簡介：近年發(fā)現(xiàn)的AQPS改變了人們以往對水分子跨膜運輸?shù)恼J識。AQPS分布廣泛、功能強大，水分子跨越CM的快速輸運是通過CM上的AQPS實現(xiàn)的。隨著對AQPS研究的深入，發(fā)現(xiàn)AQPS的表達失常與人體很多疾病的發(fā)生、發(fā)展和轉歸密切相關，如腫瘤，水腫性疾病，消化系統(tǒng)疾病，神經系統(tǒng)疾病等。AQPS引起的水運行失常性疾病屬于中醫(yī)“水腫”證范疇。“肺為水之上源”，“通調水道，散布津液”。中醫(yī)有“血不利則為水”，可見血瘀與水有一定內在聯(lián)系。結合現(xiàn)代醫(yī)學提示痰飲與微血管病變、血漿粘稠度增加、血小板功能異常及凝血、抗凝血機制異常等因素有關。AQP1是最早發(fā)現(xiàn)的AQPS成員。在肺組織中，AQP1有較強的表達，主要分布于MVEC膜及肺泡Ⅱ型上皮細胞頂膜。AQP1是肺血管滲透性的必要因素，可能參與肺的水液清除。在LPS所致ALI中，肺MVEC膜上AQP1表達數(shù)量明顯減少，當PE于損傷24H后明顯開始減輕時，AQP1有所恢復，因此推測肺MVEC膜上表達的AQP1增加對肺間質水腫液有吸收作用。中藥藥理顯示活血中藥的藥理效應可能與其對血液與組織間水的調節(jié)密切相關?；钛鏊幱懈纳芃C，促進血液流動，抑制血小板集聚，降低血液粘度等作用。一些具有活血利水功用的中藥和中藥復方可以調節(jié)AQP的表達。SM為常用的活血化瘀要藥，能改善血液流變性，降低血粘度，加速紅細胞電泳率，進而改善MC。其制劑SMI可解除微血管痙攣，增加血流速度，改善和疏通MC。研究表明SM對機體局部水運行有調節(jié)作用。但SM是否對MVEC膜上表達的AQP蛋白具有調節(jié)效應，目前無相關研究與文獻報道。本研究通過制備ALI和DN大鼠模型，觀察活血化瘀藥SM及其復方（ZHA）分別對急性PE和CLI大鼠肺MVEC膜的AQP1是否具有調節(jié)效應。目的為發(fā)現(xiàn)中藥有效成分對AQP1起作用的關鍵物質，從現(xiàn)代醫(yī)學分子水平解釋其“活血”效應的主要靶蛋白，可為臨床評價“活血”效應與機制提供藥理學依據(jù)。利用SM及其復方觀察其對AQP1的調節(jié)作用，為與AQPS相關的水運行失常類疾病的預防和治療提供藥理學支持，將有很大的臨床應用前景。實驗一丹參對內毒素所致大鼠急性肺損傷防治效應與AQP1的調節(jié)目的探討SM對LPS致ALI大鼠肺AQP1的調節(jié)作用。方法SD大鼠48只，隨機分為正常組、預保護組、7D模型組、7D治療組、8H模型組、8H治療組，每組各8只。分別于8H和7D后電鏡及HE染色觀察各組大鼠肺組織病理改變；肺WD觀察肺臟水通透性的變化；IH及肺組織勻漿后WB法檢測AQP1表達變化；測定血液PAO2、血液流變學、ET1濃度。結果與正常組相比，模型組動物PAO2值明顯下降（P005）。8H治療組和預保護組與8H模型組比較PE病理改變明顯減輕（P005），血流變明顯改善；8H治療組和預保護組的AQP1表達水平與8H模型組相比明顯上調（P005），其中SM預保護組AQP1表達上調明顯，有顯著差異（P001）。與正常組相比，模型組大鼠WD值顯著升高；而與模型組相比，經SMI預處理和治療的大鼠WD值顯著降低。實驗二丹參復方煎劑（澤黃煎劑）對糖尿病腎損害大鼠肺組織AQP1的調節(jié)效應目的觀測DN大鼠肺組織AQP1的表達及其活性的變化。方法SD大鼠40只，隨機分為正常組、DN組、丹參復方煎劑（ZHA）組、美吡達組，每組10只。STZ腹腔注射制作DN大鼠模型。4MON后檢測各組大鼠FBG、SCR、BUN值；觀察肺組織的病理改變；IH方法檢測各組大鼠肺組織AQP1的表達。結果DN大鼠均出現(xiàn)多飲、多食、多尿癥狀，消瘦，毛發(fā)粗糙堅硬，尾部發(fā)黑、有脫皮現(xiàn)象。丹參復方煎劑組和美吡達組動物的一般情況較好，體重比較穩(wěn)定，“三多一少”癥狀較DN組動物明顯減輕，皮毛較光澤。與正常組相比，DN組動物FBG、SCR、BUN值明顯上升，RR明顯升高（P005）；丹參復方煎劑組和美吡達組與DN組動物相比FBG、SCR、BUN值明顯下降（P005）。DN組大鼠肺泡間隔及毛細血管壁增厚；正常組與DN組相比，肺組織表達的AQP1明顯下降，丹參復方煎劑組較DN組和美吡達組表達升高（P005）。結論1LPS所致ALI以PE為主要表現(xiàn)。SM能上調肺組織AQP1的表達，改善ALI大鼠的血液流變性，減輕PE病理狀態(tài)。提示SM對肺組織AQP1的調節(jié)效應是其“活血消腫”功效的本質之一。2DN大鼠肺組織AQP1表達下降、MC障礙，多屬中醫(yī)“血瘀證”狀態(tài)。AQP1參與了DM肺組織微血管病變的發(fā)生與發(fā)展，丹參復方煎劑（ZHA）可調節(jié)AQP1表達水平，減輕DM的肺組織病變。提示SM及其復方“活血化瘀化瘀利水”功效與其對肺組織AQP1表達的調節(jié)有關。3肺MVEC膜上的AQP1特異性分布與SM對肺組織AQP1的表達調節(jié)效應，不僅揭示了SM新的藥理學證據(jù)，而且提示了中醫(yī)肺“通調水道”的現(xiàn)代醫(yī)學解釋。

