茶堿共晶在水-乙醇混合溶劑中的制備及其與BSA結(jié)合的熱力學(xué)分析.pdf

1、共晶藥物是指小分子藥物與共晶形成物通過氫鍵，范德華力等弱作用力結(jié)合在一起形成的一種新型的超分子化合物。共晶藥物能夠明顯的改變藥物分子的物理性質(zhì)（該技術(shù)對原來藥物的藥效無任何影響），已經(jīng)成為改善藥物的儲存和吸收的重要的手段之一。
　　本研究通過X-粉末衍射儀，DSC等儀器對球磨法制備新型茶堿共晶（茶堿-鄰苯二甲酰亞胺）的條件進(jìn)行了分析。然后采用相溶解度法及靜態(tài)法分別對共晶藥物在水/乙醇的混合溶劑的熱力學(xué)常數(shù)及茶堿和鄰苯二甲酰亞胺的溶

2、解度進(jìn)行測定，結(jié)果表明根據(jù)藥物分子的溶解度選擇出合適比例的混合溶劑對于共晶藥物的生產(chǎn)具有重要的意義。隨后對混合溶劑中共晶三相圖進(jìn)行了繪制，結(jié)合相圖信息與計算所得的熱力學(xué)數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)94％乙醇體系最適宜用來生產(chǎn)茶堿共晶。通過測定不同溫度下共晶的三相圖分析出升高溫度對該藥物絡(luò)合過程具有負(fù)作用，即茶堿/鄰苯二甲酰亞胺的絡(luò)合是一個放熱過程。通過熒光，紫外光譜法對茶堿和鄰苯二甲酰亞胺分別與牛血清白蛋白（BSA）的結(jié)合熱力學(xué)進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)茶堿，鄰苯二甲