈血管片貼壁的方法，培養(yǎng)出大鼠主動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞，經(jīng)CD31免疫熒光鑒定，內(nèi)皮細(xì)胞陽性率96以上。（2）1O2的低氧環(huán)境下27H可促使血管內(nèi)皮細(xì)胞LDH含量增加（P（3）ADR濃度為01MMOLL可促使血管內(nèi)皮細(xì)胞LDH含量增加（P（4）ADR濃度為01MMOLL干預(yù)的內(nèi)皮細(xì)胞在低氧（1O2）環(huán)境中培養(yǎng)27H，發(fā)現(xiàn)LDH含量增加（P3二氮嗪對(duì)低氧以及低氧低溫復(fù)合作用致血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷的防治作用（1）終濃度為01MMOLL的二氮嗪干預(yù)的內(nèi)皮細(xì)胞在1O2的低氧環(huán)境中培養(yǎng)27H，與對(duì)照組相比無統(tǒng)計(jì)學(xué)上顯著性差異；與低氧組相比LDH含量顯著下降（P（2）終濃度為01MMOLL的二氮嗪和ADR干預(yù)的內(nèi)皮細(xì)胞在1O2的低氧環(huán)境中培養(yǎng)27H，與低氧組相比LDH含量顯著下降（P結(jié)論1模擬高原低氧低溫復(fù)合環(huán)境因素急性暴露可導(dǎo)致兒茶酚胺類內(nèi)分泌激素的含量增加，大鼠血管內(nèi)皮功能損傷。（1）海拔6000米5℃的模擬高原低氧低溫復(fù)合環(huán)境能導(dǎo)致實(shí)驗(yàn)動(dòng)物大鼠血清兒茶酚胺類內(nèi)分泌激素的升高，血管內(nèi)皮功能的降低；與以上復(fù)合環(huán)境相比，6000米10℃的復(fù)合環(huán)境對(duì)血管內(nèi)皮功能和兒茶酚胺類內(nèi)分泌激素作用減輕。結(jié)果提示，低氧低溫復(fù)合環(huán)境下兒茶酚胺類內(nèi)分泌激素的升高可能是導(dǎo)致血管內(nèi)皮損傷的重要影響因素，與低氧交互作用能夠促使并加劇血管內(nèi)皮的嚴(yán)重?fù)p傷。（2）多因素方差分析和析因方差分析結(jié)果表明，在海拔較低（3000M）、溫度較高（10℃）的環(huán)境下，海拔高度和溫度以及復(fù)合作用對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞的損傷并不顯著，但是隨著海拔的升高（6000M）和溫度的降低（5℃），海拔高度和溫度的復(fù)合作用能夠發(fā)生疊加效應(yīng)造成內(nèi)皮細(xì)胞的嚴(yán)重?fù)p傷。6000米5℃的低氧低溫復(fù)合環(huán)境能夠顯著影響實(shí)驗(yàn)動(dòng)物內(nèi)皮功能和兒茶酚胺類內(nèi)分泌激素的變化，干預(yù)4小時(shí)能夠造成大鼠血管內(nèi)皮細(xì)胞的急性低氧低溫復(fù)合損傷。2模擬高原低氧暴露能夠?qū)ρ軆?nèi)皮細(xì)胞造成損傷；ADR模擬低溫暴露能夠?qū)ρ軆?nèi)皮細(xì)胞造成損傷；二者復(fù)合作用能夠?qū)е卵軆?nèi)皮細(xì)胞損傷。3ATP敏感性鉀通道開放劑二氮嗪能夠改善低氧處理所造成的血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷；也可改善低氧復(fù)合ADR所造成的血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷。綜上所述，本研究結(jié)果表明，高原的低氧低溫復(fù)合作用對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷作用具有特殊的規(guī)律，二者的復(fù)合作用在隨著海拔高度的升高、溫度的下降可呈現(xiàn)疊加效應(yīng)；ATP敏感性鉀通道開放劑二氮嗪具有防治低氧低溫復(fù)合環(huán)境因素所致血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷的作用。

