喹啉2位的烷烴化反應(yīng)及β-羥基砜類化合物合成的研究.pdf

1、喹啉及其衍生物是一類非常重要的有機(jī)化合物，具有抗菌、消炎、抗高血壓、抗過敏、抗抑郁、抗腫瘤、抗癌及抗HIV等多種生物及藥物活性，在有機(jī)化學(xué)、天然產(chǎn)物及藥物化學(xué)等領(lǐng)域具有非常重要的應(yīng)用。然而，喹啉類化合物很容易在人體內(nèi)被氧化形成2-羥基衍生物，從而大大降低甚至失去了它的藥物活性及生物活性，因此常常通過對喹啉的2位進(jìn)行修飾，從而阻止這樣一個氧化過程的發(fā)生。以往人們主要通過在喹啉的2位構(gòu)建碳雜鍵的方式對其進(jìn)行修飾，而通過在2位構(gòu)建C-C鍵修飾

2、喹啉的方法數(shù)量有限，且主要集中于喹啉2位芳基化的改造，而喹啉2位烷基化烷烴化的改造方法卻十分有限。本文提出了一種利用原子經(jīng)濟(jì)性極高的交叉脫氫偶聯(lián)反應(yīng)實(shí)現(xiàn)喹啉2位烷基化的方案，具有綠色、廉價、實(shí)用等優(yōu)勢。即：使用一鍋煮的方法在常溫常壓敞口條件下，將喹啉氮氧化物、活潑亞甲基試劑、H-亞磷酸二乙酯以及四氯化碳和碳酸鉀置于DMF溶液中，攪拌三小時，萃取分離即可得到目標(biāo)化合物。該方法具有原料廉價易得、反應(yīng)快速、條件溫和、區(qū)域選擇性高等優(yōu)點(diǎn)，為制備

3、2-烷基喹啉衍生物提供了一種方便的途徑。此處為圖片
　　β-羥基砜類化合物是一種常見的有機(jī)合成中間體，廣泛應(yīng)用于生物活性分子的不對稱合成中。除此之外，β-羥基砜類化合物還具有抗癌、抗真菌等藥物活性。傳統(tǒng)合成β-羥基砜類化合物的方法主要有：（i）亞磺酸鈉鹽與環(huán)氧衍生物的親核反應(yīng)。（ii）β-羰基砜的還原反應(yīng)（iii）α,β-不飽和砜的羥基化反應(yīng)。（vi）烯烴與亞磺酸(鹽）、磺酰衍生物的加成氧化反應(yīng)等。本文首次利以叔丁基亞磺酰胺為砜源

4、和苯乙烯類化合物在40 ℃條件下反應(yīng)，一鍋煮一步合成β-羥基砜類化合物，為β-羥基砜類化合物的合成提供了一種新思路。與以往方法相比，本方法具有反應(yīng)物便宜易得，反應(yīng)條件溫和步驟簡單的優(yōu)勢。此處為圖片
　　本論文的主要研究內(nèi)容如下：
　?。ㄒ唬┼?位烷基化新方法研究：
　　1.對喹啉及其衍生物的性質(zhì)、合成方法及實(shí)際應(yīng)用進(jìn)行了總結(jié)。
　　2.以喹啉氮氧和乙酰乙酸乙酯為底物，對反應(yīng)時間、反應(yīng)溫度、原料的比例、磷試劑的種

5、類和用量、堿的種類和用量、四氯化碳的用量、溶劑的種類及用量進(jìn)行了篩選。優(yōu)化的條件為：喹啉氮氧0.4 mmol，乙酰乙酸乙酯0.4 mmol， H-亞磷酸二乙酯0.8 mmol，碳酸鉀0.8 mmol，四氯化碳0.5 mL及1.0 mL的DMF，在40 ℃條件下反應(yīng)3 h。
　　3.在優(yōu)化的反應(yīng)條件下，以含有不同取代基的喹啉化合物和含有不同吸電子基的活潑亞甲基化合物為底物，考察了反應(yīng)的適用范圍。共合成23個目標(biāo)化合物，其結(jié)構(gòu)均通過了

6、1H,13C NMR和HR MS的表征。
　　4.通過自由基阻斷等手段對反應(yīng)的機(jī)理進(jìn)行了深入探究。此處為圖片
　?。ǘ│?羥基砜合成新方法研究：
　　1.以苯乙烯類化合物和叔丁基亞磺酰胺為底物，對反應(yīng)的時間、溫度、底物比例、催化劑、磷試劑、酸以及溶劑的種類和用量進(jìn)行了篩選優(yōu)化。結(jié)果為：苯乙烯0.5 mmol,叔丁基亞磺酰胺0.5 mmol，五水硫酸銅20 mmol％，亞磷酸0.75 mmol，三氟乙酸1.0 mmol