簡介：目的觀察螺內酯、依那普利及其聯(lián)用對單側輸尿管梗阻UUO大鼠腎間質纖維化的影響，探討其可能的作用機制。方法30只SD雄性大鼠隨機分為5組，假手術組、UUO模型組、UUO螺內酯組50MGKGD、UUO依那普利組31MGKGD、UUO螺內酯50MGKGD依那普利組31MGKGD，術前1天起各組大鼠給予相應藥物混懸液或生理鹽水2ML灌胃術后14天處死大鼠，取左腎組織行HE、MASSON染色觀察腎臟病理改變，并用免疫組化的方法檢測腎皮質TGFΒ及FN表達；WESTERNBLOT法檢測COLⅠ蛋白表達；檢測各組大鼠血清腎功能、電解質生化指標。結論1單側輸尿管結扎UUO可以快速建立腎間質纖維化動物模型。2TGFΒ、FN和COLⅠ的表達增多與腎間質纖維化發(fā)生密切相關。3螺內酯通過下調腎臟TGFΒ的高表達，減少FN和COLⅠ在間質的沉積，阻止腎間質纖維化進展。其抗纖維化作用與ACEI相似。4醛固酮受體拮抗劑與ACEI聯(lián)用對減輕腎間質纖維化具有協(xié)同作用。5兩藥聯(lián)用的同時增加了血鉀增高、腎功能減退的危險性，聯(lián)用時須監(jiān)測腎功能、血電解質。

簡介：動脈粥樣硬化ATHEROSCLEROSISAS由于高發(fā)病率、高致殘率和高死亡率嚴重威脅人類的生存質量和期望壽命。作為眾多心血管疾病發(fā)生的病理基礎和關鍵環(huán)節(jié)AS防治已成為全世界共同關注的重大課題。動脈內皮細胞的損傷和功能失調被認為是AS發(fā)生的始動環(huán)節(jié)和重要的病理基礎因此受損動脈內皮單層的恢復和重建成為防治AS的必要條件。傳統(tǒng)的觀點認為內皮細胞可通過增殖并遷徙至受損區(qū)域發(fā)揮修復功能但是成熟的內皮細胞增殖能力非常有限。近年來的研究表明內皮祖細胞ENDOTHELIALPROGENITCELLSEPCS強大的修復血管內皮的作用可減緩動脈粥樣硬化的進程因此通過藥物動員內源性EPCS從而增加循環(huán)中EPCS的數(shù)量加速損傷內膜的重新內皮化成為防治AS的有效途徑。三七皂苷PANAXNOTOGINSENGSAPONINSPNS是活血化瘀中藥三七的主要活性成分本室前期的實驗結果表明PNS通過多途徑防治AS。本研究將探討PNS通過對骨髓來源EPCS的動員、增強損傷血管內皮化與其防治AS的關系并初步揭示其相關機理以期為深化三七內皮保護及AS防治作用機制提供新的實驗依據(jù)。方法8周齡APOE小鼠均予以高脂飼料并隨機分為模型組、PNS低劑量組和PNS高劑量組分別給予生理鹽水、60MGKG和120MGKGPNS腹腔注射。8周后對APOE小鼠胸主動脈進行HE、彈力纖維和Β半乳糖苷酶染色并在光鏡下觀察病理形態(tài)學改變流式細胞儀檢測骨髓和外周血CD117LY6和FLKLY6細胞并計數(shù)ELISA方法測定血清和骨髓上清中的MMP9SDF1Α和SCF濃度免疫組織化學方法測定胸主動脈VWF、ΑSMA、SDF1Α和CXCR4表達骨髓SDF1Α和CXCR4表達REALTIMEPCR法檢測骨髓SDF1Α、CXCR4、PI3K、CKIT和SCFMRNA表達以及和胸主動脈SDF1Α、CXCR4MRNA表達。結果1與模型組相比60MGKG和120MGKGPNS組斑塊面積均顯著性減少P2與模型組相比PNS兩個劑量組胸主動脈VWF陽性細胞層的長度顯著增加P3光鏡下模型組胸主動脈彈力纖維層數(shù)明顯減少排列疏散并且有多處斷裂現(xiàn)象而PNS組彈力纖維則排列致密連續(xù)未發(fā)生斷裂與模型組比較60MGKG和120MGKGPNS組胸主動脈Β半乳糖苷酶染色后的藍色面積明顯減少。4與模型組相比60MGKG和120MGKGPNS組骨髓和外周血中CD117LY6和FLKLY6標記的細胞數(shù)明顯增加P560MGKG和120MGKGPNS組外周血中SDF1Α和SCF濃度較模型組顯著性升高P6與模型組相比120MGKGPNS組骨髓中SDF1Α表達顯著下降P7與模型組相比60MGKG和120MGKGPNS組胸主動脈中SDF1Α、CXCR4表達均顯著增加P860MGKG和120MGKGPNS組骨髓中SDF1Α、CXCR4、SCF和PI3KMRNA表達均較模型組顯著升高P結論1三七皂苷能有效動員骨髓來源EPCS增強損傷血管內皮重新內皮化。2PNS通過對SDF1CXCR4通路的調控動員骨髓來源EPCS并使之歸巢至損傷血管。3動員骨髓來源EPCS、增強損傷內皮重新內皮化是PNS防治AS的重要機制之一。