簡(jiǎn)介：點(diǎn)擊查看更多烏魯木齊市公眾結(jié)核病防治知識(shí)知曉情況調(diào)查及其影響因素研究.pdf精彩內(nèi)容。

簡(jiǎn)介：該篇論文的工作分別在整體和細(xì)胞水平研究葛根總異黃酮和葛根素對(duì)骨代謝的保護(hù)作用并探討其作用機(jī)理一、葛根總異黃酮對(duì)整體動(dòng)物模型的抗骨質(zhì)疏松作用1對(duì)去卵巢大鼠原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥的保護(hù)作用2對(duì)地塞米松致大鼠繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥的保護(hù)作用二、葛根異黃酮抗骨質(zhì)疏松作用的機(jī)理研究1TIP和葛根素對(duì)大鼠成骨細(xì)胞增殖和分化的影響2TIP和葛根素的雌激素樣活性及其特點(diǎn)三、葛根異黃酮對(duì)去卵巢的降血脂作用四、骨質(zhì)疏松大鼠脛骨元素含量變化及相關(guān)性研究五、雌性大鼠骨礦密度和骨礦含量與體重和月齡的相關(guān)性分析小結(jié)1葛根異黃酮對(duì)去卵巢引起的原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥和地塞米松誘導(dǎo)的繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥均具有明顯的防治作用這種作用可能和葛根異黃酮的雌激素樣活性和對(duì)腎上腺皮質(zhì)的刺激作用有關(guān)2葛根異黃酮能促進(jìn)大鼠成骨細(xì)胞增殖和分化葛根素是其主要有效成分之一3葛根異黃酮和葛根素顯示典型雌激素受體部分激動(dòng)劑特點(diǎn)

簡(jiǎn)介：點(diǎn)擊查看更多防治潰瘍性結(jié)腸炎的益生菌的篩選及其部分機(jī)制的研究.pdf精彩內(nèi)容。

簡(jiǎn)介：一、研究背景冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病冠心病的高死亡率和高致殘率，已成為嚴(yán)重危害我國人民健康的主要疾病，因此加強(qiáng)對(duì)冠心病的研究，具有極大的必要性和迫切性。支架安置術(shù)作為經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈內(nèi)球囊擴(kuò)張成形術(shù)PERCUTANEOUSTRANSLUMINALCONARYANGIOPLASTY，PTCA后的補(bǔ)充用于臨床，有效降低了PTCA術(shù)后再狹窄的發(fā)生率。但支架安置術(shù)后支架內(nèi)再狹窄ISRINSTENTRESTENOSIS，ISR發(fā)生率仍高達(dá)15％～20％。其發(fā)病的病理機(jī)制為支架植入過程可使內(nèi)皮細(xì)胞損傷，受損的內(nèi)皮細(xì)胞可促進(jìn)附壁血栓的形成，同時(shí)釋放各種血管活性物質(zhì)、生長(zhǎng)因子、粘附分子，如單核細(xì)胞趨化蛋白1MONOCYTECHEMOATTRACTANTPROTEIN1，MCP1，白介素6INTERLEUKIN，IL6、粘附分子細(xì)胞間粘附分子1INTERCELLULARADHESIONMOLECULE，ICAM1、血管細(xì)胞粘附分子1VULARCELLDHENSIONMOLECULE，VCAM1等。