聚苯乙烯負(fù)載的2-硒基-2-氨基酸酯的制備及在雜環(huán)合成中的應(yīng)用.pdf

1、本文研究了聚苯乙烯負(fù)載的α-硒基-β-氨基酸酯的制備以及其在雜環(huán)合成中的應(yīng)用。
　　 一、開(kāi)發(fā)了一種新的三步合成1，3-二取代尿嘧啶的方法。從α，β-不飽和酯出發(fā)，經(jīng)過(guò)氨基-硒基化反應(yīng)得到α-苯硒基-β-氨基酸酯，繼而進(jìn)行與異腈酸酯的縮合環(huán)化反應(yīng)及硒的氧化消除反應(yīng)合成尿嘧啶雜環(huán)，產(chǎn)率良好。并應(yīng)用此合成策略首先從1％交聯(lián)的聚苯乙烯出發(fā)制備了聚苯乙烯負(fù)載的α-硒基-β-氨基酸酯，接著進(jìn)行固相的α，β-不飽和酯氨基-硒基化反應(yīng)，與異腈

2、酸酯的縮合環(huán)化反應(yīng)以及硒linker的氧化切割反應(yīng)合成了1，3，6-三取代的尿嘧啶雜環(huán)，產(chǎn)率和純度良好。
　　 二、含有尿嘧啶和一個(gè)五元雜環(huán)的雙雜環(huán)核苷類似物具有重要的生理活性。用以上策略首先制備聚苯乙烯負(fù)載的1/3位烯丙基/炔丙基取代的二氫尿嘧啶中間體，接著通過(guò)腈氧化物與端烯或端炔的1，3-偶極環(huán)加成反應(yīng)以及硒linker的氧化切割反應(yīng)合成了含有尿嘧啶和異嗯唑啉或異噁唑的雙雜環(huán)核苷類似物。另外通過(guò)疊氮偶極子與端炔的1，3-偶極

3、環(huán)加成反應(yīng)以及硒linker的氧化切割反應(yīng)合成了含有尿嘧啶和三唑的雙雜環(huán)核苷類似物。為構(gòu)建一系列結(jié)構(gòu)相似的含有尿嘧啶的雙雜環(huán)核苷類似物提供了通用的方法。
　　 三、從聚苯乙烯負(fù)載的硒溴試劑出發(fā)，首先制備聚合物負(fù)載的α-硒基-β-炔丙基氨基酸酯中間體，接著通過(guò)其中的β-氨基酸酯部分與異腈酸酯進(jìn)行縮合環(huán)化反應(yīng)構(gòu)建二氫尿嘧啶環(huán)，或與α-氨基酸進(jìn)行縮合環(huán)化反應(yīng)構(gòu)建二氮雜卓環(huán)，之后利用中間體中的端炔部分與鄰碘苯酚或鄰碘苯胺的Sonogas

4、hira-環(huán)合反應(yīng)構(gòu)建苯并呋喃或吲哚環(huán)，最后經(jīng)過(guò)硒linker的氧化切割反應(yīng)得到含有尿嘧啶/二氮雜卓及苯并呋喃/吲哚的雙雜環(huán)化合物。
　　 四、從聚苯乙烯負(fù)載的硒溴試劑出發(fā)，首先制備聚合物負(fù)載的3-(2-氨基苯氨基)-2-硒基酯中間體，接著通過(guò)與異硫腈酸酯的縮合反應(yīng)構(gòu)建2-氨基苯并咪唑環(huán)，隨即在一鍋中進(jìn)行第二步環(huán)化構(gòu)建嘧啶酮環(huán)，最后經(jīng)過(guò)硒linker的氧化切割反應(yīng)得到苯并咪唑并嘧啶酮稠雜環(huán)。另外通過(guò)聚合物負(fù)載的3-(2-氨基苯氨