苯乙醇胺A的合成及其純度標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)研究.pdf

1、違禁藥物的殘留和濫用問(wèn)題是國(guó)內(nèi)外畜產(chǎn)品質(zhì)量安全的主要問(wèn)題之一，β-興奮劑類藥物是我國(guó)的禁用藥物，也被列入了例行監(jiān)測(cè)的范圍。苯乙醇胺A是一種新型的β-興奮劑，俗稱“瘦肉精”，苯乙醇胺A的藥物殘留可以通過(guò)食物鏈進(jìn)入人體內(nèi)對(duì)人體造成極大的威脅，例如出現(xiàn)惡心、頭暈、四肢無(wú)力、手顫等中毒癥狀，長(zhǎng)期食用有可能會(huì)導(dǎo)致人體的染色體發(fā)生突變，誘發(fā)惡性腫瘤等，因此農(nóng)業(yè)部在1519號(hào)公告中明令禁止在動(dòng)物飲用水和飼料中添加的β-興奮劑類藥物，并建立了一系列的檢

2、測(cè)標(biāo)準(zhǔn)來(lái)監(jiān)測(cè)苯乙醇胺A的使用;為了保障例行監(jiān)測(cè)的實(shí)施，苯乙醇胺A的有證標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)就顯得非常的必要。有證標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)可以確保分析數(shù)據(jù)的可靠性、可比性、可溯源性，實(shí)現(xiàn)實(shí)驗(yàn)室間結(jié)果的互認(rèn)，而我國(guó)目前尚缺少苯乙醇胺A的有證標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì);高純度的苯乙醇胺A的原料從國(guó)內(nèi)購(gòu)買不到，若從國(guó)外購(gòu)買具有周期長(zhǎng)和價(jià)格昂貴等缺點(diǎn)，不利于監(jiān)測(cè)工作的有效展開(kāi)，因此開(kāi)展苯乙醇胺A的合成并研制相關(guān)有證純度標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)具有十分重要的意義。本研究包含以下三個(gè)部分:
　　1.苯乙醇

3、胺A的合成。通過(guò)胺基片段和溴代苯乙酮片段合成苯乙醇胺A，胺基片段的合成是在四氫呋喃的溶劑中通過(guò)乙醇鈉的脫氫作用使4-硝基芐溴和乙酰乙酸乙酯發(fā)生反應(yīng)得到中間體，中間體通過(guò)鹽酸與醋酸水解得到4-（4-硝基苯基）-2-丁酮，合成的4-（4-硝基苯基）-2-丁酮在甲酰胺和甲酸的條件下，通過(guò)劉卡特反應(yīng)，再經(jīng)鹽酸水解得到。苯乙酮片段的合成是通過(guò)溴素與甲氧基苯乙酮溴化實(shí)現(xiàn);通過(guò)雙分子取代反應(yīng)(SN2)將兩個(gè)片段接合，然后用硼氫化鉀還原得到苯乙醇胺A。

4、為進(jìn)一步提高合成收率，對(duì)反應(yīng)溶劑、反應(yīng)溫度、反應(yīng)時(shí)間等進(jìn)行了優(yōu)化。在上述方法的基礎(chǔ)上，設(shè)計(jì)了改進(jìn)和簡(jiǎn)化了合成路線，采用曼妮希替代SN2反應(yīng)，通過(guò)甲氧基苯乙酮制備2-（4-甲氧基苯基）-氧基乙醛，并于胺基片段發(fā)生反應(yīng)得到苯乙醇胺A。
　　2.苯乙醇胺A的分離和純化。利用多種方法（如硅膠層析方法、凝膠層析方法、反相硅膠方法和陰離子交換色譜方法等）對(duì)苯乙醇胺A進(jìn)行了分離和純化，最終得到有效的分離純化方法為先對(duì)合成的苯乙醇胺A進(jìn)行普通硅膠

5、層析進(jìn)行分離，洗脫劑分別為正己烷和乙酸乙酯（V∶V=3∶1），二氯甲烷和丙酮（V∶V=5∶1），二氯甲烷和丙酮（V∶V=3∶1）以及二氯甲烷和甲醇(V∶V=3∶1)，洗脫過(guò)程中加入0.1％的三乙胺來(lái)促進(jìn)洗脫，收集第三個(gè)極性段的溶液，得到苯乙醇胺A的純度為60％，在上述基礎(chǔ)上在進(jìn)行一次反相硅膠的方法，洗脫劑為甲醇和水(V∶V=1∶1，3∶2和7∶3)，得到苯乙醇胺A的純度為99.2％，滿足標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)研制的需求。
　　3.苯乙醇胺A純度