簡(jiǎn)介：目的大腦皮層是調(diào)節(jié)人體生理活動(dòng)的高級(jí)中樞，按功能可分為軀體運(yùn)動(dòng)中樞、軀體感覺(jué)中樞、語(yǔ)言中樞、視覺(jué)中樞以及聽(tīng)覺(jué)中樞等。聽(tīng)覺(jué)中樞位于大腦半球的外側(cè)，顳上回中部及顳橫回處。外界的聲音刺激在耳蝸毛細(xì)胞換能后經(jīng)蝸神經(jīng)上行，經(jīng)橋腦的蝸神經(jīng)核與上橄欖核、橋腦的外側(cè)丘系核、橋腦和中腦的外側(cè)丘系、中腦的下丘到達(dá)間腦的內(nèi)側(cè)膝狀體，最后在大腦顳葉的聽(tīng)覺(jué)皮層形成聽(tīng)覺(jué)。辨別與行為相關(guān)的聲音是聽(tīng)覺(jué)神經(jīng)系統(tǒng)的一個(gè)重要功能。關(guān)于皮層是如何接受并傳遞聲音的研究一直以來(lái)都是聽(tīng)覺(jué)神經(jīng)科學(xué)的一個(gè)重要課題。貓是這種實(shí)驗(yàn)研究的很好的研究對(duì)象。目前貓大腦的解剖圖譜已經(jīng)較為完善。電生理學(xué)和解剖學(xué)已經(jīng)揭示了貓的聽(tīng)覺(jué)皮層包含至少十個(gè)區(qū)域。行為學(xué)上，不變的或者可逆的神經(jīng)元失活的研究也確定了聽(tīng)覺(jué)皮層不同區(qū)域之間存在功能性差異。大量研究表明，在貓的聽(tīng)覺(jué)區(qū)域，初級(jí)聽(tīng)覺(jué)皮層A1和次級(jí)聽(tīng)覺(jué)皮層A2位于大腦的表面且便于電生理的研究。A1由上溝SUPRASYLVIANSULCUS，SS、前外側(cè)溝（ANTERIECTOSYLVIANSULCUS，AES）和后外側(cè)溝POSTERIECTOSYLVIANSULCUS，PES包圍。A1的神經(jīng)元對(duì)于可變的簡(jiǎn)單的人工聲音（比如純音，振幅調(diào)諧或者頻率調(diào)諧的聲音）的反應(yīng)已經(jīng)在麻醉和覺(jué)醒的狀態(tài)下被很好的研究過(guò)。A1的某一神經(jīng)元通常對(duì)音頻中某一特定的范圍反應(yīng)（頻譜接受區(qū)域），對(duì)于一個(gè)神經(jīng)元來(lái)說(shuō)，最敏感的頻率稱之為固有頻率（ACTERISTICFREQUENCYCF）。A1神經(jīng)元的CF是按照從尾側(cè)到鼻側(cè)由低頻到高頻的規(guī)律分布的，形成了一個(gè)清晰的頻率圖。最近的研究表明，貓的A1神經(jīng)元通過(guò)時(shí)間空間編碼分布表達(dá)同種生物自身聲音。A2位于A1外側(cè)的邊緣，與A1大量的研究相反，僅有少數(shù)的研究是關(guān)于麻醉狀態(tài)下的A2神經(jīng)元的純音刺激的電生理學(xué)實(shí)驗(yàn)。這些研究?jī)H僅顯示A2神經(jīng)元擁有更為廣泛的頻譜接受范圍并且頻率分布不清晰。至今，關(guān)于覺(jué)醒狀態(tài)下貓的A2的實(shí)驗(yàn)研究仍然很少，對(duì)于復(fù)雜環(huán)境聲音的神經(jīng)元反應(yīng)特點(diǎn)尚未見(jiàn)報(bào)道。本實(shí)驗(yàn)中我們采用貓作為研究對(duì)象，記錄A1和A2的單個(gè)神經(jīng)元對(duì)聲音刺激反應(yīng)產(chǎn)生的動(dòng)作電位。在前期的實(shí)驗(yàn)中我們發(fā)現(xiàn)貓對(duì)于敲墻，指甲抓木頭等復(fù)雜聲音特別敏感。很多神經(jīng)元，尤其是A2的神經(jīng)元對(duì)許多單純?nèi)斯ず铣陕曇簦円簦┖妥陨斫新暡环磻?yīng)，但是對(duì)敲擊和抓撓的環(huán)境中的復(fù)合音有反應(yīng)。因此我們錄制了6種敲擊和抓撓的復(fù)雜環(huán)境聲音作為刺激，系統(tǒng)地研究聽(tīng)覺(jué)神經(jīng)元對(duì)復(fù)雜環(huán)境聲音的基本反應(yīng)特性，以揭示A1和A2功能的差異。綜合目前研究現(xiàn)狀和我們的前期研究結(jié)果，我們將結(jié)合現(xiàn)代工程學(xué)技術(shù)與計(jì)算機(jī)技術(shù)，采用數(shù)據(jù)采集分析與聲音傳輸系統(tǒng)，實(shí)現(xiàn)在清醒狀態(tài)下用微電極記錄貓聽(tīng)覺(jué)皮質(zhì)單個(gè)神經(jīng)元電活動(dòng)。采用數(shù)據(jù)采集分析和聲音傳輸系統(tǒng)，以家貓為研究對(duì)象，對(duì)家貓進(jìn)行前期行為適應(yīng)訓(xùn)練并對(duì)大腦聽(tīng)覺(jué)皮層進(jìn)行立體定位，同時(shí)用微電極記錄貓清醒狀態(tài)下聽(tīng)覺(jué)皮層神經(jīng)元對(duì)復(fù)雜環(huán)境聲音的電生理活動(dòng)，對(duì)比A1和A2神經(jīng)元在聲音刺激開(kāi)始后電活動(dòng)的差異。基底核以及杏仁核的主要功能分別是參與運(yùn)動(dòng)和情感的調(diào)節(jié)。近幾年的研究（解剖學(xué)研究以及影像學(xué)研究等）也表明，在這樣的高級(jí)神經(jīng)核團(tuán)中也存在著對(duì)聽(tīng)覺(jué)信號(hào)反應(yīng)的高級(jí)神經(jīng)元。但是目前為止，感覺(jué)信號(hào)包括聽(tīng)覺(jué)信號(hào)在這些非聽(tīng)覺(jué)神經(jīng)核團(tuán)傳遞的機(jī)制尚不清楚，這些神經(jīng)元的具體的聽(tīng)覺(jué)反應(yīng)特性有待進(jìn)一步研究。因此，在本實(shí)驗(yàn)中，我們還將重點(diǎn)研究基底核，包括殼核PUTAMEN，PU、蒼白球GLOBUSPALLIDUS，GP及杏仁核LATERALAMYGDALA，LACENTRALAMYGDALA，CA的聽(tīng)覺(jué)反應(yīng)特點(diǎn)及其在聽(tīng)覺(jué)信號(hào)傳遞過(guò)程中所起的作用。方法1、聽(tīng)覺(jué)皮層的立體定位在45MGML戊巴比妥鈉麻醉狀態(tài)及無(wú)菌條件下，用耳桿將家貓固定在立體定位實(shí)驗(yàn)臺(tái)上，根據(jù)貓大腦圖譜進(jìn)行三維定位，然后用牙科用丙烯酸將長(zhǎng)約15毫米的中空無(wú)底鋁汽缸（內(nèi)徑，20毫米）固定在定位儀確定的A1和A2區(qū)域或殼核、蒼白球和杏仁核對(duì)應(yīng)的大腦骨表面的區(qū)域，便于日后微電極的通過(guò)。用牙科用丙烯酸將固定頭部用的金屬塊固定在實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的枕骨表面。2、利用數(shù)據(jù)采集分析及聲音傳輸系統(tǒng)記錄神經(jīng)元?jiǎng)幼麟娢辉谛g(shù)后23周的恢復(fù)和適應(yīng)性訓(xùn)練之后，實(shí)驗(yàn)正式開(kāi)始。實(shí)驗(yàn)在電屏蔽的隔音室內(nèi)進(jìn)行，實(shí)驗(yàn)對(duì)象處于清醒狀態(tài)下，頭部固定在實(shí)驗(yàn)臺(tái)上，于隔音室內(nèi)在固定在顱骨表面的鋁汽缸的范圍內(nèi)某一位點(diǎn)鉆一個(gè)051毫米直徑的孔，用一個(gè)尖端銳利的探針刺透硬腦膜，將連接于數(shù)據(jù)采集分析系統(tǒng)中的環(huán)氧樹脂絕緣的鎳制微電極FHCINC阻抗1KHZ下，25MΩ穿過(guò)鉆孔，采用遙控微電極插入裝置MO951NARISHIGE將電極緩緩刺入皮層，并通過(guò)模板匹配辨別器ASD，ALPHAOMEGAENGINEERING于細(xì)胞外獲取狀態(tài)良好的單個(gè)神經(jīng)元的動(dòng)作電位，同時(shí)經(jīng)聲音傳輸系統(tǒng)播放聲音刺激，記錄該神經(jīng)元對(duì)不同的聲音刺激的反應(yīng)變化使用自動(dòng)同步鑒頻器辨別50ΜS時(shí)間分辨率獨(dú)立的單一神經(jīng)元。尖峰電壓發(fā)生時(shí)自動(dòng)同步鑒頻器將其數(shù)字輸出信號(hào)保存在硬盤中。平均一天收集12次，每次記錄35小時(shí)，共進(jìn)行12個(gè)月。在記錄期間，貓的頭部通過(guò)金屬塊被固定在一個(gè)定制的框架上，身體被包裹在一個(gè)棉袋中。在之前的適應(yīng)性訓(xùn)練中貓已經(jīng)習(xí)慣于這種情況。攝像頭被放置在貓前面以監(jiān)控其狀態(tài)，觀察貓?jiān)诒粍?dòng)聽(tīng)到聽(tīng)覺(jué)刺激時(shí)候是否有不適的跡象。3、組織學(xué)定位實(shí)驗(yàn)記錄全部完成后，再次將電極刺入幾個(gè)具有標(biāo)志性的位點(diǎn)，并用電流輕微灼傷標(biāo)記。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物于45MGML深度麻醉狀態(tài)下，用10％的福爾馬林經(jīng)左心室心臟灌流，將連接福爾馬林的插管插入到左心室，出口為右心房，至右心房出現(xiàn)澄清的福爾馬林溶液，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物頭部及肢體僵硬為止，然后取出腦組織。根據(jù)灼傷位點(diǎn)明確實(shí)際記錄的神經(jīng)元的位點(diǎn)。4、數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)和分析MATLAB條件下統(tǒng)計(jì)分析數(shù)據(jù)和得出實(shí)驗(yàn)結(jié)果。P＜005有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。結(jié)果1、絕大多數(shù)的初級(jí)聽(tīng)覺(jué)皮層A1的神經(jīng)元831％對(duì)純音和復(fù)雜聲音刺激都敏感，而有一半的次級(jí)聽(tīng)覺(jué)皮層A2的神經(jīng)元553％只對(duì)復(fù)雜聲音刺激敏感，對(duì)純音不敏感。2、和A1的神經(jīng)元相比A2對(duì)不同的復(fù)雜的聲音刺激有很高的選擇性。3、包含頻率范圍比較廣泛的廣譜的聲音刺激無(wú)論在A1和A2都會(huì)激起最強(qiáng)的反應(yīng)，但是在A2與其他聲音刺激相比這個(gè)聲音的反應(yīng)相對(duì)強(qiáng)度較大。4、和A1的神經(jīng)元相比A2對(duì)不同的復(fù)雜的聲音刺激反應(yīng)的潛伏期較長(zhǎng)。5、殼核PU神經(jīng)元對(duì)純音反應(yīng)良好。與蒼白球GP和杏仁核的神經(jīng)元相比PU神經(jīng)元的反應(yīng)潛伏期相對(duì)較短，強(qiáng)度閾值相對(duì)較低，放電強(qiáng)度較大。從PU、GP、杏仁核外側(cè)部LA到杏仁核內(nèi)側(cè)部CA，它們的反應(yīng)性逐級(jí)降低。6、PU、GP、LA和CA的神經(jīng)元對(duì)于自然音（同種生物及非同種生物的聲音，非生物的環(huán)境音）的反應(yīng)性也逐級(jí)降低，而其的選擇性卻是逐級(jí)升高的，只對(duì)自然音中的一小部分的聲音刺激有反應(yīng)。7、僅對(duì)自然音的反應(yīng)的神經(jīng)元在LA和CA中所占的比例大于其在PU和GP中的比例。CA的復(fù)合音反應(yīng)強(qiáng)度與純音反應(yīng)強(qiáng)度的比值是與其他核團(tuán)相比是最高的。結(jié)論1、從電生理學(xué)角度證實(shí)了初級(jí)聽(tīng)覺(jué)皮層A1和次級(jí)聽(tīng)覺(jué)皮層A2接受不同的神經(jīng)傳入，并且次級(jí)聽(tīng)覺(jué)皮層A2更傾向于對(duì)復(fù)雜聲音反應(yīng)。2、PU和GP可能接受更多的聽(tīng)覺(jué)傳入神經(jīng)，這樣就能夠提供精確的感覺(jué)校正，使我們能夠?qū)Νh(huán)境做出相應(yīng)的快速的行為反應(yīng)。相反，LA和CA可能傳遞更多的非直接的聲音信號(hào)以完成情緒調(diào)節(jié)及認(rèn)知功能等。

