具有重要生理活性海洋天然產(chǎn)物Apratoxin E的合成研究.pdf

1、大多數(shù)海洋天然產(chǎn)物都具有廣泛的生理活性，環(huán)肽酯作為一類重要的天然產(chǎn)物，表現(xiàn)出優(yōu)異的生理活性。對(duì)海洋環(huán)肽類天然產(chǎn)物的研究是當(dāng)前天然產(chǎn)物研究的熱點(diǎn)之一。然而，大多數(shù)海洋天然產(chǎn)物由于分離困難而限制了其進(jìn)一步的研究。通過(guò)全合成的方法對(duì)海洋環(huán)肽類天然產(chǎn)物進(jìn)行研究，可以克服這一弊端。而且，結(jié)構(gòu)多樣性合成可以作為發(fā)現(xiàn)先導(dǎo)化合物重要手段。
　　本論文工作包括以下兩個(gè)部分:
　　第一部分內(nèi)容為:具有抗癌活性的海洋天然產(chǎn)物Apratoxin E

2、的合成及構(gòu)型確證。
　　1.以皂苷降解過(guò)程中產(chǎn)生的工業(yè)廢水提取物內(nèi)酯163為手性源，經(jīng)過(guò)(R)-CBS誘導(dǎo)的不對(duì)稱還原以dr=88∶12構(gòu)筑手性羥基。最終經(jīng)10步反應(yīng)，以19％的總收率完成了Apratoxin E合成所需關(guān)鍵片段161的合成。
　　2.通過(guò)分子間烯烴復(fù)分解反應(yīng)以高選擇性構(gòu)筑所需反式雙鍵，最后在C6-N處以HATU為縮合劑以19％的收率完成大環(huán)環(huán)合，實(shí)現(xiàn)了Apratoxin E的合成。
　　3.通過(guò)對(duì)對(duì)接

3、關(guān)環(huán)策略的優(yōu)化，在C27-N以FDPP為縮合劑進(jìn)行大環(huán)環(huán)合，最終以43％的收率實(shí)現(xiàn)大環(huán)環(huán)合，提高了Apratoxin E的合成效率。
　　4.通過(guò)對(duì)30-epi-Apratoxin E的合成，完成了Apratoxin E的結(jié)構(gòu)確證。
　　第二部分內(nèi)容為:羥乙基二肽電子等排體的多樣性合成工藝研究。
　　1.以谷氨酸為原料，通過(guò)不對(duì)稱烷基化，經(jīng)10步反應(yīng)，以6.5％的總收率完成了亞胺315的合成。
　　2.完成了羥乙