簡介：研究背景全球每年約有7％的普通人群飽受慢性疼痛的折磨嚴重影響著患者的生活質量。但由于對慢性疼痛的具體發(fā)生發(fā)展機制迄今仍未完全闡明因此導致對其的臨床治療也缺乏突破。近年來越來越多的研究發(fā)現(xiàn)脊髓背角的星形膠質細胞和小膠質細胞活化及炎性因子的釋放都與慢性疼痛的發(fā)生和發(fā)展有著密切的關系。因此以膠質細胞活化和炎性反應為研究慢性疼痛的新靶點可能為臨床提供更多更有效的治療方法和新的治藥物。當外周神經受到損傷后神經膠質細胞可以通過釋放TNFΑ等炎性因子改變神經遞質清除能力促進痛覺信息的異常放大形成痛覺敏化通過抑制膠質細胞的活化減少促炎因子的釋放則疼痛得到抑制。有研究證實使用TNFΑ的中和抗體或者受體的拮抗劑可以緩解神經損傷誘導的慢性疼痛沙利度胺THALIDOETHA就是其中之一種。THA是一種谷氨酸衍生物具有很好的抗炎和免疫調節(jié)作用。有研究表明THA可以選擇性地抑制單核巨噬細胞分泌TNFΑ同時促進TNFΑ的降解而發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用。最近的動物實驗研究結論已經證實了THA可以緩解外周神經系統(tǒng)損傷所導致的慢性疼痛然而其參與慢性疼痛的鎮(zhèn)痛機制尚不完全清楚。綜上本課題以THA為工具藥研究其對兩種慢性疼痛即神經病理性痛和炎性痛是否有鎮(zhèn)痛作用、發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用的方式、預防和治療的時間窗以及其發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用的膠質細胞和炎性因子相關機制為進一步闡明慢性疼痛的相關發(fā)生機制和臨床治療慢性疼痛提供理論依據(jù)。研究方法本課題分別通過實驗大鼠脊神經結扎和足底注射福爾馬林的方法制作神經病理性痛和炎性疼痛動物模型通過行為藥理學方法觀察實驗動物的熱痛敏反應潛伏期和機械性痛覺異常反應潛伏期并通過免疫熒光化學和WESTERNBLOT蛋白定量方法觀察脊髓背角相關細胞和分子在慢性疼痛過程中的變化分別在整體動物、細胞以及分子水平研究和觀察THA對慢性痛發(fā)生發(fā)展的作用。研究結果第一部分研究內容觀察到1在SNL模型建立前即腹腔給予THA20MGKG預處理后能明顯的抑制由SNL介導的大鼠機械性痛2在SNL模型建立后第3、5、7、14D分別THA20MGKG干預能顯著提高大鼠的機械性縮足閾值3在坐骨神經結扎SPINALNERVELIGATIONSNL模型建立后不同時間點0、3、7、14D大鼠手術側脊髓背角的GFAP和IBA1比假手術組表達量明顯增多但各時間點腹腔給予THA20MGKG膠質原纖維酸性蛋白GFAP和離子鈣結合銜接分子1IBA1表達量減少4WESTERNBLOT結果顯示SNL所致的神經病理性疼痛大鼠脊髓背角腫瘤壞死因子ΑTNFΑ分子在術后3～14D表達增多然而給予THA干預后表達量則明顯減少。第二部分研究內容觀察到1大鼠足底皮下注射5福爾馬林50ΜL后能引起典型的雙時相PHASEⅠ、PHASEⅡ自發(fā)痛行為第一時相是福爾馬林注射后直接由機械性刺激損傷組織而引起的急性疼痛隨后會出現(xiàn)一個持續(xù)超過40MIN慢反應過程稱第二時相是由注射的福爾馬林引起的炎癥反應而導致的持續(xù)疼痛2模型建立前2H經灌胃給予布洛芬20MGKG和不同劑量的THA10、20、30MGKG干預后能夠明顯的抑制福爾馬林介導的大鼠第一時相和第二時相的痛行為布洛芬與各沙利度胺治療組之間沒有明顯區(qū)別3福爾馬林注射組的脊髓背角內IBA1陽性小膠質細胞、P物質SP陽性終末以及FOS蛋白的表達量均增多而給予不同劑量10、20、30MGKG的THA處理組與09生理鹽水治療對照組相比表達量呈明顯的下降趨勢4福爾馬林注射組大鼠中腦導水管周圍灰質PERIAQUEDUCTALGRAYPAG腹外側區(qū)、前扣帶回皮質ANTERICINGULATECTEXACC、島葉皮質INSULARCTEXIC、前額葉皮質PREFRONTALCTEXPFC等區(qū)域均有大量的FOS陽性神經元表達然而沙利度胺20MGKG治療組同一區(qū)域內的FOS陽性神經元數(