這些細(xì)胞因子可促進(jìn)血管收縮，促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞VESSELSMOOTHMUSLECELL，VSMC由中膜遷移到內(nèi)膜并增殖，同時(shí)啟動(dòng)一系列血管損傷后修復(fù)反應(yīng)，促進(jìn)內(nèi)膜增厚，形成支架內(nèi)再狹窄。因此，血栓形成、內(nèi)膜增厚、血管重塑三個(gè)時(shí)期構(gòu)成ISR的發(fā)病主要病理過程。目前臨床應(yīng)用的藥物涂層支架主要有雷帕霉素涂層支架及紫杉醇涂層支架。紫杉醇通過阻止微管斷裂，造成細(xì)胞凋亡而抑制VSMC增殖，從而抑制內(nèi)膜增殖；但其在血管壁內(nèi)的長(zhǎng)期存在可導(dǎo)致動(dòng)脈血管壁壞死和動(dòng)脈瘤形成，阻礙了其在臨床的廣泛應(yīng)用。雷帕霉素可使細(xì)胞分裂受阻于G1期而不能進(jìn)入S期，抑制VSMC細(xì)胞增殖，大大降低了ISR的發(fā)生率，但發(fā)生晚期血栓的幾率較高，可能與其抑制內(nèi)皮細(xì)胞增殖，導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞修復(fù)時(shí)間延長(zhǎng)有關(guān)。同時(shí)，雷帕霉素涂層支架的價(jià)格遠(yuǎn)遠(yuǎn)超出了我國普通大眾的經(jīng)濟(jì)承受能力，因而有必要尋求一種適合我國生活水平且療效較好的藥物涂層支架。葛根素PUERARIN，PUR為異黃酮類化合物，屬于植物雌激素，現(xiàn)代藥理研究證明，葛根素在心血管中具有多種功能，主要有抗血小板活性，改善纖溶酶活性及減輕炎癥反應(yīng)的作用；使內(nèi)皮細(xì)胞羥脯氨酸代謝減慢，減少內(nèi)壁膠原形成，有利于防止血小板粘附、聚集和血栓形成；葛根素注射液可使冠心病心絞痛患者冠脈內(nèi)NO水平明顯升高，從而減輕內(nèi)皮細(xì)胞的損傷。本課題前期研究證實(shí)，葛根素可促進(jìn)VSMC凋亡，在血管損傷動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，治療組血管內(nèi)膜面積顯著低于模型組P＜005，由此推測(cè)葛根素可抑制血管內(nèi)膜的增厚。二、研究目的及意義本實(shí)驗(yàn)通過觀察葛根素對(duì)VSMC增殖、遷移以及內(nèi)皮細(xì)胞修復(fù)的影響，旨在探討葛根素抑制支架內(nèi)再狹窄的作用機(jī)制；通過觀察葛根素涂層支架對(duì)兔髂動(dòng)脈球囊損傷后VSMC增殖和內(nèi)膜增厚的影響，目的在于為該支架進(jìn)一步的臨床開發(fā)提供實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)。三、研究?jī)?nèi)容本課題擬進(jìn)行以下三方面的實(shí)驗(yàn)研究1探討葛根素對(duì)VSMC增殖與遷移的影響；2探討葛根素對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞修復(fù)的影響；3初步探討葛根素涂層支架對(duì)家兔髂動(dòng)脈球囊拉傷模型再狹窄的影響。四、研究方法1培養(yǎng)VSMC，采用MTT法觀察葛根素對(duì)由凝血酶誘導(dǎo)的VSMC生長(zhǎng)的影響，流式細(xì)胞法觀察其對(duì)VSMC的細(xì)胞周期的影響，確定其對(duì)VSMC增殖的影響。在此基礎(chǔ)上探討其對(duì)VSMC細(xì)胞周期調(diào)控蛋白P21CIP1表達(dá)的影響；通過由凝血酶誘導(dǎo)的VSMC遷移模型，觀察其對(duì)細(xì)胞外基質(zhì)金屬蛋白酶MAXTRIXMETALLOPROTEINASES，MMPSMMP2和MMP9的影響。