HSP90AB1基因多態(tài)性與SLE易感性、治療療效及HRQoL改善的關聯研究.pdf

1、第一部分 HSP90AB1基因多態(tài)性和SLE易感性的關聯研究
　　目的:探討HSP90AB1基因多態(tài)性與中國漢族人群系統(tǒng)性紅斑狼瘡（Systemic Lupus Erythematosus，SLE）發(fā)病之間的關系。
　　方法:采用病例對照的流行病學方法。收集278例來源于安徽醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院以及安徽醫(yī)科大學第二附屬醫(yī)院 SLE患者，其中女257人，男21人，年齡為33.96±11.51歲。同期選擇年齡、性別、地區(qū)和民族與

2、SLE患者相匹配的278例健康體檢者作為正常對照。利用 HapMap數據庫和 Haploview軟件篩選出中國人群HSP90AB1基因標簽 SNPs（Single Nucleotide Polymorphisms），采用 Multiplex SNaPshot技術對HSP90AB1基因中的rs9367190，rs13296進行基因分型。
　　結果:HSP90AB1基因rs9367190位點的三種基因型（CC、CA、AA）的頻率和等位

3、基因C、A的頻率在SLE組與對照組分布差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；遺傳分析模型中顯示，顯性模型（CC vs. CA+AA:OR=0.648，95%CI=0.464-0.906，P=0.011；OR校正=0.649，95%CI=0.464-0.908，P校正=0.012）和隱性模型（CC+ CA vs. AA:OR=0.509，95%CI=0.266-0.976，P=0.042；OR校正=0.509，95%CI=0.265-0.97

4、7，P校正=0.042）與SLE易感性之間有關聯；經多重校正后，顯性模型（PBH=0.048）關聯仍然存在；而隱性模型（PBH=0.084）關聯消失。對于HSP90AB1基因rs13296位點，SLE組和對照組之間的基因型頻率（GG，GA和AA）和等位基因（G和A）頻率分布都無統(tǒng)計學差異（P>0.05），并且顯性和隱性模型在多重校正前后都與SLE易感性無關聯（P>0.05）。
　　結論：在中國人群中HSP90AB1基因多態(tài)性（rs

5、9367190）可能和SLE易感性關聯。
　　第二部分：SLE患者HSP90AB1基因多態(tài)性與GC療效及HRQoL改善的關聯研究
　　目的：分析中國人群系統(tǒng)性紅斑狼瘡（Systemic Lupus Erythematosus，SLE）患者HSP90AB1基因多態(tài)性是否與糖皮質激素（Glucocorticoids，GC）治療 SLE患者療效和健康相關生命質量（Health Related Quality of Life，HRQ

6、oL）改善關聯。
　　方法：共有254名SLE患者完成了12周隨訪研究，有14例患者失訪。用SLE疾病活動指數（SLE Disease Activity Index，SLEDAI）的評分來評估GC的療效。根據對GC的敏感性，將SLE患者分為敏感和不敏感組。使用SF-36調查表對基線至12周的HRQoL進行定量評價。采用Multiplex SNaPshot技術對HSP90AB1基因中的rs9367190，rs13296進行分型。

7、r>　　結果：SLE患者中rs9367190基因多態(tài)性（顯性模型CA+AA vs. CC: OR=0.562，95%CI=0.341-0.926，P=0.024；OR校正=0.536，95%CI=0.319-0.902，P校正=0.019）與GC療效存在關聯，而多重校正結果顯示不存在關聯（PBH=0.076）。單倍型分析中單倍型C/A與GC的療效存在關聯（OR=1.971，95％CI=1.135-3.425，P=0.015），經多重校正