shù)量明顯下降5正常對照組的IBAL陽性小膠質細胞為靜息狀態(tài)主要呈細長、分枝狀的細胞LPS生理鹽水組的IBAL陽性小膠質細胞為激活狀態(tài)細胞體積增大、變?yōu)閳A形甚至呈阿米巴樣的細胞而THA干預可以減輕LPS刺激對小膠質細胞形態(tài)的影響使激活狀態(tài)的細胞數(shù)量明顯減少6LPS生理鹽水組的GFAP陽性細胞較正常對照組相比細胞胞體變大突起回縮而THA干預可以減輕LPS刺激對星形膠質細胞形態(tài)的影響7與正常對照組相比LPS生理鹽水組TNFΑ、白介素1ΒIL1Β、白介素6IL6和白介素10IL10的表達明顯增多而THA干預可以降低TNFΑ、IL1Β、和IL6的表達量但對IL10的表達卻沒有明顯影響。小結本研究通過動物模型模擬了臨床常見的兩種慢性疼痛即神經病理性痛和炎性痛兩者的發(fā)生機制都有膠質細胞及其相關的細胞因子引起的神經免疫應答反應參與其中。應用THA可以預防和緩解上述兩種慢性疼痛同時抑制膠質細胞激活還可以下調神經免疫應答反應。這些研究結論為臨床治療慢性疼痛提供了新的理論依據(jù)和治療策略。

簡介：背景急性高原反應ACUTEMOUNTAINSICKNESSAMS是人類進入高原生活和工作的一個主要障礙對急進高原人群特別是急進高原執(zhí)行緊急任務的部隊官兵的身體健康造成很大妨害。如何有效防治AMS是目前亟待解決的一個重要課題?，F(xiàn)有的防治手段尚不能完全解決這個問題。而以經穴治療和貼臍療法為代表的中醫(yī)外治法具有起效迅速適應癥多安全穩(wěn)妥副作用少操作簡便易推廣等優(yōu)點。因此我們針對頭痛和胃腸道癥狀這兩大AMS主要癥狀分別采用穴位點按和藥物敷貼臍部的方法進行防治研制出操作簡便的專用外治儀器和藥物并初步觀察其防治效果為其不斷改進并最終應用于臨床提供依據(jù)。方法1、依據(jù)針灸學、機械力學、電路學、材料學等相關學科理論進行設計研制出穴位點按槍。對急進高原出現(xiàn)高原頭痛HIGHALTITUDEHEADACHEHAH癥狀的患者34例采用穴位點按槍對其“風池、百會、四神聰、太陽、天柱”等腧穴進行點按治療15MIN次1次天。頭痛癥狀明顯緩解或連續(xù)治療3次即終止治療。在治療前后以高原頭痛癥狀分級量化評分表對患者進行癥狀評分對照觀察治療前后的臨床癥狀和評分變化。2、以“小柴胡湯”為基礎化裁組方將藥物經恰當工藝制成高原臍貼軟膏。進行動物實驗觀察高原臍貼軟膏的安全性。皮膚急性毒性實驗將16只健康新西蘭兔隨機分為完整皮膚實驗組、完整皮膚對照組、破損皮膚實驗組和破損皮膚對照組。分別予實驗組和對照組實驗兔高原臍貼軟膏、空白基質軟膏5G只貼敷24H后洗脫藥物。連續(xù)觀察14D并于7D、14D稱量體質量。皮膚刺激性實驗將12只新西蘭兔隨機分為完整皮膚組和破損皮膚組在實驗兔背部脫毛區(qū)左側給予高原臍貼軟膏右側給予空白基質軟膏均為15G24H后洗脫藥物。實驗兔自身兩側皮膚對照連續(xù)觀察72H按皮膚刺激強度評價標準對皮膚刺激性進行評價。進入高原現(xiàn)場實驗觀察高原臍貼軟膏的有效性。將62例健康青年男性汽車兵隨機分為觀察組和對照組各31例。自海拔1392M歷時5D急進到海拔4617米高原。出發(fā)前1天開始分別予受試者高原臍貼軟膏、安慰劑軟膏貼臍膏藥每天一換連續(xù)5D。在出發(fā)后定期測定受試者心率HEARTRATEHR、血壓BLOODPRESSUREBP和血氧飽和度OXYGENSATURATIONSAO2并依據(jù)軍用衛(wèi)生標準GJB109891急性高原反應的診斷和處理原則以高原臨床癥狀自測問卷表和高原急性胃腸應激反應自測評分表隨訪記錄受試者AMS癥狀和胃腸道癥狀并評分用不良事件報告表隨訪記錄受試者的不良反應。結果1、穴位點按槍臨床應用觀察34例AMS頭痛患者治療后評分顯著低于治療前評分P2、高原臍貼軟膏實驗觀察21動物實驗皮膚急性毒性實驗實驗組和對照組實驗兔均無死亡無中毒表現(xiàn)在給藥后7D、14D2組實驗兔體重比較無顯著性差異P005皮膚刺激性實驗完整皮膚組和破損皮膚組實驗兔皮膚在去除藥物后1、24、48、72H后均未出現(xiàn)紅斑、水腫。22臨床觀察急進高原后觀察組胃腸道癥狀評分和發(fā)生率均顯著低于對照組P結論1、穴位點按槍對HAH有明確的治療作用2、高原臍貼軟膏皮膚給藥無急性毒性無刺激性臨床應用未發(fā)生不良反應3、高原臍貼軟膏貼臍具有明確的預防AMS特別是其胃腸道癥狀的效果。

簡介：點擊查看更多葉酸和維生素B-,12-對高同型半胱氨酸血癥致動脈粥樣硬化的防治及其機制的研究.pdf精彩內容。

