超臨界二氧化碳技術(shù)制備納米藥物顆粒的研究.pdf

1、近年來(lái)，由于納米藥物可以有效地提高難溶性藥物的溶出度以及降低此類藥物對(duì)胃腸道的刺激性反應(yīng)，因而納米藥物微粒在藥物傳遞領(lǐng)域的應(yīng)用越來(lái)越廣泛，而藥物納米化技術(shù)也日漸受到人們的關(guān)注和研究。在眾多制備納米藥物顆粒的方法中，超臨界二氧化碳技術(shù)作為一種新型綠色技術(shù)被進(jìn)一步的應(yīng)用于水難溶性藥物納米顆粒的制備。與其它傳統(tǒng)制備技術(shù)相比，由超臨界二氧化碳技術(shù)制備得到的納米顆粒具有有機(jī)溶劑殘留少，顆粒粒徑小以及形貌可控性高等優(yōu)點(diǎn)。本文選擇非甾體抗炎類藥物塞來(lái)

2、昔布和酮洛芬以及人參皂苷Rh2為模型藥物，考察了超臨界二氧化碳技術(shù)各因素對(duì)納米藥物顆粒制備工藝的影響。
　　首先，本文采用超臨界二氧化碳技術(shù)中的氣溶膠溶劑萃取系統(tǒng)(Aerosol Solvent Extraction System，ASES)，以非甾體抗炎類藥物塞來(lái)昔布和酮洛芬為模型藥物，聚合物材料Eudragit S100為載體材料，進(jìn)行了納米藥物顆粒制備。該過(guò)程以顆粒粒徑、形貌和載藥量為依據(jù)，考察了各種因素的影響規(guī)律，得到了較

3、優(yōu)的工藝條件。本文制備出了平均粒徑約40 nm的塞來(lái)昔布和50 nm的酮洛芬納米顆粒。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，升高體系的溫度和壓力，降低混合溶液的流速與濃度均有利于得到粒徑尺寸較小、分布較窄的納米藥物顆粒。其中，溫度對(duì)于顆粒載藥量的影響因藥物種類不同而有著明顯的差異。另外，F(xiàn)T-IR和XRD結(jié)果顯示，ASES過(guò)程沒有改變兩種藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)，但是卻將藥物顆粒的晶型由結(jié)晶型轉(zhuǎn)變?yōu)榉墙Y(jié)晶型。最后，比較原料藥與制備得到的納米藥物在不同pH介質(zhì)中的溶出度。

4、結(jié)果表明，后者溶出度較原料藥有大幅度的提高，并呈現(xiàn)出明顯的pH相應(yīng)。
　　隨后，本文進(jìn)一步采用超臨界二氧化碳技術(shù)中的氣體抗溶劑技術(shù)(Gas Antisolvent，GAS)對(duì)人參皂苷Rh2進(jìn)行納米顆粒的制備。結(jié)果表明，隨著表面活性劑泊洛沙姆188加入量的增大，納米顆粒粒徑尺寸由85～90 nm逐漸降低至15～20 nm，并且顆粒粒徑分布越來(lái)越均勻。FT-IR，XRD和1H NMR結(jié)果顯示，GAS過(guò)程并沒有改變藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)，但是卻