簡(jiǎn)介：光敏感性癲癇的臨床和電生理學(xué)研究光敏感性癲癇的臨床和電生理學(xué)研究白潔培養(yǎng)類別全日制學(xué)號(hào)2742013216學(xué)位類型專業(yè)學(xué)位一級(jí)學(xué)科專業(yè)類臨床醫(yī)學(xué)二級(jí)學(xué)科專業(yè)神經(jīng)病學(xué)研究方向光敏感性癲癇指導(dǎo)教師劉永紅副教授（副主任醫(yī)師）培養(yǎng)單位西京醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科二O一六年五月分類號(hào)R7421UDC6168密級(jí)公開(kāi)第四軍醫(yī)大學(xué)碩士學(xué)位論文目錄目錄縮略語(yǔ)表1中文摘要3英文摘要7前言12文獻(xiàn)回顧13正文241研究對(duì)象2511研究對(duì)象來(lái)源2512入組標(biāo)準(zhǔn)252材料與方法2521儀器與材料2522檢測(cè)方法2623研究流程3024偏倚及質(zhì)控3125統(tǒng)計(jì)方法313結(jié)果3131IPS陽(yáng)性患者的一般資料特點(diǎn)3232IPS陽(yáng)性患者的EEG特點(diǎn)3533IPS陽(yáng)性中的合眼敏感患者隨訪分析403427例已服用AEDS患者的隨訪分析4135IPS檢測(cè)中的不良事件424討論42小結(jié)49參考文獻(xiàn)50個(gè)人簡(jiǎn)歷和研究成果63致謝65

簡(jiǎn)介：目的基因表達(dá)變化是轉(zhuǎn)錄組學(xué)研究的核心內(nèi)容，細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組具有時(shí)空特異性，隨時(shí)間和空間的改變而改變，因此基因表達(dá)變化是細(xì)胞維持穩(wěn)態(tài)和改變自身狀態(tài)的主要途徑。對(duì)基因表達(dá)進(jìn)行分析是研究復(fù)雜表型分子機(jī)制的重要研究手段，且轉(zhuǎn)錄組學(xué)產(chǎn)生的富含大量生物學(xué)信息的基因表達(dá)數(shù)據(jù)為系統(tǒng)性的研究復(fù)雜表型的分子基礎(chǔ)提供了可能。因此本文圍繞“高原習(xí)服及習(xí)服不良過(guò)程中基因表達(dá)特征及其病理生理學(xué)意義”這一主題，從兩個(gè)部分詳細(xì)開(kāi)展研究。第一部分，對(duì)漢族人群進(jìn)入高原前、進(jìn)入高原早期、中期、后期以及返回平原早期和后期進(jìn)行了連續(xù)動(dòng)態(tài)的觀察。在此期間，采集個(gè)體生理數(shù)據(jù)及臨床癥狀表型，使用RNASEQ技術(shù)檢測(cè)全血細(xì)胞基因表達(dá)情況，采用WGCNA算法尋找各時(shí)間階段特異表達(dá)基因，結(jié)合基因注釋數(shù)據(jù)庫(kù)以及文獻(xiàn)對(duì)其病理生理學(xué)意義進(jìn)行研究，深入了解高原習(xí)服的本質(zhì)。第二部分，比較AMS和HAPC患者與未患病者高原低氧暴露后基因表達(dá)變化，構(gòu)建并比較AMS和HAPC患者和未患病者差異表達(dá)基因共表達(dá)網(wǎng)絡(luò)，從網(wǎng)絡(luò)水平研究與AMS和HAPC發(fā)生相關(guān)的基因共表達(dá)模式及其關(guān)鍵基因，為高原病發(fā)病機(jī)制的研究提供重要的線索。方法1本研究分別進(jìn)行了2次獨(dú)立的人群實(shí)驗(yàn)①動(dòng)態(tài)觀察16名健康男性漢族志愿者人群進(jìn)入高原前、進(jìn)入高原5300M早期3D、中期4M、后期1Y以及返回平原早期1M和后期6M血壓、心率及血氧飽和度變化，同時(shí)采集靜脈血用于RNASEQ測(cè)序、血紅蛋白濃度檢測(cè)以及血漿細(xì)胞因子檢測(cè)②采集109名健康男性漢族志愿者進(jìn)入高原前的靜脈血，分離血漿用于MICRNA表達(dá)譜測(cè)定，觀察記錄志愿者進(jìn)入高原3658M后AMS的發(fā)病情況及癥狀評(píng)分。2提取全血細(xì)胞總RNA，構(gòu)建PE測(cè)序文庫(kù)，采用ILLUMINAHISEQ2000測(cè)序平臺(tái)進(jìn)行RNASEQ測(cè)序。3采用BGI標(biāo)準(zhǔn)數(shù)據(jù)處理流程評(píng)估RNASEQ原始序列數(shù)據(jù)質(zhì)量并比對(duì)到人類參考基因組HG19采用FPKM值對(duì)基因表達(dá)值進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化和定量，R軟件包EDGER分析組間差異表達(dá)基因，取|FOLDCHANGE|≥2且FDR＜005為閾值采用WGCNA算法對(duì)基因表達(dá)量進(jìn)行系統(tǒng)分析，根據(jù)基因表達(dá)相似性劃分基因模塊，獲取進(jìn)入高原早期、中期、后期以及返回平原早期及后期特異表達(dá)基因并根據(jù)基因間關(guān)聯(lián)度構(gòu)建各自共表達(dá)網(wǎng)絡(luò)使用CLUSTERPROFILER軟件包及在線分析工具REVIGO對(duì)各階段特異表達(dá)基因進(jìn)行生物學(xué)注釋結(jié)合已報(bào)道文獻(xiàn)對(duì)網(wǎng)絡(luò)中關(guān)鍵基因的生物學(xué)功能進(jìn)行詳細(xì)探討。4使用RPKM標(biāo)準(zhǔn)化和定量AMS患者與未患病者轉(zhuǎn)錄本表達(dá)量采用DENSITYBASEDPRUNING算法篩選AMS患者和未患病者急進(jìn)高原前后差異表達(dá)轉(zhuǎn)錄本使用DAVID中GENEFUNCTIONALCLASSIFICATION工具對(duì)差異表達(dá)轉(zhuǎn)錄本進(jìn)行生物學(xué)注釋并歸類根據(jù)聚類網(wǎng)絡(luò)理論計(jì)算AMS患者與未發(fā)病者進(jìn)入高原后基因的拓?fù)渲睾暇仃嘜TI，J，并構(gòu)建比較兩者基因共表達(dá)網(wǎng)絡(luò)的拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)。5使用ELISA法對(duì)AMS患者和未患病者血漿中IL10、CCL8及IL17F含量進(jìn)行檢測(cè)采用化學(xué)發(fā)光法對(duì)AMS患者和未患病者IL10含量進(jìn)行重復(fù)性驗(yàn)證。6使用MIRCURYTMLNAARRAY檢測(cè)健康男性漢族志愿者進(jìn)入高原前血漿中MICRNA表達(dá)譜使用QRTPCR法對(duì)差異MICRNA進(jìn)行驗(yàn)證并使用R軟件包OPTIMALCUTPOINTS對(duì)其在AMS發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)中的預(yù)測(cè)效能進(jìn)行評(píng)價(jià)。7使用MICROTCDS和TARBASE工具對(duì)MICRNA的調(diào)控靶基因進(jìn)行分析使用DIANAMIRPATH對(duì)MICRNA靶基因進(jìn)行生物學(xué)注釋。結(jié)果1進(jìn)入高原早期，參與多巴胺代謝、離子轉(zhuǎn)運(yùn)及血紅蛋白合成的基因特異性表達(dá)，基因MXI1、RNF10、TRIM58、GLRX5和BPGM處于共表達(dá)網(wǎng)絡(luò)的中心位置中期，基因表達(dá)模式與進(jìn)入高原前相似后期，參與磷代謝、免疫系統(tǒng)與MAPK信號(hào)通路調(diào)節(jié)、細(xì)胞內(nèi)吞及囊泡轉(zhuǎn)運(yùn)的基因特異性表達(dá)，基因SMARCD2、CDK9及RIC8A處于共表達(dá)網(wǎng)絡(luò)的中心位置。2返回平原早期，參與大分子物質(zhì)、核酸代謝，細(xì)胞增殖分化的基因特異性表達(dá)，基因MTF2、ZFR、C1、DEPDC1、DEPDC1B、CCNA2、CDC6、CDC20、CCNB2、CCNB1和ANLN處于共表達(dá)網(wǎng)絡(luò)的中心位置后期參與免疫炎癥反應(yīng)的基因特異性表達(dá)，基因ZBP1、STAT2、IFIT1、IFIT2和IFIT3處于共表達(dá)網(wǎng)絡(luò)的中心位置。3與AMS未發(fā)病者相比，免疫和炎癥反應(yīng)在AMS患者差異表達(dá)轉(zhuǎn)錄本中顯著富集富集分?jǐn)?shù)344，327AMS患者與未患病者基因共表達(dá)網(wǎng)絡(luò)中IL10、CCL8和IL17F的度存在顯著差異蛋白水平上，進(jìn)入高原后AMS患者IL10的表達(dá)顯著下調(diào)，CCL8和IL17F顯著增加，未發(fā)病者IL10顯著上調(diào)，IL17F顯著下調(diào)，CCL8改變無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異且在另一人群中，急進(jìn)高原后，AMS患者IL10蛋白顯著下調(diào)P0001，未患病者無(wú)顯著改變，IL10的改變量與急進(jìn)高原個(gè)體臨床癥狀評(píng)分間存在較強(qiáng)的相關(guān)性，R22052，P0013。4進(jìn)入高原前，AMS患者血漿MIR3693P、MIR449B3P和MIR1363P表達(dá)量顯著高于未患病者采用LOGISTIC回歸模型發(fā)現(xiàn)MIR3693P、MIR449B3P和MIR1363P組合對(duì)AMS發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)的敏感度和特異度達(dá)到9268％和9348％，AUC0986，95％CI09701000，P＜0001，LR1421，LR008生物信息學(xué)分析提示MIR3693P，MIR449B3P和MIR1363P調(diào)控的靶基因主要參與含氮化合物的代謝過(guò)程及神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子TRK受體信號(hào)通路。