簡介：肺癌是一種對生命和人類健康威脅最大的惡性腫瘤，在我國的發(fā)病率占惡性腫瘤的首位，并逐年增加，因此對肺癌的預防和治療作用的研究具有重要的意義。目前治療肺癌大多采用化學藥物，但在治療過程中存在毒副作用和多藥耐藥性等治療缺陷。中醫(yī)藥在治療腫瘤方面有毒副作用小、能提高患者的生活質量，并且長期用藥費用低等優(yōu)勢贏得了患者的認可，也成為開發(fā)新型抗腫瘤藥物的重要源泉，因此篩選中醫(yī)藥抗腫瘤藥物成為藥理學領域研究的熱點。皂角刺的中醫(yī)臨床應用歷史悠久，已被列為抗癌中草藥之一。前期各項探索結論已經證明了多種腫瘤細胞增殖能夠顯著地被皂角刺抑制。鑒于中藥善于治“未病”的特點，本課題探討的目的是考察皂角刺水煎液對肺癌細胞及肺癌模型的預防作用和治療作用，并探討其可能隱含的新機制。本課題體外實驗采用MTT法，檢測不同濃度的皂角刺水煎液對小鼠肺癌細胞LEWIS、小鼠胚肺成纖維細胞L929、小鼠脾淋巴細胞增殖、小鼠脾淋巴細胞轉化效應細胞及細胞黏附的影響，并用劃痕標記染料示蹤技術觀察其對細胞間隙連接通訊功能影響體內實驗采用LEWIS肺癌小鼠皮下移植模型、LEWIS肺癌小鼠實驗性肺癌轉移模型和烏拉坦誘導的小鼠肺癌模型，評價皂角刺水煎液對LEWIS肺癌模型的預防和治療作用。通過對實驗小鼠的外觀、體溫、生存期和自主活動觀察，評價實驗小鼠的中醫(yī)學體征的變化通過肺組織HE染色法，觀察肺癌組織病理學變化通過檢測血清指標層粘連蛋白LN、血小板活化因子PAF、酪氨酸激酶受體BTRKB、酪氨酸激酶受體ATRKA、小鼠免疫球蛋白GIGG的含量變化，評價皂角刺水煎液對實驗小鼠血清的影響通過免疫組化法，觀察皂角刺水煎液對CX43表達的影響，驗證其抗肺癌的機制。體外實驗結果顯示皂角刺水煎液呈劑量相關性地抑制LEWIS肺癌細胞增殖（IC50146ΜGML），但對L929胚肺成纖維細胞增殖無顯著影響。皂角刺水煎液對LEWIS肺癌細胞細胞增殖影響較小的劑量可降低LEWIS肺癌細胞黏附，并呈劑量相關性促進LEWIS肺癌細胞間連接通訊，但對L929胚肺成纖維細胞黏附無影響。同時能提高體外培養(yǎng)的小鼠脾淋巴細胞增殖率及脾淋巴細胞的殺傷力。體內實驗結果顯示與未治療的LEWIS肺癌皮下移植模型和LEWIS肺癌實驗性肺癌轉移模型比較，皂角刺水煎液高劑量和低劑量均可減緩腫瘤生長、阻止腫瘤轉移、延長荷瘤小鼠存活時間。注射烏拉坦的模型小鼠肺部有數(shù)目和大小不等的腫瘤結節(jié)，而皂角刺水煎液高劑量組和低劑量組小鼠肺部腫瘤結節(jié)明顯減少，甚至阻止腫瘤發(fā)生。同時，皂角刺水煎液能維持小鼠體溫恒定和生存質量，降低血清中LN、PAF、TRKB、TRKA水平，提高IGG含量。病理結果顯示與模型組的肺癌組織比較，皂角刺水煎液高劑量組和低劑量組均能改善肺組織病理變化。免疫組化結果顯示皂角刺水煎液高劑量組和低劑量組均能增強致癌小鼠肺部的CX43免疫組化顯色密度。綜上所述，皂角刺水煎液對肺癌有確切的預防和治療作用，其機制是增加免疫功能，增強細胞間連接通訊，恢復細胞間連接通訊的正?；?，從而能阻止腫瘤生長和轉移。

簡介：目的以合肥某三甲醫(yī)院的鼻咽癌患者為研究對象應用隨機對照實驗的方法觀察放射性口腔黏膜反應的發(fā)生規(guī)律探討氦氖激光治療對急性放射性口腔黏膜反應發(fā)生率及嚴重程度的影響探討氦氖激光對急性放射性口腔黏膜反應所致疼痛的作用探討氦氖激光對急性放射性口腔黏膜損傷范圍的影響。方法采用完全隨機化分組將100例行調強放療6674GY3033DF67W的鼻咽癌患者隨機分為觀察組52例對照組48例。觀察組放療期間在葆爾爽口腔護理液和淡鹽水交替漱口的基礎上加用氦氖激光照射對照組單用葆爾爽口腔護理液和淡鹽水交替漱口分別于累積劑量10GY、20GY、30GY、40GY、60GY時比較兩組放射性口腔黏膜反應的發(fā)生情況、部位、疼痛程度。使用SPSS190統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學處理。結果1當累積劑量為10GY時對照組口腔黏膜反應發(fā)生率為83％、觀察組為38兩組程度均為Ⅰ級放射性口腔炎當累積劑量為20GY時對照組口腔黏膜反應發(fā)生率為563出現(xiàn)了中重度口腔黏膜反應2例觀察組口腔黏膜反應發(fā)生率分別為577均為Ⅰ、Ⅱ級口腔黏膜反應無中重度口腔黏膜反應發(fā)生兩組病例RTOM發(fā)生率經統(tǒng)計學比較無明顯差異（P1005嚴重程度差異亦無統(tǒng)計學意義（P2005當累積劑量為30GY時觀察組口腔黏膜反應發(fā)生率865均為Ⅰ、Ⅱ級放射性口腔黏膜反應對照組急性放射性口腔黏膜反應發(fā)生率為100中重度口腔黏膜反應146觀察組口腔黏膜反應發(fā)生率低于對照組P1結論1鼻咽癌放療時當累積劑量20GY時低能量氦氖激光照射能有效預防急性放射性口腔黏膜反應的發(fā)生減輕其嚴重程度。2鼻咽癌放療過程中低能量氦氖激光照射對急性放射性口腔黏膜反應所致的疼痛有效且鎮(zhèn)痛作用與輻射劑量無明顯相關性。3放射性口腔黏膜反應的發(fā)生與受照劑量有關低能量氦氖激光照射能有效減少放射性口腔黏膜損傷部位及范圍。

