糖皮質激素-聚乙烯亞胺作為新型基因給藥系統(tǒng)的研究.pdf

1、本研究旨在利用糖皮質激素(GC)與細胞質中糖皮質激素受體(GR)特異性結合后轉移入細胞核的能力，合成一種具有細胞核靶向能力，低毒、高效的新型陽離子非病毒基因給藥載體，并考察了其體內體外的轉染效果。采用了效價(potency)和LogP評價GC結構與轉染結果的關系。
　　 利用Traut's試劑將5種糖皮質激素：倍他米松(BEX)，地塞米松(DEX)，甲基潑尼松龍(MPL)、潑尼松龍(PNL)和氫化可的松(HC)接枝到PEI180

2、0，得到了5種GC-PEIs，取代度都在1左右。
　　 通過瓊脂糖凝膠電泳，緩沖能力擦拭，DLS粒徑測定和Zeta電位測定實驗檢測了GC-PEIs/pDNA的理化性質，五種GC-PEIs與pDNA的復合物理化性質相似。然而，體外HEK293和HepG2兩種細胞系上的細胞毒性和轉染效率測定結果都證實了GC的修飾顯著提高了PEI1800的轉染效率，但是五種GC之間有明顯差異。針對GC的結構與轉染效果的關系考察，采用了分子模擬對接程序