5HAPC患者較未發(fā)病者具有311個(gè)特有的差異上調(diào)基因，顯著富集于細(xì)胞增殖以及免疫調(diào)控過(guò)程進(jìn)入高原后，HAPC患者表達(dá)上調(diào)基因共表達(dá)網(wǎng)絡(luò)平均度為2264，是未患病者的2倍1185HAPC患者差異上調(diào)基因共表達(dá)網(wǎng)絡(luò)中，中心性BETWEENESSCENTRALITY較高的基因?yàn)镮FT20和MRPL22，分別為050和046，未患病者中，中心性較高的基因?yàn)镮TGAV和TPRKB，分別為050和037。結(jié)論1進(jìn)入高原早期，機(jī)體以MXI1、RNF10、TRIM58、GLRX5及BPGM為核心表達(dá)基因，調(diào)控參與多巴胺代謝、離子轉(zhuǎn)運(yùn)及血紅蛋白合成基因，提示在高原習(xí)服早期，機(jī)體主要通過(guò)增加氧氣攝入、運(yùn)輸以及氧合血紅蛋白氧釋放效率等適應(yīng)高原環(huán)境，以實(shí)現(xiàn)機(jī)體內(nèi)、外環(huán)境的基本平衡隨著高原暴露時(shí)間的延長(zhǎng)，機(jī)體調(diào)動(dòng)更多內(nèi)在機(jī)制參與內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)的調(diào)節(jié)，其中以SMARCD2、CDK9及RIC8A為核心表達(dá)基因。這些基因通過(guò)調(diào)控參與磷代謝、免疫系統(tǒng)與MAPK信號(hào)通路調(diào)節(jié)、細(xì)胞內(nèi)吞及囊泡轉(zhuǎn)運(yùn)的基因，促進(jìn)紅細(xì)胞增殖增加氧的運(yùn)輸，促進(jìn)組織血管新生縮短氧的彌散距離以及增強(qiáng)組織細(xì)胞對(duì)氧的利用等多種機(jī)制習(xí)服高原環(huán)境。在此過(guò)程中，機(jī)體的免疫系統(tǒng)激活，其意義可能在于防御低氧損傷，確保機(jī)體自身穩(wěn)定。2從高原返回平原早期，機(jī)體以MTF2、DEPDC1、DEPDC1B、CCNA2、CDC6、CDC20、CCNB2、CCNB1和ANLN為核心表達(dá)基因，通過(guò)調(diào)控細(xì)胞的增殖分化，建立內(nèi)環(huán)境平衡狀態(tài)后期以ZBP1、STAT2及IFIT家族為核心表達(dá)基因，參與并增強(qiáng)免疫炎癥反應(yīng)，清除內(nèi)源性損傷因子并修復(fù)損傷組織。3炎癥反應(yīng)增強(qiáng)是AMS發(fā)生的重要機(jī)制。高原低氧引起AMS患者基因共表達(dá)模式改變，導(dǎo)致抗炎因子IL10分泌減少，促炎細(xì)胞因子CCL8和IL17F分泌增加，可能是促使炎癥反應(yīng)增強(qiáng)進(jìn)而發(fā)生AMS的重要機(jī)制。4漢族人進(jìn)入高原前的血漿MICRNA水平與AMS的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)密切相關(guān)，其中血漿MIR3693P、MIR449B3P和MIR1363P分子組合對(duì)AMS的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)具有很好的預(yù)測(cè)效能，提示其是一種新的預(yù)測(cè)AMS易感性的生物標(biāo)志物。5參與細(xì)胞增殖以及免疫反應(yīng)的基因過(guò)度上調(diào)以及基因間特有的共表達(dá)關(guān)系與HAPC的發(fā)生密切相關(guān)，其中以IFT20和MRPL22的作用尤為關(guān)鍵，提示其可能是HAPC發(fā)病的重要環(huán)節(jié)和防治的重要靶點(diǎn)。綜上所述，本論文采用RNASEQ技術(shù)首次對(duì)漢族人群進(jìn)入高原前，進(jìn)入高原早期、中期和后期以及返回平原早期和后期全過(guò)程全血細(xì)胞基因表達(dá)進(jìn)行了動(dòng)態(tài)觀察，從系統(tǒng)的角度對(duì)高原習(xí)服及脫習(xí)服過(guò)程中不同時(shí)間段特異表達(dá)基因及其病理生理學(xué)意義進(jìn)行了研究，為理解高原習(xí)服的本質(zhì)提供了重要的理論依據(jù)。從整體水平對(duì)AMS和HAPC患者與未患病者的基因表達(dá)進(jìn)行了分析比較，發(fā)現(xiàn)了與AMS和HAPC發(fā)病相關(guān)的基因共表達(dá)模式及其關(guān)鍵基因，為今后深入研究AMS和HAPC提供了重要的線索。同時(shí)，首次報(bào)導(dǎo)了循環(huán)MICRNA分子在AMS的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)中的作用，發(fā)現(xiàn)了可用于AMS預(yù)防的全新的生物標(biāo)志物。

簡(jiǎn)介：目的慢性疼痛不僅是臨床癥狀，同時(shí)也是一種疾病。疼痛包括痛感覺(jué)和痛情緒兩種成分，前者反映疼痛的性質(zhì)、強(qiáng)度和位置等屬性，后者則包括了因痛而生的焦慮、厭惡、恐懼等不良情緒。隨著人們對(duì)疼痛認(rèn)識(shí)的深入，逐步發(fā)現(xiàn)慢性疼痛時(shí)往往痛情緒帶來(lái)比痛感受本身更為嚴(yán)重的傷害，因此對(duì)痛情緒的研究也日益受到關(guān)注。來(lái)自人類和動(dòng)物的行為學(xué)、電生理學(xué)和腦成像等相關(guān)研究表明，大腦額葉內(nèi)側(cè)前扣帶皮層（ANTERICINGULATECTEXACC）作為情緒情感環(huán)路中的重要核團(tuán)，其吻側(cè)部（ROSTRALACCRACC）在痛情緒的發(fā)生過(guò)程中起了十分重要的作用。眾所周知，電針可以激活阿片受體產(chǎn)生明顯的鎮(zhèn)痛效應(yīng)，但是否同樣可以緩解痛情緒呢這類資料目前還很少。我們先前的研究和相關(guān)實(shí)驗(yàn)室的資料都證實(shí)了電針也可以緩解痛情緒，而且還可通過(guò)激活Μ阿片受體和抑制NMDA受體對(duì)CFA誘導(dǎo)的條件位置回避（CONDITIONEDPLACEAVOIDANCE，CPA）產(chǎn)生明顯的緩解作用。阿片受體有多種亞型，其中最受關(guān)注的有Μ、Δ和Κ三種阿片受體亞型。如前所述，我們已經(jīng)證實(shí)Μ阿片受體參與介導(dǎo)了電針緩解痛情緒的作用，但其它受體亞型是否有類似的作用還不清楚。因此本研究將以Δ阿片受體為研究對(duì)象，利用大鼠腳掌注射CFA誘導(dǎo)的CPA（CCPA）反應(yīng)作為痛情緒行為模型，采用行為檢測(cè)與多通道電生理學(xué)記錄技術(shù)相結(jié)合的手段探索激活RACC腦區(qū)Δ阿片受體是否可以起到緩解痛情緒的作用以及RACC腦區(qū)Δ阿片受體是否介導(dǎo)電針緩解痛情緒的過(guò)程。方法自制給藥管和帶給藥管的多通道電極，通過(guò)手術(shù)將自制的給藥管和帶給藥管的多通道電極埋置于大鼠RACC腦區(qū)，待術(shù)后一周大鼠完全恢復(fù)之后，給大鼠左側(cè)后腳掌注射完全弗氏佐劑（CFA），誘導(dǎo)產(chǎn)生炎性痛并與環(huán)境相匹配，建立條件性位置回避（CONDITIONEDPLACEAVOIDANCECPA）反應(yīng)模型，RACC腦區(qū)通過(guò)使用微量進(jìn)樣泵、PE給藥管注射藥物，通過(guò)大鼠腳掌回縮潛伏期（PWL）觀察痛感受行為變化，通過(guò)條件位置回避裝置觀察痛情緒行為變化，同時(shí)利用在體多通道技術(shù)記錄、處理、分析RACC腦區(qū)神經(jīng)元的信號(hào)變化。使用雙因素進(jìn)行分組，具體模式如下12組動(dòng)物（N68只組）2（CFA，生理鹽水）6（Δ激動(dòng)劑5個(gè)劑量，生理鹽水）；8組動(dòng)物（N68只組）2（CFA，生理鹽水）2（Δ拮抗劑，生理鹽水）2（EA，SHAMEA）。結(jié)果（1）大鼠建立條件位置回避（CPA）模型1）模型大鼠行為學(xué)觀察腳掌熱縮足反應(yīng)潛伏期比較，CFANS組“痛環(huán)境”匹配后明顯縮短，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜005），NSNS組“痛環(huán)境”匹配前后沒(méi)有差異（P＞005），大鼠后腳掌左側(cè)注射CFA，產(chǎn)生炎癥性疼痛。NSNS組“痛環(huán)境”匹配前后在“痛環(huán)境”停留時(shí)間比較沒(méi)有差異（P＞005），CFANS組“痛環(huán)境”匹配前后在“痛環(huán)境”停留時(shí)間比較，匹配后明顯縮短，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜005）；CFANS組與NSNS組回避分?jǐn)?shù)比較，前者產(chǎn)生明顯的回避反應(yīng)，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜005）?！巴喘h(huán)境”匹配后在“痛環(huán)境”停留時(shí)間明顯縮短，而在“非痛環(huán)境”停留時(shí)間明顯延長(zhǎng)，對(duì)“痛環(huán)境”產(chǎn)生明顯的回避，CFA誘導(dǎo)建立條件位置回避模型（CPA）。2）模型大鼠RACC腦區(qū)神經(jīng)元?jiǎng)幼麟娢惶卣鞣治鯪SNS組“痛環(huán)境”和“非痛環(huán)境”神經(jīng)元放電頻率比較，沒(méi)有差異（P＞005）。CFANS組“痛環(huán)境”和“非痛環(huán)境”神經(jīng)元放電頻率比較，“痛環(huán)境”明顯增高，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜005）。CFANS組與NSNS組“痛環(huán)境”匹配之后在“痛環(huán)境”神經(jīng)元放電頻率比較，前者明顯增高，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜005）。動(dòng)作電位結(jié)果與行為一致。3）模型大鼠RACC腦區(qū)局部場(chǎng)電位功率譜密度分析NSNS組“痛環(huán)境”匹配后“痛環(huán)境”和“非痛環(huán)境”Δ、Θ、Α、Β、Λ五種波的頻率譜密度值比較，均無(wú)差異（P＞005）。CFANS組“痛環(huán)境”匹配后“痛環(huán)境”和“非痛環(huán)境”Δ、Θ、Α、Β、Λ五種波的頻率譜密度值比較，“痛環(huán)境”均明顯增高有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜005）。