簡介：點擊查看更多依那普利、絡薩坦及其合用防治大鼠AMI左室重構的對比研究.pdf精彩內容。

簡介：目的1通過檢測糖尿病腎病DN大鼠模型腎組織中RANKRANKL表達來探討其在DN發(fā)生發(fā)展過程中的意義。2研究氯化鋰對糖尿病腎病大鼠模型腎組織中RANKRANKL表達水平的影響，探討其治療糖尿病腎病的可行性及相關機制。方法清潔級SD雄性大鼠24只，稱重，隨機分成3組正常組Z組、模型組M組、治療組L組，M組、L組大鼠予以大劑量鏈脲佐菌素STZ腹腔注射造1型糖尿病模型，Z組以等量檸檬酸檸檬酸三鈉緩沖液注射。以腹腔注射72小時后隨機血糖值≥1665MMOLL作為造模成功的判定標準。造模10周后以24小時尿蛋白定量≥30MG或超過Z組尿蛋白的10倍，作為糖尿病腎病成模的標準。對L組大鼠腹腔注射氯化鋰15MGKG，予Z組、M組大鼠等量生理鹽水腹腔注射，觀察用藥后的相關指標。檢測血糖、24小時尿微量白蛋白，留存大鼠腎組織標本，HE染色觀察各組大鼠腎組織病理變化，免疫組化觀察并檢測RANKRANKL表達水平，實時定量PCR檢測各組大鼠RANKMRNA的表達。結果1實驗過程中，造模大鼠中1只未達到糖尿病模型標準，模型成功率為938％（1516）。共死亡4只，死亡率167。2一般指標觀察體重4周、10周時造模后第4周、第10周末M組、L組大鼠體重低于正常組，差異有統(tǒng)計學意義P血糖4周、10周及12周M組、L組大鼠血糖均明顯高于Z組，差異有統(tǒng)計學意義P005。24小時尿微量白蛋白4周時糖尿病腎病模型成功，M組、L組大鼠尿蛋白水平高于Z組，有顯著性差異P005。12周M組、L組大鼠尿蛋白水平高于Z組，有顯著性差異P3組織病理學觀察M組大鼠腎組織表現(xiàn)為腎小球肥大，系膜基質增多，基底膜增厚，腎小動脈硬化；小管基底膜增厚，管腔狹窄、閉塞，間質水腫、纖維化等變化。L組大鼠毛細血管基底膜輕度增厚，系膜基質增多，但較M組有所減輕，腎小管水腫減輕，管腔狹窄程度較M組減輕。4免疫組化Z組RANKRANKL的少量表達，M組部分腎小球和腎小管中可見有RANKRANKL明顯表達，較同期Z組表達明顯升高，有顯著性差異P5實時定量PCRM組、L組大鼠腎組織RANKMRA的表達明顯高于Z組，差異有統(tǒng)計學意義P結論1RANKRANKL在糖尿病腎病表達增加，RANKRANKL可能參與糖尿病腎病的發(fā)生發(fā)展。2氯化鋰可減少糖尿病腎病腎組織中RANKRANKL的表達，對糖尿病腎病有一定的治療作用。具體機制尚需進一步的研究。

簡介：點擊查看更多IL-11對中子輻射后小鼠骨髓損傷的防治作用及其機制研究.pdf精彩內容。

簡介：第三軍醫(yī)大學博士學位論文A20基因修飾的血管內支架的研制及其防治豬頸動脈再狹窄的實驗研究姓名周振華申請學位級別博士專業(yè)神經病學指導教師李露斯20090501第二軍醫(yī)大學博士學位論文轉基因EPCS種植支架后經流動腔，激光共聚焦顯微鏡及電鏡觀察檢測細胞改變。3A20基因修飾血管內支架防治再狹窄的實驗研究A20基因修飾支架的加工；活體植入豬的頸動脈，對照組PCDNA31VOIDVECTORS為A組，A20修飾的支架為B組；A20表達的檢測；通過如下指標評判兩組之間的效果頸動脈造影；病理組織形態(tài)分析及病理學積分；CD31及PCNA免疫組化檢測；凋亡檢測；電鏡檢測內皮細胞及平滑肌細胞。結果1EPCS培養(yǎng)鑒定11細胞體外培養(yǎng)23D后，細胞呈短梭形、多角形等多種形態(tài)，有少量細胞突起。培養(yǎng)79D，出現(xiàn)鵝卵石樣細胞組成的細胞集落，形成明顯克隆。繼續(xù)培養(yǎng)34D集落逐漸散開。重懸后繼續(xù)培養(yǎng)仁5D細胞逐漸融合，呈現(xiàn)典型的“鋪路石’’樣。12EPCS超微結構透射電鏡觀察結果示EPCS內可見特征性的WP小體WEIBEL一PALADE小體，同時可見大量吞噬小泡、線粒體、內質網等細胞器。13培養(yǎng)EPCS免疫化學染色早期CD34、CDL33、KDR表達呈陽性，三周后細胞CD34、砌R、VWF表達呈陽性，但CDL33表達呈陰性。