殼聚糖-g-β-環(huán)糊精的制備及其對(duì)喜樹(shù)堿的包結(jié)作用研究.pdf

1、喜樹(shù)堿(camptothecin,以下簡(jiǎn)稱(chēng)CPT)可治療原發(fā)性肝癌，主要?jiǎng)┬陀蠧PT鈉鹽靜脈注射液，CPT混懸劑等，CPT毒副作用很大，給藥后生物利用度很低，且頻繁給藥，因此，保留CPT生物活性，降低其對(duì)人體的傷害，使其在到達(dá)肝部穩(wěn)定持續(xù)發(fā)揮作用，是人們一直追求的目標(biāo)。 環(huán)糊精具有疏水空腔，對(duì)疏水性的CPT有包結(jié)增溶作用，而且環(huán)糊精是常用的藥物輔料，對(duì)人體無(wú)毒；殼聚糖是一種廣泛使用的天然生物可降解載體材料，經(jīng)離子交聯(lián)的納米微球具

2、有制備條件溫和，不引入有機(jī)溶劑等特點(diǎn)；可通過(guò)調(diào)整其組成來(lái)改變藥物的釋放率；由于抗癌藥(如喜樹(shù)堿)大多是疏水的，目前仍缺乏優(yōu)異的載疏水藥物的高分子載體。本論文的目的正是嘗試將環(huán)糊精引入殼聚糖鏈，期望得到一種載CPT的親水性高分子藥物載體材料；另外，本組前期工作已證明，殼聚糖—g—甘草次酸的納米微球具有明顯的肝靶向特征。 本文通過(guò)6-單甲苯磺?；?β-環(huán)糊精與丁二酸鈉反應(yīng)，再經(jīng)酸化，得到帶羧基的環(huán)糊精，然后通過(guò)EDC脫水的方法將其接

3、枝到殼聚糖鏈上，得到殼聚糖-g-β-環(huán)糊精(以下簡(jiǎn)稱(chēng)聚合物)，研究它對(duì)CPT的包結(jié)增溶作用，并通過(guò)離子交聯(lián)得到納米粒子，研究了粒徑及分布，形貌在不同條件下的變化，最后嘗試了與殼聚糖-g-甘草次酸混合交聯(lián)成納米微球。 首先，合成了接枝率高于文獻(xiàn)的聚合物，為6個(gè)β-環(huán)糊精/100個(gè)殼聚糖單元，隨后較為詳細(xì)研究了聚合物對(duì)CPT的包結(jié)作用，熒光光譜結(jié)果表明CPT進(jìn)入了β-環(huán)糊精的空腔，圓二色光譜結(jié)果表明，CPT是正手性，而是以赤道向配位

4、進(jìn)入β-環(huán)糊精的空腔。 采用紫外光譜分別比較了聚合物與β-環(huán)糊精，聚合物和殼聚糖對(duì)CPT的增溶作用，結(jié)果表明，聚合物增溶CPT的作用明顯大于β-環(huán)糊精和殼聚糖的增溶作用，達(dá)到了論文設(shè)計(jì)的目的。 以此為基礎(chǔ)，研究了聚合物經(jīng)三聚磷酸鈉離子交聯(lián)成納米微球，發(fā)現(xiàn)隨TPP加入量的增大，納米微球粒徑逐漸變小；然后，對(duì)納米微球的形貌和穩(wěn)定性進(jìn)行了考察。 最后，又嘗試用離子交聯(lián)的方法制備了聚合物和CTS-g—GA的復(fù)合納米微球。