CFANS組與NSNS組“痛環(huán)境”匹配后在“痛環(huán)境”Δ、Θ、Α、Β、Λ五種頻率波對(duì)應(yīng)的頻率譜密度值比較，前者均明顯增高，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜005）。（2）激活大鼠RACC腦區(qū)Δ阿片受體緩解大鼠痛情緒的行為電生理學(xué)得觀察1）大鼠RACC腦區(qū)微量注射Δ阿片受體激動(dòng)劑行為學(xué)觀察CFADADLE（062512525510ΜGUL）組和CFANS組“痛環(huán)境”匹配前后在“痛環(huán)境”停留時(shí)間比較，CFADADLE（12525510ΜGUL）組匹配前后均無(wú)差異（P＞005）；CFADADLE（0625ΜGUL）組和CFANS組匹配前后，“痛環(huán)境”停留時(shí)間均明顯縮短，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜005）。CFADADLE（062512525510ΜGUL）組分別與CFANS組回避分?jǐn)?shù)比較，CFADADLE（0625ΜGUL）組和CFANS組比較沒(méi)有差異（P＞005），CFADADLE（12525510ΜGUL）組均沒(méi)有產(chǎn)生明顯的回避，CFADADLE（0625ΜGUL）組和CFANS組產(chǎn)生明顯回避，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜005）。大鼠RACC腦區(qū)注射不同濃度Δ阿片受體激動(dòng)劑DADLE對(duì)CFA誘導(dǎo)產(chǎn)生的條件位置回避（CPA）產(chǎn)生不同影響，太低濃度DADLE對(duì)CPA沒(méi)有明顯作用，隨著DADLE濃度的增加，對(duì)CPA有抑制作用，但抑制作用沒(méi)有隨DADLE濃度的增加而增強(qiáng)；低劑量的Δ－阿片受體激動(dòng)劑自身不會(huì)引起條件性獎(jiǎng)賞。2）大鼠RACC腦區(qū)微量注射Δ阿片受體激動(dòng)劑神經(jīng)元SPIKE放電特征分析CFADADLE組“痛環(huán)境”和“非痛環(huán)境”神經(jīng)元放電頻率比較，沒(méi)有差異（P＞005）。CFADADLE組與CFANS組“痛環(huán)境”匹配之后在“痛環(huán)境”神經(jīng)元放電頻率比較，CFANS組放電明顯增多，有統(tǒng)計(jì)差異（P＜005）。NSDADLE組“痛環(huán)境”和“非痛環(huán)境”神經(jīng)元放電頻率比較，沒(méi)有差異（P＞005）。NSDADLE組與NSNS組“痛環(huán)境”匹配之后在“痛環(huán)境”神經(jīng)元放電頻率比較，沒(méi)有差異（P＞005）。3）大鼠RACC腦區(qū)微量注射Δ阿片受體激動(dòng)劑神經(jīng)元局部場(chǎng)電位變化及功率譜密度分析CFADADLE組和NSDADLE組“痛環(huán)境”匹配后“痛環(huán)境”和“非痛環(huán)境”Δ、Θ、Α、Β、Λ五種波的頻率譜密度值比較，均無(wú)差異（P＞005）。CFADADLE組與CFANS組“痛環(huán)境”匹配后在“痛環(huán)境”Δ、Θ、Α、Β、Λ五種頻率波對(duì)應(yīng)的頻率譜密度值比較，CFANS組均明顯增強(qiáng)，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜005）。（3）大鼠RACC腦區(qū)Δ阿片受體介導(dǎo)電針緩解痛情緒作用的電生理學(xué)研究1）大鼠RACC腦區(qū)給予不同濃度拮抗劑后，電針刺激大鼠環(huán)跳穴，對(duì)CFA誘導(dǎo)產(chǎn)生的條件位置回避反應(yīng)（CPA）無(wú)明顯作用。我們實(shí)驗(yàn)室已經(jīng)完成，由其他同學(xué)詳細(xì)描述。2）大鼠RACC腦區(qū)微量注射Δ阿片受體拮抗劑后電針刺激環(huán)跳穴神經(jīng)元SPIKE放電特征分析NSNSSHAMEA組、CFANSEA組、NSNALTRINDOLESHAMEA組“痛環(huán)境”和“非痛環(huán)境”神經(jīng)元放電頻率比較，沒(méi)有差異（P＞005）。CFANSSHAMEA組、CFANALTRINDOLEEA組“痛環(huán)境”和“非痛環(huán)境”神經(jīng)元放電頻率比較，“痛環(huán)境”神經(jīng)元放電明顯增強(qiáng)，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜005）。CFANSEA組與CFANSSHAMEA組“痛環(huán)境”匹配之后在“痛環(huán)境”神經(jīng)元放電頻率比較，CFANSSHAMEA組明顯增強(qiáng)，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜005）。CFANALTRINDOLEEA組與CFANSEA組“痛環(huán)境”匹配之后在“痛環(huán)境”神經(jīng)元放電頻率比較，CFANALTRINDOLEEA組明顯增強(qiáng)，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜005）。NSNALTRINDOLESHAMEA組與NSNSSHAMEA組“痛環(huán)境”匹配之后在“痛環(huán)境”神經(jīng)元放電頻率的比較，沒(méi)有差異（P＞005）。3）大鼠RACC腦區(qū)微量注射Δ阿片受體拮抗劑后電針刺激環(huán)跳穴神經(jīng)元局部場(chǎng)電位變化及功率譜密度分析NSNSSHAMEA組、CFANSEA組、NSNALTRINDOLESHAMEA組“痛環(huán)境”匹配后“痛環(huán)境”和“非痛環(huán)境”Δ、Θ、Α、Β、Λ五種波的頻率譜密度值比較，均無(wú)差異（P＞005）。CFANSSHAMEA組、CFANALTRINDOLEEA組“痛環(huán)境”匹配后“痛環(huán)境”和“非痛環(huán)境”Δ、Θ、Α、Β、Λ五種波的頻率譜密度值比較，“痛環(huán)境”均明顯增強(qiáng)，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜005）。CFANSSHAMEA組與CFANSEA組“痛環(huán)境”匹配后在“痛環(huán)境”Δ、Θ、Α、Β、Λ五種頻率波對(duì)應(yīng)的頻率譜密度值分別比較，CFANSSHAMEA組均明顯增強(qiáng)，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜005）。CFANSEA組與CFANALTRINDOLEEA組“痛環(huán)境”匹配后在“痛環(huán)境”Δ、Θ、Α、Β、Λ五種頻率波對(duì)應(yīng)的頻率譜密度值比較，CFANALTRINDOLEEA組均明顯增強(qiáng)，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜005）。NSNSSHAMEA組與NSNALTRINDOLESHAMEA組“痛環(huán)境”匹配后在“痛環(huán)境”Δ、Θ、Α、Β、Λ五種頻率波對(duì)應(yīng)的頻率譜密度值比較，均無(wú)差異（P＞005）。結(jié)論通過(guò)以上結(jié)果可知1）大鼠RACC腦區(qū)注射Δ阿片受體激動(dòng)劑DADLE，激活Δ阿片受體，減弱大鼠腳掌注射CFA產(chǎn)生的CPA反應(yīng)，抑制CFA誘導(dǎo)的電活動(dòng)；2）大鼠RACC腦區(qū)注射Δ阿片受體拮抗劑，電針對(duì)CFA誘導(dǎo)的電活動(dòng)的抑制作用被阻斷；3）電針可激活大鼠RACC腦區(qū)的Δ阿片受體，減弱CFA誘導(dǎo)產(chǎn)生的條件位置回避（CPA）反應(yīng)，反轉(zhuǎn)CFA誘導(dǎo)的電活動(dòng)。本課題為國(guó)家自然科學(xué)基金“電針影響前扣帶皮層神經(jīng)元活動(dòng)緩解痛情緒的作用及機(jī)制研究（編號(hào)81371254）”。

簡(jiǎn)介：目的運(yùn)用磁共振擴(kuò)散張量成像（DIFFUSIONTENSIMAGING，DTI）技術(shù)評(píng)估腰骶神經(jīng)病變，探究該成像技術(shù)診斷腰骶神經(jīng)病變的可行性，并探究腰骶神經(jīng)病DTI與其神經(jīng)電生理學(xué)之間的相關(guān)性。方法選取2016年1月2016年9月經(jīng)河北醫(yī)科大學(xué)第三醫(yī)院神經(jīng)科確診的腰骶神經(jīng)病患者18例作為實(shí)驗(yàn)組（男11例，女7例，年齡2184歲，平均年齡5649歲）。選取20例健康者志愿者作為對(duì)照組（男9例，女11例，年齡2132歲，平均年齡2559歲）。實(shí)驗(yàn)組按神經(jīng)電生理學(xué)檢查結(jié)果分為實(shí)驗(yàn)亞組A（脫髓鞘組，6例，其中腰骶神經(jīng)炎2例，特發(fā)性腰骶神經(jīng)病4例）和實(shí)驗(yàn)亞組B（軸索損傷伴脫髓鞘組，12例，其中格林巴利綜合征2例，特發(fā)性多發(fā)周圍神經(jīng)病7例，特發(fā)性腰骶神經(jīng)炎2例，梅毒性神經(jīng)炎1例）。實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組均分別進(jìn)行骶叢神經(jīng)和坐骨神經(jīng)3DSTIRSPACE序列及DTI序列掃描。將兩個(gè)序列所得圖像傳至NEURO3D工作站，使兩組圖像融合，以3DSTIRSPACE圖像作為解剖參考圖，采用纖維示蹤成像方法對(duì)雙側(cè)L4、L5、S1、S2和坐骨神經(jīng)（SCIATICNERVE，SN）（以下統(tǒng)稱“L4SN”神經(jīng)）DTI進(jìn)行量化分析，分別選取雙側(cè)L4S2神經(jīng)近、中及遠(yuǎn)三處作為相應(yīng)神經(jīng)感興趣區(qū)（REGIONOFINTERESTING，ROI），選取雙側(cè)SN股骨頭中心水平、股骨小轉(zhuǎn)子水平及其兩處中點(diǎn)水平作為SNROI。在每條神經(jīng)三處預(yù)定的ROI處進(jìn)行“播點(diǎn)”，在纖維示蹤成像的同時(shí)，依次測(cè)量出每條目標(biāo)神經(jīng)所“播點(diǎn)”的每個(gè)ROI范圍內(nèi)的DTI參數(shù)（FA、ADC、Λ∥和Λ⊥），進(jìn)而分別對(duì)每條神經(jīng)所檢測(cè)得的3處ROIDTI參數(shù)值取平均值，以此平均值作為相應(yīng)神經(jīng)的最終DTI參數(shù)。采用獨(dú)立樣本T檢驗(yàn)分別對(duì)對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組雙側(cè)L4SN同節(jié)段神經(jīng)進(jìn)行DTI參數(shù)對(duì)比分析。