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文檔簡介
1、高血脂病嚴(yán)重威脅到人們的身體健康,其最主要的發(fā)病原因是血液中膽固醇含量過高。在目前使用的降血脂藥物中,最為常用的就是膽酸螯合劑類,其降低血脂的機理是在腸道中與膽汁酸螯合并促進(jìn)其排除體外,從而加快膽固醇向膽酸的轉(zhuǎn)化,從而降低血液中的膽固醇濃度。通過對比目前上市的和處在研發(fā)階段的膽酸螯合劑可以發(fā)現(xiàn),在設(shè)計膽酸螯合劑的時候遵循以下幾個原則:(1)高電荷密度;(2)分子結(jié)構(gòu)中帶有疏水結(jié)構(gòu);(3)在水中具有良好的溶脹能力。據(jù)此,本論文設(shè)計合成了三
2、個烯丙基胺類聚合物體系,并對這些聚合物的結(jié)構(gòu)性質(zhì)進(jìn)行了研究。
(1)以烯丙基胺鹽酸鹽與二甲基二烯丙基氯化銨為原料通過過硫酸鉀引發(fā)進(jìn)行自由基聚合制備聚(烯丙胺鹽酸鹽/二甲基二烯丙基氯化銨)(PAH/DMDAAC)共聚物,對聚合物的結(jié)構(gòu)和熱穩(wěn)定性進(jìn)行了表征。用靜態(tài)光散射測定了聚合物的分子量,利用共振光散射研究了聚合物的水溶液性質(zhì)。將聚合物與牛血清蛋白相互作用,通過熒光光譜及圓二色光譜儀研究了其對蛋白質(zhì)的熒光猝滅效果以及對蛋白質(zhì)
3、的構(gòu)象影響,證實了聚合物對于蛋白質(zhì)的猝滅機制是動態(tài)猝滅,且聚合物的加入會對蛋白質(zhì)的α螺旋產(chǎn)生一定程度的破壞。采用糠醛比色的方法利用標(biāo)準(zhǔn)曲線得到了聚合物對于脫氧膽酸鈉的螯合效果。
(2)通過烯丙基胺與溴代正辛烷反應(yīng)然后用鹽酸中和,得到烷基改性的辛基烯丙胺鹽酸鹽,然后將其與二甲基二烯丙基氯化銨共聚,得到共聚物聚(辛基烯丙胺鹽酸鹽/二甲基二烯丙基氯化銨)(POAH/DMDAAC),通過核磁共振、紅外光譜、熱重分析等手段對聚合物進(jìn)
4、行了表征。利用靜態(tài)光散射測定了聚合物的分子量,用動態(tài)光散射研究了濃度、pH值、外加鹽對聚合物的水溶液的影響,發(fā)現(xiàn)聚合物的流體力學(xué)半徑隨著濃度的增大而增大且分布變寬,隨著pH的增大而增大。將聚合物溶液與牛血清蛋白相互作用,通過熒光光譜及圓二色光譜儀研究了其對蛋白質(zhì)的熒光猝滅效果以及對蛋白質(zhì)的構(gòu)象影響。采用糠醛比色的方法利用標(biāo)準(zhǔn)曲線得到了聚合物對于脫氧膽酸鈉的吸附效果。
(3)通過三烯丙胺與烯丙胺鹽酸鹽進(jìn)行共聚,得到部分交聯(lián)的
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