2培養(yǎng)人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞HUMANUMBILICALVEINENDOTHELIALCELL，HUVE，采用MTT法觀察葛根素對(duì)由凝血酶誘導(dǎo)的HUVE生長(zhǎng)的影響，流式細(xì)胞法觀察其對(duì)HUVEC的細(xì)胞周期的影響，確定其對(duì)HUVE增殖的影響。在此基礎(chǔ)上探討其對(duì)由凝血酶誘導(dǎo)的HUVEC分泌的MCP1、IL6、ICAM1、VCAM1及NO的影響。3在這兩個(gè)實(shí)驗(yàn)研究的基礎(chǔ)上，將葛根素注射劑原粉，制成藥物涂層支架上海微創(chuàng)協(xié)作完成，選擇大耳白兔先行髂動(dòng)脈球囊拉傷作為模型組，然后行髂動(dòng)脈支架植入術(shù)，用裸支架為對(duì)照組，觀察葛根素涂層支架對(duì)再狹窄的防治作用。五、實(shí)驗(yàn)結(jié)果1葛根素可抑制凝血酶誘導(dǎo)的VSMC增殖，在抑制VSMC增殖過程中，經(jīng)免疫組化染色發(fā)現(xiàn)高濃度組可有增加P21CIP1蛋白表達(dá)的趨勢(shì)，抑制CDK2蛋白的趨勢(shì)；在抑制VSMC遷移的過程中可抑制MMP2和MMP9的表達(dá)與模型組相比P＜005；2葛根素可抑制凝血酶誘導(dǎo)的HUVE增殖，抑制細(xì)胞因子IL6、MCP1、ICAM1、VCAM1、高濃度組可促進(jìn)HUVE分泌NO與模型組相比P＜005；3動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，與球囊拉傷組相比，葛根素涂層支架可顯著改善管腔面積，抑制內(nèi)膜增殖P＜005，免疫組化染色發(fā)現(xiàn)其可明顯增加VSMC的P21CIP1蛋白表達(dá)，抑制CDK2蛋白表達(dá)，抑制細(xì)胞因子IL6表達(dá)的趨勢(shì)，有促進(jìn)VEGF表達(dá)的趨勢(shì)。六、結(jié)論1葛根素可能通過增加細(xì)胞周期調(diào)控P21CIP1蛋白表達(dá)，抑制CDK2蛋白表達(dá)，抑制VSMC增殖，在抑制VSMC遷移過程中，抑制VSMC分泌MMP2和MMP9的表達(dá)。2葛根素可抑制HUVE增殖，可能與其抑制細(xì)胞因子IL6、MCP1、ICAM1、VCAM1表達(dá)，促進(jìn)HUVE分泌NO。3葛根素涂層支架可改善管腔面積，抑制內(nèi)膜增殖，這可能與其抑制VSMC增殖有關(guān)，推測(cè)其抑制VSMC增殖可能又與其增加P21CIP1蛋白表達(dá)抑制CDK2蛋白表達(dá)有關(guān)，同時(shí)其可抑制細(xì)胞因子IL6的表達(dá)，促進(jìn)VEGF的表達(dá)。與抑制內(nèi)膜增殖有關(guān)。4本研究可為中藥的臨床應(yīng)用開辟新途徑，為研制具有中醫(yī)藥特色的藥物涂層新支架奠定實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)。

簡(jiǎn)介：妊娠高血壓綜合征PRENANCYINDUCEDHYPERTENSIONSYNDROMEPIH簡(jiǎn)稱妊高征該文首次通過大鼠的頸交感神經(jīng)干離斷TRANSECTIONOFCERVICALSYMPATHETICTRUNKTCST模擬人類的SGB探討其對(duì)PIH以大鼠的防治作用及其作用機(jī)制為臨床應(yīng)用SGB治療PIH及其并發(fā)癥開辟一條伯的途徑實(shí)驗(yàn)分如下幾部分第一部分大鼠妊高征模型的復(fù)制及頸交感神經(jīng)干離斷的作用從孕鼠血壓、尿蛋白、肝腎功能、胎鼠生長(zhǎng)、發(fā)育、胎盤大小、胎腦結(jié)構(gòu)變化等方面進(jìn)行探討第二部分頸交感神經(jīng)干離斷對(duì)大鼠妊高征防治作用機(jī)制從兒茶酚胺CA系統(tǒng)、NONOS系統(tǒng)、雌三醇E3和子宮胎盤血供等方面進(jìn)行探討第三部分頸交感神經(jīng)干離斷對(duì)妊高征胎鼠腦損傷防治作用機(jī)制從腦組織NONOSATP、ATP酶等方面進(jìn)行探討