采用獨(dú)立樣本T檢驗(yàn)對(duì)實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組L4SN同節(jié)段神經(jīng)DTI參數(shù)對(duì)比分析。對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組FA值及Λ⊥值進(jìn)行受試者工作特征曲線（RECEIVEROPERATINGACTERISTIC，ROC）分析，確立每條目標(biāo)神經(jīng)截?cái)嘀导捌湓\斷靈敏度和特異度。實(shí)驗(yàn)亞組A和實(shí)驗(yàn)亞組BFA值與脛神經(jīng)和腓總神經(jīng)復(fù)合肌肉動(dòng)作電位（COMPOUNDMUSCLEACTIONPOTENTIAL，CMAP）和運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度（MOTNERVECONDUCTIONVELOCITY，MNCV行非參數(shù)秩相關(guān)分析。對(duì)照組、實(shí)驗(yàn)亞組A及實(shí)驗(yàn)亞組BDTI參數(shù)行非參數(shù)獨(dú)立樣本KRUSKALWALLISH檢驗(yàn)，三組兩兩比較采用NEMENYI檢驗(yàn)。結(jié)果1對(duì)照組雙側(cè)L4SN同節(jié)段神經(jīng)FA值、ADC值、Λ∥值及Λ⊥值獨(dú)立樣本T檢驗(yàn)不存在顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P005）（表1）。2實(shí)驗(yàn)組雙側(cè)L4SN同節(jié)段神經(jīng)之間FA值、ADC值、Λ∥值及Λ⊥值獨(dú)立樣本T檢驗(yàn)不存在顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P005）（表2）。3實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組L4SN同節(jié)段神經(jīng)FA值、ADC值、Λ∥值和Λ⊥值獨(dú)立樣本T檢驗(yàn)（表3）顯示，實(shí)驗(yàn)組L4SN同節(jié)段神經(jīng)FA值顯著低于對(duì)照組L4SNFA值（P005）；實(shí)驗(yàn)組L4SN同節(jié)段神經(jīng)Λ⊥值顯著高于實(shí)驗(yàn)組L4SNΛ⊥值（P4實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組FA值和Λ⊥值ROC分析（表4）顯示，L4SNFA值曲線下面積（AREAUNDERTHECURVEAUC）分別為0834，0745，0860，0772和0811，截?cái)嘀捣謩e為0427，0421，0418，0414和0438，靈敏度分別為667％，722，778，833和667，特異度分別為917，694，806，611和889；L4SNΛ⊥值A(chǔ)UC分別為0796，0656，0791，0701和0843，截?cái)嘀捣謩e為120831，124843，130496，109882和107215，靈敏度分別為556，500，667，972和889，特異度分別為917，778，861，361和667。由此可見(jiàn)FA值和Λ⊥值具有中等程度鑒別實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組能力。5實(shí)驗(yàn)亞組A和實(shí)驗(yàn)亞組BL4SN神經(jīng)FA值與脛神經(jīng)和腓總神經(jīng)CMAP和MNCV秩相關(guān)分析（表5）顯示，實(shí)驗(yàn)亞組AL4S2FA值與雙下肢脛神經(jīng)和腓總神經(jīng)CMAP及MNCV均無(wú)顯著相關(guān)性（|RS|001）。SNFA值與脛神經(jīng)CMAP（RS0301，P0341）和MNCV（RS0078，P081）均無(wú)顯著相關(guān)性。SNFA值與腓總神經(jīng)CMAP（RS016，P0618）無(wú)顯著相關(guān)性，與腓總神經(jīng)MNCV之間存在顯著相關(guān)性（RS0846，P001）。6對(duì)照組、實(shí)驗(yàn)亞組A及實(shí)驗(yàn)亞組BKRUSKALWALLISH檢驗(yàn)（表6）示，L4SN三組之間FA值存在總體分布差異（P005）；Λ⊥值三組之間存在總體分布差異。NEMENYI檢驗(yàn)（表6）兩兩比較示，對(duì)照組與實(shí)驗(yàn)亞組BFA值、ADC值和Λ⊥值存在總體分布差異（P005）。結(jié)論DTI具有評(píng)估腰骶神經(jīng)病變的能力，能夠?qū)】嫡吲c軸索損傷伴脫髓鞘患者進(jìn)行鑒別，因此有望實(shí)現(xiàn)臨床無(wú)創(chuàng)定量定性診斷腰骶神經(jīng)病的可能。但本研究未發(fā)現(xiàn)腰骶神經(jīng)DTI與神經(jīng)電生理學(xué)存在顯著線性相關(guān)性。

簡(jiǎn)介：近年來(lái)，研究人員嘗試根據(jù)發(fā)音器官的運(yùn)動(dòng)機(jī)制和原理來(lái)模擬或再現(xiàn)發(fā)音器官的運(yùn)動(dòng)，并將其用于語(yǔ)言學(xué)、臨床醫(yī)學(xué)和人機(jī)交互等場(chǎng)合。人類的發(fā)音器官主要包括舌頭、嘴唇、牙齒、軟硬腭、咽腔和鼻腔等。其中，舌頭是最重要、最精細(xì)和最靈活的器官，舌頭的運(yùn)動(dòng)在很大程度上決定了人說(shuō)話時(shí)的發(fā)音變化。因此，針對(duì)舌頭的生理學(xué)建模與仿真研究至關(guān)重要。過(guò)去，由于舌頭生理數(shù)據(jù)的采集比較困難、再加上計(jì)算機(jī)仿真技術(shù)的發(fā)展相對(duì)滯后，如何在生物力學(xué)的意義上逼真地表現(xiàn)人說(shuō)話時(shí)的舌頭運(yùn)動(dòng)成為發(fā)音可視化領(lǐng)域的一大難題。因此，構(gòu)建一個(gè)能反映真實(shí)生理特性的舌頭模型，并通過(guò)其合成出語(yǔ)音同步的逼真動(dòng)畫是一項(xiàng)極富挑戰(zhàn)性的研究工作。本文以還原逼真的舌頭生理特性和合成高真實(shí)感的舌頭動(dòng)畫為研究目標(biāo)，構(gòu)建了一個(gè)高精細(xì)的生理學(xué)舌頭模型，并在此基礎(chǔ)上構(gòu)建了一個(gè)高真實(shí)感的舌頭動(dòng)畫合成系統(tǒng)。本文的主要研究?jī)?nèi)容和創(chuàng)新點(diǎn)如下1對(duì)舌頭相關(guān)的解剖學(xué)、生物力學(xué)知識(shí)進(jìn)行了深入調(diào)研，提出了一種基于舌頭的斷層掃描數(shù)據(jù)和相關(guān)醫(yī)學(xué)資料的解剖學(xué)建模方法，構(gòu)建了一個(gè)擁有精確三維外觀和內(nèi)部肌肉結(jié)構(gòu)的舌頭幾何網(wǎng)格模型。具體言之，首先根據(jù)舌頭的斷層掃描數(shù)據(jù)構(gòu)建三維舌面網(wǎng)格模型，接著利用網(wǎng)格劃分技術(shù)用稠密而規(guī)整的四面體對(duì)其內(nèi)部進(jìn)行填充，形成舌頭的四面體網(wǎng)格模型。然后，使用一種新的交互式肌肉標(biāo)記法對(duì)舌頭肌肉的幾何形狀和肌纖維結(jié)構(gòu)進(jìn)行標(biāo)記。據(jù)此，肌肉由分布于舌頭內(nèi)部的的四面體組合表示，而肌纖維則由肌肉內(nèi)部各節(jié)點(diǎn)上的向量表示。仿真結(jié)果表明，該方法可以實(shí)現(xiàn)對(duì)舌頭外觀幾何形狀和內(nèi)部肌肉結(jié)構(gòu)的高精細(xì)模擬。2對(duì)舌頭的運(yùn)動(dòng)變形問(wèn)題進(jìn)行了研究，提出了一種基于有限元技術(shù)的舌頭生物力學(xué)建模方法，該方法能夠?qū)ι囝^軟組織的彈性特性以及肌肉運(yùn)動(dòng)特性進(jìn)行精確的模擬仿真。該方法構(gòu)建的舌頭模型能夠通過(guò)生理參數(shù)來(lái)驅(qū)動(dòng)舌頭模型發(fā)生變形進(jìn)而合成出逼真的舌頭動(dòng)畫。首先舌頭模型整體被賦予一個(gè)非線性、準(zhǔn)不可壓縮性、各向同性和超彈性的材料屬性，其次那些被標(biāo)記為肌肉的四面體被額外賦予一個(gè)特殊的材料屬性，以體現(xiàn)肌肉的主動(dòng)和被動(dòng)收縮特性。通過(guò)有限元分析計(jì)算，舌頭模型的運(yùn)動(dòng)可以根據(jù)施加的肌肉激勵(lì)來(lái)驅(qū)動(dòng)產(chǎn)生。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，本文的生物力學(xué)建模方法能讓舌頭模型有效地模擬舌頭的彈性特性和其肌肉受激產(chǎn)生形變等生理功能，從而產(chǎn)生逼真的舌頭運(yùn)動(dòng)。此外，鑒于舌頭在發(fā)音過(guò)程中運(yùn)動(dòng)速度較快，本文充分考慮了針對(duì)舌頭的動(dòng)態(tài)特性的模擬仿真，通過(guò)將舌頭肌肉的速度張力關(guān)系嵌入到舌頭肌肉的本構(gòu)關(guān)系中，實(shí)現(xiàn)了舌頭變形的準(zhǔn)靜態(tài)仿真和動(dòng)態(tài)仿真。3結(jié)合語(yǔ)音可視化的實(shí)際應(yīng)用，根據(jù)上述舌頭生理模型，構(gòu)建了一個(gè)可由文本或語(yǔ)音驅(qū)動(dòng)的舌頭動(dòng)畫合成系統(tǒng)，該系統(tǒng)可以在目前舌頭三維數(shù)據(jù)缺乏的情況下，通過(guò)二維舌頭運(yùn)動(dòng)數(shù)據(jù)合成高真實(shí)感的舌頭動(dòng)畫。首先利用舌頭生理模型合成大量的舌頭運(yùn)動(dòng)樣本，并基于這些樣本訓(xùn)練得到一個(gè)從肌肉激勵(lì)到二維舌頭輪廓的轉(zhuǎn)換模型。然后，對(duì)X光二維舌頭運(yùn)動(dòng)數(shù)據(jù)進(jìn)行運(yùn)動(dòng)跟蹤，得到與發(fā)音相對(duì)應(yīng)的舌頭剛體位移和舌頭輪廓的局部變形信息。最后，利用訓(xùn)練好的轉(zhuǎn)換模型，根據(jù)X光數(shù)據(jù)中的舌頭輪廓局部變形逆向計(jì)算出與語(yǔ)音對(duì)應(yīng)的肌肉激勵(lì)。將計(jì)算結(jié)果輸入到舌頭生理模型，即可得到語(yǔ)音同步的舌頭動(dòng)畫。

