化學(xué)中藥腫瘤類治療腫瘤疾病新藥項(xiàng)目投資立項(xiàng)申請報(bào)告

1、 核準(zhǔn)通過，歸檔資料。 核準(zhǔn)通過，歸檔資料。未經(jīng)允許，請勿外傳！ 未經(jīng)允許，請勿外傳！第一章 腫瘤疾病及腫瘤疾病治療藥物概述1．1 腫瘤疾病概述 腫瘤疾病概述1．1．1 腫瘤疾病概念腫瘤是機(jī)體在各種致瘤因素作用下，局部組織的細(xì)胞異常增生而形成的新生物，常表現(xiàn)為局部腫塊。腫瘤細(xì)胞具有異常的形態(tài)、代謝和功能。它生長旺盛，常呈持續(xù)性生長。腫瘤是人體中正在發(fā)育的或成熟的正常細(xì)胞，在某些不良因素的長期作用下，某部的細(xì)胞群，出現(xiàn)的過度增生或異常分化

2、而生成的新生物，在局部形成腫塊。但它與正常的組織和細(xì)胞不同，不按正常細(xì)胞的新陳代謝規(guī)律生長，而變得不受約束和控制，不會(huì)正常死亡，導(dǎo)致了細(xì)胞呈現(xiàn)異常的形態(tài)、功能和代謝，以致可以破壞正常的組織器官的結(jié)構(gòu)并影響其功能。惡性腫瘤細(xì)胞還能向周圍浸潤蔓延，甚至擴(kuò)散轉(zhuǎn)移到其他器官組織，繼續(xù)成倍增生，造成對人體或生命極大的威脅。1．1．2 腫瘤疾病分類人類發(fā)現(xiàn)腫瘤已有 3000 年以上歷史。不僅人類患腫瘤，動(dòng)、植物也有腫瘤。直到 19 世紀(jì)應(yīng)用顯微鏡后

3、，才建立了目前腫瘤學(xué)的框架。20 世紀(jì)以來，由于自然科學(xué)的發(fā)展、基礎(chǔ)理論研究與新技術(shù)的應(yīng)用，腫瘤學(xué)研究有了長足的進(jìn)步。盡管惡性腫瘤已成為人類致死的第1 或第 2 位原因，但腫瘤學(xué)的進(jìn)展已使腫瘤患者的 1/3 有根治希望。 腫瘤是人體中正在發(fā)育的或成熟的正常細(xì)胞，在某些不良因素的長期作用下，某部的細(xì)胞群，出現(xiàn)的過度增生或異常分化而生成的新生物，在局部形成腫塊。但它與正常的組織和細(xì)胞不同，不按正常細(xì)胞的新陳代謝規(guī)律生長，而變得不受約束和控制

4、，導(dǎo)致了細(xì)胞呈現(xiàn)異常的形態(tài)、功能和代謝，以致可以破壞正常的組織器官的結(jié)構(gòu)并影響其功能。惡性腫瘤細(xì)胞還能向周圍浸潤蔓延，甚至擴(kuò)散轉(zhuǎn)移到其他器官組織，繼續(xù)成倍增生，造成對人體或生命極大的威脅。人體在生長的過程中雖常有腫塊形成，但腫塊不一定都是腫瘤。因此，必須鑒別腫塊的性質(zhì)，才能做到正確診斷、正確治療。 良性腫瘤:機(jī)體內(nèi)某些組織的細(xì)胞發(fā)生異常增殖，呈膨脹性生長，似吹氣球樣逐漸膨大，生長比較緩慢。由于瘤體不斷增大，可擠壓周圍組織，但并不侵入鄰近