14生物學功能檢測能攝取DIIACLDL并能結合FITCUEAI，雙染色陽性細胞，被認為是正在分化的EPCS，2轉基因內皮祖細胞種植支架的研制21A20成功轉染了EPCS，經免疫組化和W色STEMBLOT檢測陽性。22支架上面細胞生長狀況培養(yǎng)七天后的支架經激光共聚焦顯微鏡觀察1AB兩組支架上面細胞均能完全覆蓋支架，實現(xiàn)支架的內皮化，且能吞噬LDL，顯示生物學功能良好。2而經過流動腔后AB兩組支架上面細胞有所脫落，A組細胞數(shù)量明顯減少，呈散在分布，沒有覆蓋支架表面；B組支架上面細胞雖有所脫落，但能基本覆蓋支架，兩種方法計數(shù)提示B組明顯多于A組支架上面細胞數(shù)量PO01。3A20基因修飾血管內支架防治再狹窄的實驗研究31A20表達檢測植入支架3天后植入段血管局部有A20表達。32血管造影支架植入3個月，支架內再狹窄在對照組與實驗組之間有明顯的統(tǒng)計學差異3793％21L％，1503％195％，P00133病理結果支架植入3個月，組織形態(tài)學測量結果如下1內彈力板環(huán)繞面積正L，MM2兩組之間無統(tǒng)計學差異。2管腔面積LA，MM2、新生內膜面積NA，8

簡介：在水利工程中，水翅是一種經常發(fā)生的水力現(xiàn)象。本文在回顧水翅現(xiàn)象研究現(xiàn)狀的基礎上，以試驗研究和理論分析相結合的方法，著重對泄洪洞中墩水翅現(xiàn)象和水翅防治進行了研究，主要研究內容和成果如下1依據(jù)量綱分析理論，對水翅現(xiàn)象的影響因素進行了分析，可知水翅現(xiàn)象與泄洪洞有壓段出口FR0、水流對沖長度LD和水面下凹深度HCS有關。2應用剛體拋射的理論并結合試驗資料，提出了直立式中墩水翅的計算公式。3水翅的變化與水流對沖長度的變化相關。據(jù)此，提出負荷分配型中墩，使中墩左右兩股水流從上到下均在不同的斷面上交匯，均勻分配水流對沖引起的沖擊負荷。通過試驗成果分析，可知負荷分配型中墩可以使水流對沖長度減小，從而減弱水翅。4水翅的變化也與水面下凹的變化密切相關。據(jù)此，提出水墊型中墩，根據(jù)水面下凹的程度，墊高底部的高度，改善由于中墩尾部附近水面急劇下凹引起的水翅危害。通過試驗成果分析，可知水墊型中墩可以使水面下凹深度減小，從而減弱水翅。

簡介：紅景天（RHODIOLA）為景天科紅景天屬多年生草本或亞灌木植物，是珍稀藥用植物之一，被譽為“高原人參”。大量實驗研究和臨床觀察表明，紅景天具有多種藥理活性，包括增加機體免疫力、刺激神經系統(tǒng)、抗應激反應、抗疲勞、抗缺氧等，具有典型的“適應原樣”作用。紅景天苷是紅景天的主要活性成分之一。本實驗室先前的研究表明紅景天苷能有效延長果蠅壽命，有效下調D半乳糖誘導的衰老小鼠體內晚期糖基化產物（AGE）水平，并顯著改善小鼠的神經系統(tǒng)和免疫系統(tǒng)，展現(xiàn)出良好的抗衰老效應。本研究中，我們采用氧化應激誘導的早熟性衰老模型、復制性衰老及DNA損傷誘導的細胞衰老模型，從細胞和分子水平進一步探討了紅景天苷干預衰老的效應機制。衰老的自由基學說是一個經典的衰老理論，研究表明紅景天苷是一個抗氧化劑，但其抗氧化活性與其干預衰老的作用尚缺乏直接的實驗依據(jù)。我們首先應用亞致死量的H2O2作用于年輕的2BS細胞（PD28）建立早熟性細胞衰老模型，同時采用紅景天苷進行干預，結果表明紅景天苷能顯著逆轉H2O2誘導的衰老樣改變，包括細胞形態(tài)、SAΒGAL染色陽性率、G1期阻滯以及衰老相關蛋白P53、P21和P16等的表達上調。紅景天苷的這種保護作用具有一定的劑量依賴性，在5ΜM劑量下效果最佳。在該模型中，紅景天苷的抗氧化活性也得到了證實，該化合物能顯著下調模型細胞內ROS含量，5ΜM劑量下與2MM的NAC效果相當，同時下調MDA含量，對總SOD活力及蛋白表達也有一定的上調作用。與此同時，采用復制衰老性細胞衰老模型發(fā)現(xiàn)，紅景天苷能顯著延遲2BS細胞的復制性衰老，延長2BS細胞代齡8PD左右，對衰老表型的影響與其在H2O2模型中的相似。進一步的實驗表明，在上述兩個模型中采用NAC對比研究發(fā)現(xiàn)，紅景天苷降調節(jié)P53、P21部分依賴于ROS水平的下降，尚有ROS非依賴機制。這可能的原因是紅景天苷能直接調節(jié)DNA損傷修復的相關分子表達進而改變由此誘導的衰老樣表型。為此，我們采用一種具有強烈DNA斷裂活性的烯二炔類抗腫瘤抗生素力達霉素（01NM）作用于年輕2BS細胞，在分子水平上，紅景天苷能顯著減少LDM誘導的DNA損傷程度ΓH2AX水平，并且依然能逆轉LDM引起的P53、P21表達上調；同時，對力達霉素誘導年輕2BS細胞產生的衰老樣表型也有一定的逆轉作用。