簡(jiǎn)介：脂肪肝是由多種疾病和病因引起的肝臟脂肪變性。隨著人們生活水平的提高、飲食結(jié)構(gòu)的變化，脂肪肝的發(fā)病率逐年上升，對(duì)人們的健康造成很大的威脅。近年來發(fā)現(xiàn)，在各種致病因素作用下，脂肪肝與肝纖維化常相繼發(fā)生。脂肪肝是肝纖維化的前期病變，繼而可發(fā)展為肝硬化。故及早診治對(duì)于防止脂肪性肝病的發(fā)展極為重要。本文采用復(fù)合方式、高脂飲食以及CCL致大鼠脂肪肝三種實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ?，從肝臟外觀及組織形態(tài)學(xué)、血清及肝組織中生化指標(biāo)、肝臟指數(shù)肝體比等方面觀察調(diào)脂保肝膠囊的調(diào)脂作用，并輔助以保肝實(shí)驗(yàn)CCL、DGALN致小鼠急性肝損傷和活血化瘀實(shí)驗(yàn)注射鹽酸腎上腺素及冰水浸泡的方法致大鼠急性血瘀模型全面研究調(diào)脂保肝膠囊對(duì)脂肪肝的防治作用，并探討其作用機(jī)制。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示1調(diào)脂保肝膠囊能降低復(fù)合方式、高脂飲食、CCL致脂肪肝大鼠的肝臟指數(shù)；明顯改善脂肪肝大鼠的肝臟病理變化，降低肝細(xì)胞內(nèi)的脂肪含量，減輕肝臟的脂肪變性；明顯降低血清和肝組織中MDA含量，增加血清和肝組織中SOD活力；降低血清中TG、TC、LDL含量，增加血清中HDL含量。2調(diào)脂保肝膠囊能降低CCL、DGALN致急性肝損傷小鼠的肝臟指數(shù)；明顯改善肝臟病理組織學(xué)變化；明顯降低血清中ALT和AST活性。3調(diào)脂保肝膠囊能明顯降低急性血瘀模型大鼠高、低切全血粘度Η，高、低切全血還原粘度Η，紅細(xì)胞聚集指數(shù)AI。以上實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，調(diào)脂保肝膠囊具有防治脂肪肝的作用，其主要機(jī)制為1清除機(jī)體自由基，增強(qiáng)抗氧化能力，調(diào)節(jié)和改善自由基代謝平衡；2調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝，降低血清中TG、TC、LDL含量，升高HDL含量，改善體內(nèi)膽固醇的分布狀況；3減輕肝細(xì)胞脂肪變性，并減輕肝細(xì)胞的炎性反應(yīng)與壞死；4抗肝損傷，保護(hù)肝細(xì)胞，促進(jìn)肝細(xì)胞損傷修復(fù)，降低轉(zhuǎn)氨酶，維護(hù)肝功能正常；5改善血液流變學(xué)狀態(tài)。

