堿性紫5、鹽酸蘭地洛爾、三鹵異氰尿酸的合成以及拉米夫定的工藝設(shè)計(jì).pdf

1、本文由以下四個(gè)部分組成： Ⅰ堿性紫5的合成； Ⅱ鹽酸蘭地洛爾的合成； Ⅲ三鹵異氰尿酸的合成； Ⅳ拉米夫定的工藝設(shè)計(jì)。 第一部分：堿性紫5，其化學(xué)名稱為3-氨基-7-(N，N-二甲基)-5-苯基吩嗪鹽酸鹽，早期主要用于棉花、絲綢、皮革的染色，現(xiàn)在被廣泛作為電鍍光亮劑。關(guān)于堿性紫5的合成，我們自行設(shè)計(jì)了一條新的合成路線，選擇N，N-二甲基對(duì)苯二胺鹽酸鹽和苯胺為原料，以重鉻酸鉀和濃鹽酸為氧化劑，采用“一

2、鍋法”制備得到堿性紫5。該工藝較簡(jiǎn)單，產(chǎn)率較高，適合于工業(yè)化生產(chǎn)。產(chǎn)品結(jié)構(gòu)經(jīng)過(guò)IR驗(yàn)證。 第二部分：鹽酸蘭地洛爾，其化學(xué)名稱為4-(2-羥基-3-((2-((4-嗎啉)甲酰胺基)乙基)胺基)丙氧基)苯丙酸(2，2-二甲基-1，3-二氧戊環(huán)-4-基)甲酯(S-(R﹡，R﹡))一鹽酸鹽，是一種新型超短效、高選擇性的腎上腺素β1受體(β1受體)阻斷藥，主要用于治療手術(shù)時(shí)心動(dòng)過(guò)速性心律失常(心房纖維性顫動(dòng)、心房撲動(dòng)及竇性和室上性心動(dòng)過(guò)速

3、)。關(guān)于鹽酸蘭地洛爾的合成，我們自行設(shè)計(jì)了一條新的合成路線，首先選擇以嗎啉和三光氣為原料經(jīng)傅克?；?、氨解反應(yīng)得到中間體4-(N-β氨基乙基胺甲酰)嗎啉，與文獻(xiàn)相比，工藝操作簡(jiǎn)單，反應(yīng)時(shí)間較短；然后以(2S)-(+)-縮水甘油基對(duì)甲苯磺酸酯和對(duì)羥基苯丙酸乙酯為原料，經(jīng)開(kāi)環(huán)、氨解、水解、酯交換反應(yīng)后得到最終產(chǎn)品。使用該合成路線后整個(gè)反應(yīng)過(guò)程無(wú)需氬氣保護(hù)，適合于工業(yè)化生產(chǎn)。 第三部分：三鹵異氰尿酸主要包括三氯異氰尿酸，三溴異氰尿酸和

4、三碘異氰尿酸。三鹵異氰尿酸是一種高效的鹵化劑，由于三鹵異氰尿酸能將X+離子轉(zhuǎn)移到反應(yīng)底物中，這樣在有機(jī)化學(xué)反應(yīng)中就不需要使用有毒性、腐蝕性的鹵素，它們符合綠色化學(xué)和原子經(jīng)濟(jì)學(xué)的要求。本文選擇以氰尿酸鈉鹽通鹵素法來(lái)合成三鹵異氰尿酸，確定了較佳的工藝條件，適合于工業(yè)化生產(chǎn)。產(chǎn)品結(jié)構(gòu)經(jīng)過(guò)IR驗(yàn)證。 第四部分：拉米夫定，其化學(xué)名為(2R-順式)-4-氨基-1-(2-羥甲基-1，3-氧硫雜環(huán)戊-5-基)-1H-嘧啶-2-酮，是第一個(gè)正式進(jìn)