用于煙草戒斷綜合癥的SH-NIC雙醇質(zhì)體水凝膠膏劑研究.pdf

1、據(jù)國內(nèi)外統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，吸煙已經(jīng)對人類健康造成重大威脅，每年有500余萬人死于吸煙或與吸煙導(dǎo)致的各種疾病，中國現(xiàn)有煙民3.5億，占全世界的三分之一。因此，如何使現(xiàn)有煙民盡可能最大比例和更有效戒煙就成為醫(yī)學(xué)工作者面臨的重要課題。戒煙的難點在于如何有效的克服煙草戒斷綜合癥。煙草戒斷綜合癥(Tobacco withdrawal syndrome，TWS)被世界衛(wèi)生組織(WHO)定義為是一種成癮依賴性的慢性疾病，目前，國際上公認(rèn)的治療煙草戒斷綜合

2、癥的方法以尼古丁替代療法(nicotine replacement therapy，NRT)為主。根據(jù)該方法制備的制劑主要包括:尼古丁口香糖、尼古丁氣霧吸入劑、尼古丁含片、尼古丁透皮貼劑等。在這樣的背景下，本課題具體進(jìn)行了以下研究:
　　1、查閱文獻(xiàn)資料，尼古丁(nicotine，NIC)是一種小分子物質(zhì)，分子量僅為162.23，在無機相和有機相中溶解性均良好，適宜制成透皮貼劑，本研究采用尼古丁作為水凝膠膏劑的主要藥物。該制劑具備

3、以下優(yōu)勢:減少尼古丁的攝入量，減少經(jīng)消化道吸收引起的臟器損傷等危害，患者更樂于使用。故尼古丁透皮水凝膠膏劑是冶療煙草戒斷綜合癥最適宜最具發(fā)展前景的制劑。
　　2、經(jīng)查閱大量戒煙古方醫(yī)史文獻(xiàn)，篩選出良好的藥食兩用的戒煙中藥魚腥草為另一有效成分來源。本研究欲采用其中的魚腥草素作為藥用成分，鑒于魚腥草素易氧化、不穩(wěn)定，故采用具有與其起相同作用的魚腥草素鈉（Sodium Houttuyfonate，SH）作為另一主要藥物，與尼古丁共同起協(xié)

4、同治療作用。
　　3、與市售的尼古丁貼劑相比，水凝膠膏劑具有更明顯的優(yōu)勢，但是，市場尚未見到戒煙水凝膠膏劑。本實驗制備的水凝膠膏劑具有載藥量大，透氣性、貼敷性、保濕性好，刺激性小，可反復(fù)揭貼等優(yōu)點;本研究研制改性糯米膠作為天然增粘劑，增加制劑的穩(wěn)定性;且因其具有良好的保濕性，可使制劑含水量超過目前可查的最高水平，達(dá)到63.2％，使制劑粘度增加20％，同時也更加安全舒適。
　　4、本研究采用醇質(zhì)體(Ethosomes，eth.

5、)這一新型藥物載體。一方面，魚腥草素鈉經(jīng)醇質(zhì)體結(jié)構(gòu)包裹以后，不良嗅味被遮蓋;另一方面，可使制劑中藥物的透皮速率更加恒定，SH-NIC雙醇質(zhì)體水凝膠膏劑在24h內(nèi)的經(jīng)皮釋放量速度約是2％·h-1;為了提高有效成分的透皮效果，經(jīng)篩選以2％薄荷油作為天然促滲劑，使累計透過量達(dá)到90.59％以上，是普通壓敏膠透皮貼劑的1.39倍，同時薄荷油兼有戒煙效果，可起到一定治療作用，藥輔合一。
　　5、本研究以確定SH、NIC的檢測方法，測定SH-

6、NIC雙醇質(zhì)體包封率、載藥量為處方前研究。經(jīng)考察，確定注入法為制備雙醇質(zhì)體最佳方法;以O(shè)D值、載藥量和包封率為評價指標(biāo)，通過星點設(shè)計-效應(yīng)面法優(yōu)選出最佳工藝和處方并進(jìn)行驗證及質(zhì)量考察。結(jié)果顯示:本研究制備的醇質(zhì)體水凝膠膏劑各項指標(biāo)良好，對皮膚無刺激，室溫下放置18個月，各項指標(biāo)均無明顯改變，穩(wěn)定、安全。
　　經(jīng)查閱數(shù)據(jù)庫，迄今為止，尚未見到使用尼古丁和魚腥革素鈉配合制備成醇質(zhì)體水凝膠膏劑的相關(guān)報道。本研究所制備的SH-NIC雙醇質(zhì)