環(huán)狀萜類化合物的仿生合成研究.pdf

1、萜類化合物由于其結(jié)構(gòu)的復(fù)雜性、廣泛的生物活性以及在精細(xì)品化學(xué)上的大規(guī)模的應(yīng)用，使有機(jī)化學(xué)家們投入了極大的興趣研究這類化合物的合成方法。而如何構(gòu)建這些化合物的骨架是成功合成萜類化合物的關(guān)鍵。利用經(jīng)典的合成方法構(gòu)建環(huán)狀萜類化合物骨架往往需要引入大量的官能團(tuán)，使得合成路線繁瑣。如何利用異戊烯類衍生物的性質(zhì)進(jìn)行仿生合成來構(gòu)建這類化合物的骨架是一個(gè)非常有意義且富有挑戰(zhàn)的課題。水作為一種綠色溶劑在有機(jī)合成中的應(yīng)用越來越受到化學(xué)工作者的重視。有研究表

2、明在水溶液中可以完成一些Lewis acid催化完成的反應(yīng)。氟代醇(如HFIP)由于其大的極性以及弱酸性和強(qiáng)的致電離性往往能促進(jìn)多種反應(yīng)的發(fā)生，因而利用它做為溶劑或者催化劑在有機(jī)合成上也得到廣泛的應(yīng)用。香葉醇或橙花醇、金合歡醇、香葉基香葉醇及其衍生物在水中或者氟代醇中環(huán)化而高效率的合成到相應(yīng)的環(huán)狀單萜、倍半萜、二萜類化合物，是一種非常漂亮的構(gòu)建環(huán)狀萜類化合物骨架的策略。
　　 本文通過改變離去基的離去性能，在水或氟代醇中通過適當(dāng)

3、調(diào)節(jié)反應(yīng)體系的酸性，促使離去基離去并發(fā)生環(huán)化反應(yīng)從而得到萜類化合物的環(huán)狀骨架。環(huán)狀單萜化合物的環(huán)化反應(yīng)在這種無酶條件下比較容易實(shí)現(xiàn)，而環(huán)狀倍半萜、二萜化合物的環(huán)化在無酶參與條件下則比較困難。香葉醇、橙花醇和芳樟醇直接在水中不能得到環(huán)化單萜化合物。將香葉醇、橙花醇衍生化，以碳酸甲酯和煙酸酯、異煙酸酯作為離去基的時(shí)候則能順利的得到環(huán)化產(chǎn)品。香葉醇碳酸甲酯在HFIP/THF的混合溶劑中在AgNO3的催化下可以得到環(huán)化單萜化合物檸檬烯。當(dāng)以煙酸

4、酯作為離去基時(shí)在水中加熱就能得到環(huán)化單萜化合物萜品醇。用離去能力更強(qiáng)的N-甲基煙酸橙花酯在水中室溫下就能得到環(huán)化產(chǎn)品。以異煙酸酯作為離去基時(shí)也能在水中得到環(huán)化產(chǎn)品。當(dāng)用甲酸作為溶劑處理橙花醇煙酸酯衍生物時(shí)能得到甲酸萜品酯。金合歡醇和香葉基香葉基醇在水中不能得到相應(yīng)的環(huán)化倍半萜和二萜產(chǎn)品。將其衍生化以碳酸甲酯作為離去基時(shí)，金合歡碳酸甲酯在HFIP/THF的混合溶劑中在AgNO3的催化下可以得到六元環(huán)的紅沒藥烯。香葉基香葉醇碳酸甲酯在相同的