簡(jiǎn)介：目的現(xiàn)代醫(yī)學(xué)普遍認(rèn)為疼痛是一種復(fù)雜的生理心理活動(dòng)，它既是生理上的感覺(jué)也是心理上的體驗(yàn)。疼痛包含疼痛的感覺(jué)分辨（SENSYDISCRIMINATIVE）和疼痛的情緒反應(yīng)（EMOTIONALAFFECTIVEDIMENSIONS）兩種成份。最初人們普遍關(guān)注痛感受的研究，并且在過(guò)去數(shù)十年間取得了許多突破性進(jìn)展，但應(yīng)用于臨床治療效果并不如人意。而慢性疼痛所導(dǎo)致的負(fù)性情緒，如恐懼、焦慮、抑郁、煩躁等不良反應(yīng)給患者造成的傷害則越來(lái)越受到人們的重視，探尋痛情緒的發(fā)生機(jī)制以及有效的治療手段更顯得尤為重要。已知人類和動(dòng)物的前扣帶皮層（ANTERICINGULATECTEX，ACC）尤其是吻側(cè)ACC（RACC）在情緒情感反應(yīng)中起著重要的作用。臨床治療和相關(guān)研究均表明電針刺激不僅可以緩解慢性持續(xù)性疼痛，例如慢性炎性痛、神經(jīng)性痛和癌性痛等疾病，同時(shí)能夠緩解疼痛所致的痛情緒等負(fù)面作用的影響。在體多通道電生理記錄技術(shù)可以記錄相應(yīng)腦區(qū)大量神經(jīng)元的電活動(dòng)以用于對(duì)外部事件編碼機(jī)制的研究，尤其是在清醒狀態(tài)下對(duì)學(xué)習(xí)和記憶、感覺(jué)和運(yùn)動(dòng)信息加工整合過(guò)程的研究有著不可替代的作用。因此本研究則通過(guò)中樞神經(jīng)元的在體多通道同步記錄技術(shù)和行為記錄方法，對(duì)RACC區(qū)參與痛情緒反應(yīng)過(guò)程以及電針刺激緩解大鼠痛情緒反應(yīng)的機(jī)制做探索性的研究。方法本研究綜合了相關(guān)文獻(xiàn)的條件性位置回避模型方法和實(shí)驗(yàn)需求，設(shè)計(jì)如下電極制作，電極埋置，完全弗氏佐劑誘導(dǎo)的條件性位置回避（CFACONDITIONEDPLACEAVOIDANCE，CCPA），記錄清醒大鼠RACC區(qū)神經(jīng)元的放電活動(dòng)和其CPA行為反應(yīng)。實(shí)驗(yàn)分為4個(gè)實(shí)驗(yàn)組，每個(gè)實(shí)驗(yàn)組有2個(gè)小組（每個(gè)小組N6）。第一實(shí)驗(yàn)組在普通環(huán)境中，觀察動(dòng)物一側(cè)腳掌注射CFASALINE后RACC區(qū)神經(jīng)元的電活動(dòng)。第二實(shí)驗(yàn)組動(dòng)物給予后腳掌注射CFASALINE后，與“痛環(huán)境”耦合匹配，觀察CCPA行為反應(yīng)并記錄RACC區(qū)神經(jīng)元的電活動(dòng)和行為活動(dòng)。第三實(shí)驗(yàn)組動(dòng)物給予后腳掌注射CFASALINE后給予一定時(shí)間的電針刺激，然后與“痛環(huán)境”耦合匹配，觀察CCPA行為反應(yīng)并記錄RACC區(qū)神經(jīng)元的電活動(dòng)和行為活動(dòng)。第四實(shí)驗(yàn)組大鼠給予后腳掌注射CFASALINE后與“痛環(huán)境”耦合匹配，然后腰膨大給予鞘內(nèi)注射阿片受體激動(dòng)劑DAMGO，觀察CCPA行為反應(yīng)并記錄RACC區(qū)神經(jīng)元的電活動(dòng)和行為活動(dòng)。結(jié)果（1）大鼠在普通環(huán)境中，注射CFA組RACC區(qū)神經(jīng)元電活動(dòng)頻率，PRE0273±0496IMPSVSPOST0648±2266IMPS（P005，N19），大鼠在給予注射SALINE后RACC區(qū)神經(jīng)元電活動(dòng)SPIKE發(fā)放頻率前后沒(méi)有顯著性差異，給藥CFA前后發(fā)生顯著性差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說(shuō)明RACC區(qū)參與編碼疼痛反應(yīng)的發(fā)生過(guò)程。（2）大鼠注射CFA前后分別與兩側(cè)不同環(huán)境耦合，24H后分別記錄大鼠在“痛非痛”環(huán)境中RACC神經(jīng)元的電活動(dòng)。在“痛”與“非痛”環(huán)境中，RACC神經(jīng)元的放電頻率，痛環(huán)境0853±1377IMPSVS非痛環(huán)境0221±0971IMPS（P005，N23），電生理學(xué)上沒(méi)有顯著性差異；行為學(xué)分析PRE28140±5874SVSPOST27930±5599S（P005，N6），行為學(xué)上也無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，大鼠腳掌注射生理鹽水后與“痛環(huán)境”耦合并沒(méi)有產(chǎn)生痛厭惡情緒反應(yīng)。（3）大鼠腳掌注射CFA后給予電針刺激并與一側(cè)環(huán)境耦合，記錄大鼠在“痛非痛”環(huán)境中RACC神經(jīng)元的電活動(dòng)頻率，痛環(huán)境0113±0265IMPSVS非痛環(huán)境0088±0393IMPS（P005，N21），無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；行為學(xué)分析是PRE26847±574SVSPOST28267±342S（P005，N6），行為表現(xiàn)同樣無(wú)顯著性差異。生理鹽水組大鼠腳掌注射SALINE后給予同樣時(shí)間的電針刺激并與一側(cè)環(huán)境耦合后，觀察后RACC神經(jīng)元環(huán)境兩側(cè)電活動(dòng)記錄分析痛環(huán)境0367±156IMPSVS非痛環(huán)境0292±116IMPS，（P005，N20），無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，行為學(xué)分析PRE25540S±505SVSPOST30448±585S，（P005，N6）也無(wú)顯著性差異，說(shuō)明電針刺激對(duì)正常情況下的大鼠無(wú)顯著影響，對(duì)大鼠因疼痛刺激導(dǎo)致的痛情緒能起到明顯的緩解作用，這可能和電針刺激降低RACC區(qū)的過(guò)度興奮有關(guān)。（4）在大鼠腳掌注射CFA并與環(huán)境耦合后24H，在腰膨大處給予Μ阿片受體激動(dòng)劑DAMGO，大鼠在“痛環(huán)境”一側(cè)放電頻率與“非痛環(huán)境”相比較，痛環(huán)境0225±131IMPSVS非痛環(huán)境0248±0478IMPS（P005，N15），無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；行為反應(yīng)PRE30382±303SVSPOST31833±749S（P005，N6，行為表現(xiàn)大鼠對(duì)兩側(cè)環(huán)境的厭惡無(wú)顯著性差異。結(jié)論本實(shí)驗(yàn)大鼠在痛環(huán)境RACC神經(jīng)元放電頻率的變化和動(dòng)物CPA行為反應(yīng)的結(jié)果具有明顯的同步性，表明（1）大鼠RACC腦區(qū)神經(jīng)元的放電頻率與疼痛所致的痛厭惡相關(guān)情緒的發(fā)生有著密切的聯(lián)系；（2）電針刺激能夠反轉(zhuǎn)傷害性刺激引起的RACC神經(jīng)元放電頻率的升高，從而緩解疼痛所致的痛相關(guān)厭惡情緒的發(fā)生。

簡(jiǎn)介：河北師范大學(xué)碩士學(xué)位論文鉛球訓(xùn)練課訓(xùn)練內(nèi)容組合安排的生理學(xué)依據(jù)的研究姓名劉希佳申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別碩士專業(yè)體育教育訓(xùn)練學(xué)指導(dǎo)教師劉建國(guó)200061廷正掬蛭ABSTRACTTHEREHAVEBEENGREATCHANGESINTHECONTENTSOFCHINESESHOTPUTTRAININGCOURSESSINCETHELATE1980STHENEWLYAPPEAREDCOMBINEDTRAININGMOTHODHASBROKENTHETRADITIONALSINGLECONTENTONETHEAPPLICATIONOFTHISTRAININGMOTHODHASENABLEDTHECHINESESHOTPUTTOFINDITSWAYININTERNATIONALCOMPETITIONTHISARRANGEMENTHASBEENWIDELYUSEDINTHETRAININGOFATHLETESOFDIFFERENTLEVELSTHEAPPEARANCEANDDEVELOPMENTOFTHISTRAININGMOTHODISSURELYTOBEFOLLOWEDBYCORRESPONDINGTHEORIESHOWEVER,THESTUDYOFFOUNDMENTALTHEORIESFORTHISMETHOD，ESPECIALLYTHATOFITSPHYSIOLOGICALBASIS、ISSTILLVERYWEAKTHEDEVELOPMENTOFSHOTPUTATHLETICLEVELISCALLINGFORTHEPERTIJCTIONOFTRAININGTHEORYESSENTIALLYGRASPINGTHEBASICRULESFORTRAININGARRANGMENTANDPRACTICALLYENHENCINGTHESPORTSTRAININGHAVEBECOMEPRESSINGINSHOTPUTTRAININGTHEORYTHEREFORE，THISTHESIS，ENTITLED“ASTUDYONPHYSIOLOGICALBASISOFCOMBINEDARRANGEMENTFORSHOTPUTTRAININGCOURSES“,BYTHEMETHODOFCOMPARIMENTINTHEMSELVESOF9STUDENTSOFPHYSICALEDUCATIONDEPARTMENTOFCOLLEGEOFPHYSICALCULTURE，F(xiàn)OCUSESONENERGYMETABOLISM，CAPACITYCHANGE，BODYREACTION，MUSCLEINJURY,CHARACTERISTIESOFCHANGEOFAHIEVEMENTOFSHOTPUTTERCONCLUSIONISTHATTHECOMBINEDCONTENTTRAINIGMETHODISOVERALLSUPERIORTOTHETRADITIONALSINGLECONTENTONEKEYWORDSCOURSEOFCOMBINEDCONTENTTRAINING，BLA，UC，BUN，HBCK，HR，ACHIEVEMENTOFSPORTS