此外，我們發(fā)現(xiàn)紅景天苷能顯著促進2BS細胞內線粒體的增殖，這可能是紅景天苷發(fā)揮延緩衰老作用的新機制，并且其效果與相同劑量的白藜蘆醇相當，但其機制可能不同于白藜蘆醇，SIRT1抑制劑并不能抑制紅景天苷的促線粒體增殖效應。這些研究表明紅景天苷具有良好的延緩衰老的效應，該效應一方面與其抗氧化活性相關，一方面也與直接調節(jié)DNA損傷修復相關。此外，骨質疏松是一種常見的與增齡密切相關的代謝性骨病，通過改善骨質代謝、增強成骨細胞的作用，最終達到恢復患者骨量水平為目的的治療方案日益受到人們的重視。骨形態(tài)形成因子2（BMP2）基因的表達對于成骨細胞活性及其分化有著關鍵作用。我們通過一種以BMP2為靶點的新型抗骨質疏松藥物篩選模型發(fā)現(xiàn)，紅景天苷能有效上調小鼠顱骨細胞MC3T3E1中BMP2的表達效應，表明該化合物可能具有一定的促骨形成能力。為證實紅景天苷的這一效應，我們首先采用大鼠成骨細胞（ROB）和人成骨樣細胞MG63研究了紅景天苷對成骨細胞的影響，測定了紅景天苷對成骨細胞增殖以及成骨性標志物堿性磷酸酶（ALP）和膠原合成的影響；進而采用雌性大鼠去勢模型，觀察了紅景天苷對絕經后骨質疏松癥模型的作用。體外研究表明，紅景天苷作用于ROB細胞后，能顯著促進成骨性的骨形成MTT試驗表明紅景天苷促進細胞增殖達30％左右，ALP活性測定表明經紅景天苷作用后其活性上調30％，3H脯氨酸摻入試驗表明紅景天苷作用成骨細胞后其膠原合成增加1倍左右。在MG63細胞中我們觀察到了相似的結果。此外，REALTIMERTPCR檢測發(fā)現(xiàn)，MG63細胞內BMP2的MRNA表達水平在1ΜM和5ΜM的紅景天苷作用48H后上調接近1倍WESTERNBLOT結果表明紅景天苷能劑量依賴和時間依賴地上調ROB和MG63細胞中的BMP2蛋白表達水平。體內實驗結果表明紅景天苷能劑量依賴地抑制去勢大鼠的骨量減少，與陽性藥物雷洛昔芬效果相當，但對于破骨細胞的活性則無顯著的抑制作用，間接地說明了紅景天苷增加骨量不是依賴于抑制骨吸收而是促進成骨性的骨形成。這些結果顯示了該化合物具有良好的防治骨質疏松的應用前景。綜上所述，本研究結果表明，紅景天苷在細胞水平上具有顯著的延緩衰老的作用，這一方面得益于紅景天苷的抗氧化作用，能有效減少ROS引起的損傷，另一方面紅景天苷本身可能具有促進DNA損傷修復的功能，從而抑制P53P21衰老相關信號通路的活化。并且，紅景天苷具有顯著的促線粒體增殖的效應，這可能是其發(fā)揮延緩衰老作用的新機制。另外，紅景天苷具有顯著的上調BMP2的作用，能促進成骨性的骨生成，具有良好的抗骨質疏松病的應用前景。

簡介：在清代統(tǒng)治的268年中，山東水旱災害頻發(fā)。山東緊靠直隸，水旱災害引起的社會動蕩很容易影響到直隸，乃至京師，這將會嚴重威脅清政府統(tǒng)治的穩(wěn)定，因而清政府對山東的水旱災害的防治工作極為重視。為此，筆者將清代山東的水旱災害的防治作為研究對象。筆者在吸收前人研究的成果以及詳細檢索資料的基礎上，充分利用山東方志、清實錄及其他資料，對清代山東水旱災害防治進行嘗試性的研究，總結清代山東水旱災害防治中的工作中的成敗得失，希望為現(xiàn)代山東水旱災害的防治提供有益的啟示和幫助。論文的前言部分交代了研究問題的背景，回顧了相關研究狀況，闡明了本研究的目的、意義和基本思路。正文分為六個部分第一部分交代了清代山東的自然環(huán)境，主要介紹自然環(huán)境對水旱災害造成的影響。第二部分簡介山東的政區(qū)沿革，主要介紹清代山東的行政區(qū)劃與變革的基本情況，以便于人們對文章內容的理解。第三部分通過一些事例和數(shù)據(jù)，介紹清代山東水旱災害的概況，讓人們對清代山東水旱災害的基本情況有一個大致的了解。第四部分是文章的重點，介紹政府和民眾為應對水旱災害和減少水旱災害造成的損失而采取的一些具體措施首先采取多種措施增加糧食生產，保障糧食的供給，這是應對水旱災害的最基本的物質基礎，采取的措施主要包括增加耕地面積、加強農田水利建設、推廣高產食用作物和限制部分經濟作物；其次努力增加農民的積蓄，讓農民有一定的物質和貨幣儲備，提高農民自身應對水旱災害的能力；第三做好倉儲工作，‘增加糧食的儲備，以便在災害發(fā)生時進行有效的救助，盡量減少災害對社會正常生活造成的破壞；最后一點是提倡人們過節(jié)儉的生活，減少對社會財富的浪費。第五部分結合一些具體事例分析了清代山東對水旱災害防治的效果，并對清代前后期防治的效果進行了對比，并分析了清代前后期防治效果的變化的原因。第六部分結合史實分析了清代山東水旱災害得不到根本治理的原因。文章的最后部分是結語，指出了本研究的基本結論與不足之處。