液態(tài)脂質(zhì)載體材料固體化的制備及評價.pdf

1、BCSⅡ類藥物具有膜滲透性好，溶解性差、口服生物利用度低的特點。脂質(zhì)制劑作為安全可靠的口服劑型之一，已經(jīng)被用作能提高BCSⅡ類藥物生物利用度的手段之一。傳統(tǒng)的脂質(zhì)制劑多以液體形式存在，存在著生產(chǎn)工藝繁雜、載藥量低、長期存貯過程中藥物易泄露等問題。
　　為了克服脂質(zhì)制劑面臨的缺陷，脂質(zhì)制劑的固體化研究正在進行中。固體脂質(zhì)制劑結合了脂質(zhì)制劑和固體劑型的雙重優(yōu)勢，一方面是利用干燥技術將脂質(zhì)制劑吸附到固體載體中制備出固體劑型，能提高其存貯

2、的物理化學穩(wěn)定性和擴大應用范圍;另一方面，選擇合適的固體載體制備國體脂質(zhì)制劑，能提高藥物在胃腸液中的溶解度，促進藥物吸收。
　　本文選用輔酶Q10作為模型藥物制備液態(tài)脂質(zhì)制劑配方。首先，通過溶解度和偽三元相圖的篩選，制備了負載CoQ10的自微乳和乳液，考察了配方的粒徑、PDI和載藥量。負載CoQ10的自微乳和乳液的平均粒徑分別為:61.0±2.4nm和224.0±1.9nm;PDI分別為:0.23±0.03和0.18±0.02。論

3、文使用不同的干燥手段將自微乳和乳液與固體載體吸附，制備成固體自微乳和硅脂微粒。對固體自微乳和硅脂微粒進行了復水后的平均粒徑、形貌、物化性質(zhì)、體外溶出和長期穩(wěn)定性考察。實驗表明，與乳液相比，硅脂微粒的CoQ10載藥量提高到7.0％。掃描電鏡結果表示固體自微乳和硅脂微粒都是由不規(guī)則的小顆粒聚集形成。DSC和XRD實驗表明，CoQ10以非結晶態(tài)形式存在于固體自微乳和硅脂微粒中。體外溶出實驗表明，固體自微乳和硅脂微粒能提高CoQ10的溶出速率和

4、程度。從長期穩(wěn)定性看，固體自微乳和硅脂微粒中的載藥量和外觀形態(tài)均保持穩(wěn)定。
　　本文建立外翻腸囊模型和體外脂解模型模擬固體自微乳和硅脂微粒在腸道中的脂解和吸收情況。結果表明，在進食/禁食條件下，固體自微乳和硅脂微粒能提高輔酶Q10的溶解性，且能減弱食物對藥物吸收的影響，增加藥物分布到消化液的水分散相，從而促進藥物吸收。論文采用溫和，簡化的工藝制備固體自微乳和硅脂微粒，兩者都能有效地提高CoQ10的水溶性和體外生物利用度。因此，固體