簡(jiǎn)介：山東師范大學(xué)碩士學(xué)位論文高師植物生理學(xué)實(shí)驗(yàn)教學(xué)創(chuàng)新探索姓名王海洲申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別碩士專業(yè)課程與教學(xué)論（生物）指導(dǎo)教師侯福林20070410山東師范大學(xué)碩士學(xué)位論文驗(yàn)教學(xué)在培養(yǎng)學(xué)生的設(shè)計(jì)思維、開(kāi)拓意識(shí)、創(chuàng)新能力、科學(xué)素質(zhì)和動(dòng)手能力以及良好的情感態(tài)度價(jià)值觀方面的教學(xué)目標(biāo)。在教學(xué)內(nèi)容創(chuàng)新實(shí)踐中，進(jìn)行了三層次實(shí)驗(yàn)教學(xué)和優(yōu)化組合實(shí)驗(yàn)教學(xué)的研究。在補(bǔ)充基礎(chǔ)性實(shí)驗(yàn)的基礎(chǔ)上，增加了綜合性和研究性實(shí)驗(yàn)；同時(shí)根據(jù)不同實(shí)驗(yàn)內(nèi)容的特點(diǎn)，將有些實(shí)驗(yàn)按照效率原則進(jìn)行了優(yōu)化組合。這些創(chuàng)新探索體現(xiàn)了科研發(fā)展的新成果，提高了學(xué)時(shí)效率，循序漸進(jìn)的進(jìn)行了學(xué)生基本實(shí)驗(yàn)?zāi)芰途C合實(shí)驗(yàn)?zāi)芰Φ呐囵B(yǎng)。在實(shí)驗(yàn)教學(xué)方式創(chuàng)新實(shí)踐中，根據(jù)主體性和探究性的原則，迸行了啟發(fā)討論式和開(kāi)放式教學(xué)的嘗試。中心就是由“教”向“導(dǎo)”轉(zhuǎn)變的研究，轉(zhuǎn)變以教師為中心，以灌輸知識(shí)為主的教學(xué)方法，強(qiáng)化學(xué)生主體意識(shí)和探究意識(shí)，積極發(fā)揮學(xué)生學(xué)習(xí)中的主體作用和創(chuàng)新中的能動(dòng)作用，培養(yǎng)學(xué)生的探究能力。在實(shí)驗(yàn)教學(xué)評(píng)價(jià)創(chuàng)新的實(shí)踐探索中，根據(jù)發(fā)展性和開(kāi)放性原則，進(jìn)行了評(píng)價(jià)主體多元化和評(píng)價(jià)方式多元化的研究。在評(píng)價(jià)主體方面，注重了學(xué)生本人、同學(xué)、教師的三方參與；在評(píng)價(jià)方式方面，進(jìn)行了實(shí)驗(yàn)操作評(píng)價(jià)、實(shí)驗(yàn)報(bào)告考核、實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)考核、行為態(tài)度評(píng)價(jià)和執(zhí)筆考試評(píng)價(jià)的結(jié)合，注重了過(guò)程評(píng)價(jià)和終結(jié)性評(píng)價(jià)的結(jié)合，更加注重評(píng)價(jià)對(duì)學(xué)生全面發(fā)展的激勵(lì)、促進(jìn)作用。在創(chuàng)新實(shí)踐中，對(duì)實(shí)驗(yàn)班和對(duì)照班進(jìn)行了平行測(cè)，取得了預(yù)想效果。經(jīng)過(guò)兩個(gè)學(xué)期的實(shí)踐，創(chuàng)新的實(shí)驗(yàn)教學(xué)在學(xué)生的知識(shí)、技能的獲得方面，在實(shí)驗(yàn)?zāi)芰颓楦袘B(tài)度的培養(yǎng)方面，均取得了理想效果。在知識(shí)方面，學(xué)生加深了實(shí)驗(yàn)課題的內(nèi)涵和外延理解，對(duì)于實(shí)驗(yàn)課題的實(shí)驗(yàn)原理、實(shí)驗(yàn)材料、儀器、實(shí)驗(yàn)過(guò)程和實(shí)驗(yàn)結(jié)果理解更為透徹，掌握了與有關(guān)的前沿性和應(yīng)用性知識(shí)，激發(fā)了興趣，增進(jìn)了知識(shí)的系統(tǒng)性。在技能方面，經(jīng)過(guò)實(shí)驗(yàn)儀器的更新補(bǔ)充以及實(shí)驗(yàn)操作的過(guò)程性評(píng)價(jià)，使學(xué)生熟練掌握了基本的實(shí)驗(yàn)技能，同時(shí)拓寬了前沿性和應(yīng)用性技能的掌握。在能力培養(yǎng)方面。經(jīng)過(guò)教學(xué)理念的創(chuàng)新、三層次教學(xué)內(nèi)容的設(shè)置、實(shí)驗(yàn)教學(xué)方式的改變以及評(píng)價(jià)的改革，使學(xué)生的能力有了很大程度的提高。經(jīng)過(guò)行為態(tài)度過(guò)程性評(píng)價(jià)的實(shí)施，使學(xué)生提高了實(shí)驗(yàn)興趣，端正了態(tài)度，培養(yǎng)了學(xué)生的良好情感，形成了良好的實(shí)驗(yàn)室行為習(xí)慣。。關(guān)鍵詞植物生理學(xué)實(shí)驗(yàn)教學(xué)教學(xué)創(chuàng)新分類號(hào)6642212

簡(jiǎn)介：東北師范大學(xué)碩士學(xué)位論文“氧脈搏閾”的建立及氧脈搏的生理學(xué)研究姓名王今越申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別碩士專業(yè)運(yùn)動(dòng)人體科學(xué)（體育）指導(dǎo)教師劉偉20040601ABSTRACTTHEPAPERPROPOSESAPIECEOFNEWRESPIRATORYINDEXNAMEDOXYGENPULSETHRESHOLDOATWHICHCANJUDGEANEROBICTHRESHOLDATOATISTHECURVEPOINTOFOXYGENPULSEOPATSPORTOPISDECIDEDBYHRANDV02ANDITCANRESPONSETHEEFFICIENCYOFRESPIRATIONSENSITIVELYSOJUSTMAKEITISGOODTOJUDGETHEMETABOLICCOURSEANDEVALUATEENGINERYOFHUMANBODYITLEADTOANEWWAYFORSCATHELESSMEASUREOFATANDWEGETFURTHERRELIAZINGTHEAPPLYINGVALUESANDPHISIOLOGICALMEANINGSOFATITSELFOATOFERSANEWPIECEOFINDEXFORTHEEVALUATINGOFHUMANFUNCTIONPRODUCEFOLLOWINGCONCLUSIONSTHROUGHRESEARCHTHEREISSOMEDIFERENCEBETWEENV02ANDOPTHETWORESPIRATORYPARAMETERSARECONVERGENTONTHEWHOLEBUTTHEREARECHARACTERISTICSTHESECHARACTERISTICSHAVEPHYSIOLOGYMEANINGJUSTBECAUSETHEDIFERENCEQUALITYOFTHETWOHASDETERMINEDTHENECESSITYSTUDYINGTOOOPHASFLEXPOINTWHICHCANBEUSEDTOJUDGEATINTHECOURSEOFSPORTANDRESEARCHPROVESTHATTHEMEANSISMOREACCURATERESEARCHPROVESTHATNOPOSITIVEPERTINENCYISBETWEENOPANDHRBUTTHEAUTHORBELIEVEITONLYACCOUNTSFORLACKOFTHEQUIZZEESTHEBETERTHEENGINERYOFHUMANISTHEHIGHERTHEPOSITIVEPERTINENCYAMONGV02OPANDHRISTHECROSSINGOFHRANDOPISVERYNEARTOTHEPOINTOFVAT2THECHARACTERCANBEUSEDTOJUDGEATNOPERTINENCYISAMONGOAT、OPANDTMTHATSHOWSTHENUMBEROFOPCANNOTBECOMPAREDAMONGDIFERENTINDIVIDUALSOPANDV02HAVE“PLATFORM“NEARTHEPOINTOFATANDTHEIRMAXIMUMTHEREISMEDIUMPOSITIVEPERTINENCYBETWEENTHELENGTHOFTHEPLATFORMANDTAITSHOWSPLATFORMCANBECOMPAREDWITHOTHERSANDWECANCONCLUDEAEROBICABILITYOFDIFERENTINDIVIDUALS勿PLATFORMKEYWORDSOXYGENPULSEANEROBICTHRESHOLDENGINERYINDEXEVALUATION

簡(jiǎn)介：山西醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文在生理學(xué)中開(kāi)展PBL教學(xué)授課效果評(píng)價(jià)研究姓名王志棟申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別碩士專業(yè)生理學(xué)指導(dǎo)教師劉慧榮20070531山西醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位電文ASSESSMENTABOUTTEACHINGEFFECTSAPPLIEDINTOPHYSIOLOGYCOURSEABSTRACTBACKGROUNDPBL，WHOSEFULLNARNEISPROBLEMBASEDLESMING，WASINITIALLYDESIGNEDBYPROFESSORBARROWS，AFAMOUSMAJORINNEUROPATHY,ATMCMASTERUNIVERSITYINCANADAIN1969．ITSCHARACTERISTICISTOFOCUSONSTUDENTSWHILETEACHERSACTASAGUIDERDURINGTHECOURSEOFPBL．SIMPLYSPEAKING，STUDENTSWILLACQUIREKNOWLEDGETHROUGHRESOLVINGPROBLEMS．BASEDONTRADITIONALSUBJECTSANDTEACHERSCENTERED，THISKINDOFTEACHINGPATTERNISVERYDISTINGUISHED．PBLPATTERNISVERYPOPULARINWESTERNCOUNTRIES，ESPECIALLYINMANYFOREIGAMEDICALCOLLEGES．INRECENTYEARS，OURCOUNTRYHASATTEMPTEDTOMAKESIMILARRESEARCHESANDREPORTSABOUTIT,BUTSTILLATABEGINNINGSTAGE．TOKNOWMOREABOUTADVANTAGESANDDISADVANTAGES，PBLPATTERNHASBEENAPPLIEDINTOSOMECHAPTERSOFPHYSIOLOGYCOURSEIN3SUCCESSIVEYEARS，ATTHESAMETIMEMAKINGQUESTIONNAIRESTOSTUDENTSABOUTTHEEFFECTSOFPBL．WEMADEALLINVESTIGATIONINTOTHEINFLUENCEOFPBLPAREMONSTUDENTS，THROUGHANALYZINGTHEOVERALLEFFECTSOFPBLOBJECTIVELY．METHODS1TEACHERSWILLINSTRUCTSOMEKEYCONTENTS，BASICCONCEPTIONANDTHEDESIGNOFPBLTEACHINGPROBLEMS．