苯硼酸催化N-芳基甘氨酸乙酯與羧酸的直接酰胺化反應.pdf

1、酰胺鍵極為普遍的存在于自然界和人工合成的化學品中。因此,酰胺鍵的形成在實驗室和工業(yè)生產(chǎn)中都是十分重要和常見的反應。但是傳統(tǒng)的酰胺合成方法,使用化學計量的羧酸活化試劑和添加物,不符合當前倡導的綠色化學的要求,因此亟待開發(fā)環(huán)境友好、高效和經(jīng)濟的新方法。而近年來新興的硼化合物催化羧酸與胺直接縮合形成酰胺——直接酰胺化反應——就是這些新方法中最有希望的一種替代途徑。這些含硼催化劑包括芳基硼酸、脂肪硼酸、硼酸和其他一些硼的化合物。但是,這些硼催化

2、劑大多制備過程復雜,也難以方便、經(jīng)濟的獲得,限制了其潛在的應用與進一步的研發(fā);同時,這些催化劑適用的底物范圍通常都很狹窄,尤其是對于仲胺和芳香胺,往往催化效果很差或者全無。
　　本文研究了方便易得,但之前的研究中卻很少應用的苯硼酸催化低親核性的芳香仲胺——N-芳基甘氨酸乙酯——與各種羧酸的直接酰胺化反應。以N-乙酰基-N-苯基甘氨酸和N-苯基甘氨酸乙酯分別作為羧酸和胺的模型底物,嘗試了很多酰胺合成中常見的活化試劑,結果均不能得到二

3、者形成的二擬肽。即便采用將羧酸底物利用草酰氯轉變?yōu)轷Ｂ?再與胺反應,也未能得到目標酰胺,卻意外的得到了α-酮酰胺。之后發(fā)現(xiàn)以硼化合物作為催化劑,可以得到二者形成的二擬肽。通過篩選和優(yōu)化反應條件,發(fā)現(xiàn)苯硼酸可以很好地催化此直接酰胺化反應,目標二擬肽的收率可達72％。這是第一個此類氨基酸在硼化合物催化下直接形成二擬肽類化合物的例子。之后換用不同的底物組合,合成了18個二擬肽或酰胺化合物,收率在13-73%之間;同時,這些底物中酰基、縮醛保護