簡(jiǎn)介：目的研究慢性乙肝患者細(xì)胞免疫功能低下的發(fā)生機(jī)制及中藥雙利肝的防治作用方法一、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物隨機(jī)分為五組正常組、慢肝組、雙利肝組、LARG組及LNNA組正常組以正常飲食喂養(yǎng)同時(shí)用生理鹽水15ML次1次日灌胃慢肝組采用復(fù)合因素復(fù)制慢性肝損傷動(dòng)物模型同時(shí)用生理鹽水15ML次1次日灌胃雙利肝組以慢肝組為基礎(chǔ)同時(shí)予雙利肝15ML次1次日灌胃LARG組及LNNA組以慢肝組為基礎(chǔ)分別予LARG100MGKG、LNNA20MGKG灌胃于實(shí)驗(yàn)4周末觀察各組內(nèi)毒素ET、NO、IL2及T細(xì)胞亞群的變化并取肝左葉于10％中性甲醛溶液中固定石蠟包埋作組織形態(tài)學(xué)觀察二、臨床觀察隨機(jī)選取20例健康獻(xiàn)血員為健康組選擇山西醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院感染病科2001年7月2002年10月住院的慢性乙肝患者39例為觀察對(duì)象診斷符合2000年西安第十次全國病毒性肝炎與肝病學(xué)術(shù)會(huì)議病毒性肝炎診斷標(biāo)準(zhǔn)隨機(jī)分兩組對(duì)照組20例給予一般保肝對(duì)癥治療雙利肝組19例在對(duì)照組用藥的基礎(chǔ)上加用雙利肝治療一個(gè)月于實(shí)驗(yàn)一個(gè)月末觀察各組ET、NO、IL2、T細(xì)胞亞群及HBVDNA的變化結(jié)論慢性乙肝患者血漿內(nèi)毒素水平明顯升高導(dǎo)致細(xì)胞免疫功能低下可能與NO介導(dǎo)有關(guān)雙利肝可能通過降低內(nèi)毒素水平既而降低NO水平調(diào)整細(xì)胞免疫功能而達(dá)到其防治效果

簡(jiǎn)介：研究背景腹膜纖維化迄今仍然是一個(gè)世界性的難題，是導(dǎo)致尿毒癥患者被迫中斷長(zhǎng)期腹膜透析的最主要因素。在非生理性腹膜透析液的長(zhǎng)期刺激下，就會(huì)導(dǎo)致腹膜纖維化的發(fā)生，其主要機(jī)理是腹膜間皮細(xì)胞從上皮細(xì)胞表型向肌纖維母細(xì)胞的轉(zhuǎn)分化，即上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化EMT過程的發(fā)生，由此啟動(dòng)細(xì)胞增殖和膠原等基質(zhì)的積聚等，主要信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)涉及到SMAD通路、PI3KAKTMT途徑等。雷帕霉素（RAPAMYCIN），通過與FK結(jié)合蛋白FKBINDINGPROTEIN，F(xiàn)KBP結(jié)合，阻斷哺乳動(dòng)物雷帕霉素靶蛋白MAMMALIANTARGETOFRAPAMYCIN，MT的表達(dá)，進(jìn)而抑制細(xì)胞生長(zhǎng)與增殖。在腎、肝、心等多個(gè)臟器領(lǐng)域的研究中雷帕霉素在抗增殖和抗纖維化方面已經(jīng)顯示了重要作用。目前雷帕霉素在抗腹膜纖維化領(lǐng)域的作用也受到越來越多的重視。目的明確雷帕霉素對(duì)于腹膜透析模型大鼠腹膜纖維化的防治效果，闡明雷帕霉素對(duì)于腹膜透析模型大鼠腹膜纖維化的可能信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)分子機(jī)制。實(shí)驗(yàn)方法動(dòng)物層面，取45只正常SD大鼠，隨機(jī)分為5組正常組，生理鹽水組，高糖組，低濃度雷帕治療組，高濃度雷帕治療組，6周后處死，評(píng)估腹膜功能，取腹壁組織，行HE及ΑSMA、TGFΒ的免疫組化染色，分析各組腹壁纖維化情況細(xì)胞層面，取正常SD大鼠腹膜，原代培養(yǎng)腹膜間皮細(xì)胞，取第34代細(xì)胞，予以不同濃度高糖30，60，120MM干預(yù)，及不同濃度雷帕霉素10，100NM干預(yù)，作細(xì)胞劃痕實(shí)驗(yàn)，同時(shí)于處理48H后提取蛋白，分析高糖對(duì)ΑSMA及ECADHERIN的變化，以及雷帕霉素對(duì)腹膜細(xì)胞EMT的影響。