5、的正常組織內(nèi)，瘤體多呈球形、結(jié)節(jié)狀。周圍常形成包膜，因此與正常組織分界明顯，用手觸摸，推- 3 -段，在疾病的防治方面正醞釀著新的突破。但科學(xué)的進(jìn)步經(jīng)常是步履維艱的，對于基礎(chǔ)研究、預(yù)防學(xué)、治療學(xué)的進(jìn)展，無一不是不積跬步無以至千里，從一個(gè)新思路發(fā)展到一個(gè)經(jīng)臨床驗(yàn)證確為成功的治療方案或方法，需要積年累月的努力。相信通過癌癥研究者和臨床專家的不懈努力，我們離戰(zhàn)勝癌癥的目標(biāo)已日臻接近?，F(xiàn)已知道腫瘤是一多基因疾病，也已明確腫瘤是由歷時(shí)較長的多個(gè)階

6、段不斷發(fā)展而成的致死性疾病。既然是長期的慢性病，就可在其發(fā)展的不同階段不同環(huán)節(jié)選擇不同的抗癌靶點(diǎn)，從針對腫瘤細(xì)胞生物代謝的分子靶，發(fā)展至針對腫瘤內(nèi)某一特殊細(xì)胞群眾，或調(diào)控影響腫瘤生長、浸潤、轉(zhuǎn)移的重要因子加以治療。阻止或延緩其發(fā)展達(dá)到即使不能治愈也可有效地控制其發(fā)展的目的。這一觀念的建立，將為新世紀(jì)抗腫瘤藥物的研制及腫瘤的生物治療開辟了廣闊的前景。值得一提的是，中醫(yī)藥治療也將更受重視，應(yīng)在開展臨床多中心協(xié)作前瞻性研究，建立客觀的療效指標(biāo)

7、及中藥的研究等方面加強(qiáng)工作。因此，21 世紀(jì)抗腫瘤藥物的治療，尤其是有針對性及特異性的免疫治療，在癌癥控制中的地位將會(huì)越益重要。(1)單克隆抗體：調(diào)動(dòng)患者本身的免疫系統(tǒng)去識(shí)別和根除腫瘤細(xì)胞，是多年來人們的希望。最近單克隆抗體（Rituxan Herceptin）的應(yīng)用獲得了令人興奮的治療效果。單克隆抗體乃由患者自身的免疫細(xì)胞產(chǎn)生的蛋白質(zhì)，可以結(jié)合于腫瘤細(xì)胞表面，并釋放出細(xì)胞毒性物質(zhì)，以達(dá)到治療目的。此類抗體與細(xì)胞毒抗癌藥聯(lián)合應(yīng)用，可提高

8、療效，尤其對難治性腫瘤有效。今后靶向癌基因蛋白或細(xì)胞表面抗原的抗體治療將會(huì)有較大的發(fā)展。 (2)腫瘤疫苗：是另一腫瘤治療中的熱點(diǎn)，目前已有針對各種不同腫瘤、如乳腺癌、卵巢癌、黑色素瘤、前列腺癌、腎癌等 20 幾種疫苗，正在進(jìn)入臨床作試驗(yàn)治療。(3)靶向血管的抗腫瘤藥：血管形成是腫瘤惡性轉(zhuǎn)化、生長和轉(zhuǎn)移的生物基礎(chǔ)與重要環(huán)節(jié)。其過程涉及到微血管生長正負(fù)調(diào)控因子的平衡，其中促進(jìn)因子主要包括血管內(nèi)皮生長因子（VEGF） 、基質(zhì)金素蛋白酶（MMP

9、） 、粘附分子及血管產(chǎn)生素等。內(nèi)源性抑制因子主要有：血管抑制素、內(nèi)皮細(xì)胞抑制素、凝血栓蛋白（TSP－1）等。正常情況下兩者平衡，血管處于靜止?fàn)顟B(tài)。在腫瘤細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化過程中，失去平衡而誘導(dǎo)血管增生，靶向血管的抗腫瘤策略，即針對腫瘤血管形成的某些因子及其關(guān)鍵環(huán)節(jié)進(jìn)行干預(yù)，由于該類藥物具有良好的特異性，不易產(chǎn)生耐藥性，藥物劑量小、療效高等特點(diǎn)。目前已有抗血管內(nèi)皮生長因子制劑，基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑以及干擾素 α2a 等三類十余種制劑，進(jìn)入臨床試