2PBLPATTERNWILLBEAPPLIEDINTOPARTSOFPHYSIOLOGYCOURSESFOR495COLLEGESTUDENTSFROM2003TO2005DIVIDEDINTOSEVERALGROUPSCONSISTINGOF5OR6STUDENTSEACHGROUP，ATSHANXIMEDICALUNIVERSITY．3SUBSTITUTINGTRADITIONALTEACHINGMETHODSFORAFIVESTAGESTEACHINGPATTERNPUTTINGFORWARDQUESTIONSESTABLISHINGSUPPOSITIONCOLLECTINGMATERIALSARGUMENTSUPPOSITIONSUMMARIZATION．4MAKINGQUESTIONNAIRESFORSTUDENTSINTHE2005GRADEYEARDURINGTHEVARIOUSSTAGESOFPBLPATTERN，ALSOMAKINGFOLLOWINGQUESTIONNAIRESFORSTUDENTSWHOAREINTHE2003AND2004GRADEYEARRESPECTIVELY．RESULTS1MAKINGASTATISTICANALYSISBETWEENINDIVIDUALFACTORSOFCHARACTERISTICSOFHI曲SCHOOL，BIRTHPLACEANDTHERESULTSOFPBLASSESSMENT，WHICHHADNOEFFECTSONPBLP0．05．2STUDENTSOCCUPIED60％TO80％CONSIDERTHATPBLPATTERNCALLINTENSIFYTHEIRABILITIESOFSTUDYINGINDEPENDENTLY,COMMUNICATINGWITHOTHERSANDTEAMWORK,THATSTIMULATETHEIRINTERESTSINSTUDYINGINCREASEDTO23．4PERFROM3．4PERBEFOREEXPERIMENTSPO．05．WHATISMORE，THEIRATTITUDESTOWARDUSINGNETWORKANDLIBRARYHAVECHANGEDAPPARENTLY,FROM84．5％TO90．3％PO．05．3STUDENTSOCEUPIED70．5％CONSIDERPBLPATTEMTOBEEFFECTIVEIN2005GRADEYEAR,ANDOTHERSOCCUPIED79．4％CANCOMBINETHEIRSTUDYWITHPBLCONNECTIVELY．STUDENTSMADEUP74．8％CONSIDERTHATPBLPATTEMSHOULDBEAPPLIEDWIDELY．¨

簡(jiǎn)介：北京體育大學(xué)碩士學(xué)位論文新編運(yùn)動(dòng)生理學(xué)教材多媒體CAI課件的開(kāi)發(fā)和初步研制姓名王櫓申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別碩士專業(yè)運(yùn)動(dòng)人體科學(xué)指導(dǎo)教師熊開(kāi)宇20040401北京體育大學(xué)2004屆碩士學(xué)位畢業(yè)論文2ABSTRACTASTHEDEVELOPMENTOFMODERNSCIENCEGOINGONTHENAISSANCEOFCOMPUTEROFFEREDUSANEWKINDOFTEACHINGWAYCOMPUTERASSISTEDINSTRUCTIONCAIITHELPSTEACHINGTOBEEASIERMEINTERESTINGJUSTTHROUGHBYACOURSEWARECAICANSYNTHESIZEALLTHEINFMATIONSUCHASTEXTSPICTURESACTIVEIMAGESSOUNDSINTOACOMBINEDPRODUCTWHICHCOULDMAKETHETEACHINGMEEXTENSIVESAVETHETIMEASTHEQUALITYRISEITBECOMESAGOODINSTRUMENTTOIMPROVETHEINNOVATIONONEDUCATIONALSYSTEMCAIHASSOMEADVANTAGES1ITHASASTRONGEXPRESSIVEFCETHATCANMAKEASENSEGANS’INTERACTION2ITISANINTEGRATIONOFMULTIMEDIATHENTHEINFMATIONISABUNDANT3THECONTROLOFINTERACTIONISSTRONGWHICHBLAZEDSTUDENTSTOJOININ4ITCANBESHAREDTHROUGHINTERTHEREWEREALOTOFRESEARCHABOUTCAICOURSEWAREBUTNORESEARCHABOUTEXERCISEPHYSIOLOGYWASSHOWEDEXERCISEPHYSIOLOGYISABASICTHEETICALCOURSEINSPTCOLLEGESPHYSICALEDUCATIONDEPARTMENTSINUNIVERSITYITHADBEENTHEOLDTEACHINGMODEFALONGTIMEITCAN’TADAPTTHENEWSITUATIONSAPPEAREDINEDUCATIONANYMETHEREARETWOCAUSESOFWHYTHETEACHINGWAYISLIMITEDITISLIMITEDBYTHEPERIODWHICHMAKESTHEKNOWLEDGECAN’TBEFULLYINITIATEDITISSHTOFINTUITIONISTICTEACHINGTRADITIONALTEACHINGCAN’TBEHAVETHEABSTRACTCONCEPTINEXERCISEPHYSIOLOGYFTHESAKEOFMAKINGUPTHEBLANKASWELLASHELPINGSTUDENTLEARNTHESUBJECTBETTERITSHOULDDOSOMEWKONTHERESEARCHOFCAICOURSEWAREIHAVEVISITTHETEACHERWHOWITHABUNDANTEXPERIENCEOFTEACHINGIALSOHAVEREADMANYLITERATURESAFTERALLTHEINVESTIGATIONICOULDCONFIRMTHATITISTRULYAGREATSIGNIFICATIVEJOBTOMAKESUCHACAICOURSEWAREBYCOMPUTERTHISPROBLEMISSUITABLETOTHEACTUALSITUATIONACCDINGTHEACTERSOFTHESUBJECTICHOOSETOEXPLOITAUTHWAREIHOPETHEEXPLOITINGRESEARCHMANUFACTURECOULDBEHELPFULTOTHECOURSEINFUTUREKEYWDSEXERCISEPHYSIOLOGYCAIMULTIMEDIACOURSEWAREAUTHWAREEXPLOITINGRESEARCHMANUFACTURE

簡(jiǎn)介：分類號(hào)密級(jí)國(guó)際十進(jìn)分類號(hào)（UDC）第四軍醫(yī)大學(xué)學(xué)位論文中國(guó)應(yīng)用生理學(xué)雜志載文研究（題名和副題名）杜飛（作者姓名）指導(dǎo)教師姓名孫金立副研究館員指導(dǎo)教師單位第四軍醫(yī)大學(xué)圖書館申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別碩士專業(yè)名稱圖書館學(xué)論文提交日期201004答辯日期201005論文起止時(shí)間2008年10月至2010年4月學(xué)位授予單位第四軍醫(yī)大學(xué)中國(guó)應(yīng)用生理學(xué)雜志載文研究中國(guó)應(yīng)用生理學(xué)雜志載文研究研究生杜飛學(xué)科專業(yè)圖書館所在單位第四軍醫(yī)大學(xué)圖書館導(dǎo)師孫金立副研究館員關(guān)鍵詞載文分析；引文分析；作者分析；影響因子；被引分析；期刊評(píng)價(jià)中國(guó)人民解放軍第四軍醫(yī)大學(xué)2010年5月

簡(jiǎn)介：點(diǎn)擊查看更多基于神經(jīng)生理學(xué)的絲織物手感認(rèn)知機(jī)理研究.pdf精彩內(nèi)容。

簡(jiǎn)介：研究背景皮膚具有特殊的屏障作用，可抵御外界化學(xué)和物理因素的刺激，維持機(jī)體內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定，還具有保濕作用，防止過(guò)多水分的流失，保持角質(zhì)層的含水量，調(diào)節(jié)肌膚的水分含量。通過(guò)定量測(cè)量面頸部皮膚生理特性和成像特征，分析相關(guān)參數(shù)及其關(guān)系，能夠客觀地評(píng)估皮膚年輕化、衰老速度及敏感程度。研究目的通過(guò)無(wú)創(chuàng)性功效學(xué)評(píng)價(jià)技術(shù)量化檢測(cè)中國(guó)正常人群面頸部皮膚生理學(xué)特性和成像特征，分析其與性別、年齡的關(guān)系。研究方法將500名健康志愿者分為6個(gè)不同年齡組，利用無(wú)創(chuàng)性皮膚生理檢測(cè)儀對(duì)其面頸部（前額、面頰、鼻尖及頸部）進(jìn)行SC含水量、皮脂含量、TEWL、皮膚色素含量的測(cè)量，并采用VISIA面部成像系統(tǒng)對(duì)其中450名健康人面部皮膚的毛孔、紫質(zhì)、皺紋、紋理、紫外線色斑等進(jìn)行測(cè)量。研究結(jié)果不同年齡組間的TEWL值具有差異性（P＜005），鼻尖部高于前額部和面頰部，頸部TEWL值最低。女性的TEWL值低于男性（P＜005）。各年齡層SC含水量有差異性（P＜005），隨年齡增加呈有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的下降（P＜005）。男性SC含水量低于女性，SC含水量也具有部位差異性，由高到低依次為頸部、前額、鼻尖、面頰部。皮脂含量受年齡和性別的影響，不同年齡組之間具有差異性（P＜005），16～25歲和26～35歲年齡組油脂含量最高。男性皮脂含量較同年齡組女性的高（P＜005）。鼻尖部和前額部油脂含量較高，其次為面頰、頸部。男性皮膚黑色素含量高于女性（P＜005），不同年齡組無(wú)組間差異性；女性黑色素含量隨年齡增大而增多。面頸部血色素含量與年齡呈正相關(guān)（P＜005），男性血色素含量較女性高（P＜005）。皮膚表面PH值在面頰部最高，其次為前額、鼻尖、頸部。男性皮膚表面PH值較女性高；不同年齡組中，55～70歲年齡組皮膚表面PH值最高。面部紫外線色斑、皺紋以及紋理與年齡呈正性相關(guān)（P＜005），在相同年齡組中，男性高于女性。面部紫質(zhì)分值與毛孔大小呈正相關(guān)。不同參數(shù)之間存在相關(guān)性，PH值與TEWL值在前額、面頰和頸部呈正相關(guān)。TEWL值與SC含水量在面頰、頸部及前額部呈正性相關(guān)。女性前額部皺紋分值與TEWL值呈正相關(guān)，紫外線色斑分值與SC含水量呈負(fù)相關(guān)。研究結(jié)論健康人群面頸部皮膚生理學(xué)及成像參數(shù)存在不同程度的差異性，并證實(shí)了各參數(shù)之間的相關(guān)性。另外，本研究首次結(jié)合VISIA面部成像特征，不僅能夠更準(zhǔn)確地指導(dǎo)護(hù)膚，而且也能更充分地評(píng)估皮膚年輕化。