結(jié)果動(dòng)物層面高糖組大鼠的腹膜功能相較正常組及生理鹽水組明顯下降，低濃度雷帕及高濃度雷帕均顯著改善腹膜功能P＜005HE染色及ΑSMA、TGFΒ免疫組化顯示，高糖組呈現(xiàn)腹膜纖維化狀態(tài)，低濃度雷帕及高濃度雷帕均顯著改善腹膜纖維化狀態(tài)，且高濃度相較低濃度效果更明顯。細(xì)胞層面高糖處理后細(xì)胞呈現(xiàn)EMT改變，表現(xiàn)為ΑSMA的表達(dá)量相較正常組明顯升高，ECADHERIN的表達(dá)量明顯下降，遷移率明顯增加，且呈濃度相關(guān)性均P＜005。雷帕明顯改善EMT表現(xiàn)，且呈濃度相關(guān)性均P＜005。結(jié)論通過動(dòng)物層面及細(xì)胞層面驗(yàn)證了雷帕霉素對(duì)高糖引起的腹膜纖維化有明顯的防治作用，在有效濃度范圍內(nèi)，其防治效果與劑量呈一定的正相關(guān)。驗(yàn)證了EMT在腹膜纖維化過程中的作用。雷帕霉素抑制EMT的機(jī)制主要表現(xiàn)為抑制腹膜間皮細(xì)胞遷移，減少TGFΒ的分泌，抑制成纖維細(xì)胞的形成，抑制細(xì)胞外基質(zhì)形成。

簡(jiǎn)介：【目的】分析湖南省重點(diǎn)行業(yè)貫徹實(shí)施職業(yè)病防治法控制職業(yè)病危害狀況；探討影響職業(yè)病防治法控制職業(yè)病危害近期效果的因素；為制定職業(yè)病防治工作規(guī)劃提供參考?！痉椒ā坎捎米灾频恼{(diào)查表，結(jié)合衛(wèi)生部相關(guān)部門的中心工作，以省衛(wèi)生廳廳文形式向全省各市州衛(wèi)生部門發(fā)送調(diào)查表。所有調(diào)查數(shù)據(jù)用SPSS115進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析?！窘Y(jié)果】1、各行業(yè)干部、職工職防法知曉率達(dá)729％～804％。近50％知曉途徑為媒體，而非用人單位組織學(xué)習(xí)貫徹。職業(yè)病防治管理制度及防護(hù)措施的貫徹率較職防法實(shí)施前有提高。2、職防法實(shí)施后，各行業(yè)職業(yè)性有害因素的監(jiān)測(cè)率、合格率、職業(yè)健康受檢率均有提高趨勢(shì)，而疑似職業(yè)病檢出率、急性中毒事故發(fā)生數(shù)等有下降趨勢(shì)，但總體上較職防法實(shí)施前無顯著差異。3、影響職防法貫徹實(shí)施及控制職業(yè)病危害近期效果的因素除職防法及相關(guān)內(nèi)容知曉率外，主要受企業(yè)規(guī)模和經(jīng)濟(jì)類型等的影響?！窘Y(jié)論】1、我省11個(gè)行業(yè)272家用人單位職防法知曉率為804％，但對(duì)職防法及其相關(guān)內(nèi)容的知曉率654％；職業(yè)病防治管理制度及防護(hù)措施的實(shí)施狀況較職防法實(shí)施前有改善。2、影響職業(yè)病防治法控制職業(yè)病危害近期效果的因素最主要的是，職防法的知曉程度、企業(yè)的規(guī)模和經(jīng)濟(jì)類型、用人單位職業(yè)病防治的貫徹實(shí)施程度、衛(wèi)生部門開展職業(yè)衛(wèi)生監(jiān)督力度等。3、2004年、2003年、2002年控制職業(yè)病危害近期效果的優(yōu)劣排序分別為第1位、第2位和第3位，11個(gè)行業(yè)控制職業(yè)病危害近期效果的優(yōu)劣排序?yàn)槊旱V行業(yè)排第1位、玩具行業(yè)排第11位，行業(yè)之間貫徹職防法及其防治近期效果的狀況不平衡，中小型企業(yè)是深入學(xué)習(xí)、宣傳和落實(shí)職防法，提高控制職業(yè)病危害近期效果的重點(diǎn)。