超分子功能化磁性納米粒子的制備及應(yīng)用研究.pdf

1、本文主要從以下幾部分進(jìn)行論述：
　　第一章:簡(jiǎn)要介紹了Fe3O4磁性納米粒子的結(jié)構(gòu)、性質(zhì)、制備方法和功能化修飾，綜述了功能化Fe3O4磁性納米復(fù)合物的研究進(jìn)展。
　　第二章:采用層層組裝的方法制備了三甲酰基膽酸修飾的磁性納米復(fù)合物(TCA-MNPs)。并運(yùn)用紅外光譜、透射電鏡、X-射線衍射、磁性能分析、熱重分析，對(duì)MNPs、APTES-MNPs以及TCA-MNPs的結(jié)構(gòu)、粒徑大小、形貌特征、磁性能進(jìn)行了分析。紅外光譜的數(shù)據(jù)證

2、明三甲?；懰岢晒π揎椀紽e3O4 MNPs上，通過(guò)熱重實(shí)驗(yàn)，進(jìn)一步計(jì)算得到三甲酰基膽酸修飾量為36.75 mg/g。透射電鏡實(shí)驗(yàn)使我們觀察到MNPs和TCA-MNPs粒徑大小為10±2nm，并且分散均勻，通過(guò)X-射線衍射進(jìn)一步計(jì)算出的粒徑大小為10.2 nm，與透射電鏡實(shí)驗(yàn)得到的結(jié)論相吻合。磁性能實(shí)驗(yàn)證明TCA-MNPs具有超順磁性，飽和磁化值達(dá)到57 emu/g。
　　第三章:以TCA-MNPs作為藥物載體，兩種抗癌藥物鹽酸阿

3、霉素(DOX)和鹽酸表阿霉素(EPI)為模型藥物，用熒光光譜法研究了TCA-MNPs對(duì)于兩種藥物的裝載和釋放行為。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明TCA-MNPs對(duì)DOX和EPI的載藥量與藥物初始濃度和載藥時(shí)間密切相關(guān)，在適當(dāng)?shù)臈l件下，載藥量可達(dá)1363.6 mg/g和1293.5 mg/g。原子力顯微鏡可以看出藥物可以大量負(fù)載在粒子表面，使得粒子的大小和形貌發(fā)生了明顯的改變。對(duì)藥物的釋放行為顯示藥物在酸性條件下的釋放效率明顯優(yōu)于中性條件，當(dāng)pH=5時(shí)，D

4、OX和EPI在6小時(shí)內(nèi)的累積釋放率分別達(dá)到了42.2％和44.5％。通過(guò)與肝癌細(xì)胞HepG2和食管癌細(xì)胞K150共培養(yǎng)的細(xì)胞毒性實(shí)驗(yàn)表明，磁性納米粒子TCA-MNPs幾乎沒(méi)有毒性，而負(fù)載藥物后的復(fù)合物對(duì)肝癌細(xì)胞的抑制率高于食管癌細(xì)胞。細(xì)胞成像實(shí)驗(yàn)和流式細(xì)胞實(shí)驗(yàn)也可以看出，納米藥物復(fù)合物可以進(jìn)入細(xì)胞并且進(jìn)行藥物釋放，且相對(duì)于食管癌細(xì)胞，納米藥物更容易進(jìn)入肝癌細(xì)胞，表明TCA-MNPs是一種有效的肝臟靶向性磁性納米藥物載體。
　　第四

5、章:采用層層組裝的方法得到了甲?；パ跄懰岷图柞；Z去氧膽酸修飾的磁性納米復(fù)合物合成了磁性納米復(fù)合物FDCA-MNPs和FCDCA-MNPs，并對(duì)FDCA-MNPs和FCDCA-MNPs的結(jié)構(gòu)、粒徑大小、形貌特征、磁性能進(jìn)行了分析。紅外光譜的數(shù)據(jù)證明甲酰基去氧膽酸和鵝去氧膽酸都成功修飾到MNPs上，通過(guò)熱重實(shí)驗(yàn)計(jì)算得到甲酰基去氧膽酸和甲?；Z去氧膽酸修飾量分別為32.12 mg/g和34.75mg/g。透射電鏡實(shí)驗(yàn)使我們觀察到FDCA-

6、MNPs和FCDCA-MNPs粒徑大小均為10±2 nm，并且分散均勻，通過(guò)X-射線衍射進(jìn)一步計(jì)算出FDCA-MNPs和FCDCA-MNPs的粒徑大小分為10.12 nm和10.00 nm，與透射電鏡實(shí)驗(yàn)得到的結(jié)論相吻合。磁性能實(shí)驗(yàn)證明FDCA-MNPs和FCDCA-MNPs均具有超順磁性，飽和磁化值分別為60 emu/g和58 emu/g。
　　第五章:將制備的磁性納米藥物載體FCDCA-MNPs用于負(fù)載抗生素藥物鹽酸土霉素(O

7、TC)和鹽酸金霉素(CTC)，在最適條件下，F(xiàn)CDCA-MNPs對(duì)OTC和CTC的最大負(fù)載量約為59.65 mg/g和64.56 mg/g。藥物的釋放行為存在pH依賴性，在堿性條件下比中性環(huán)境中顯示了更快更多的釋放。負(fù)載有抗生素的納米復(fù)合物的抑菌實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，對(duì)大腸桿菌和金黃色葡萄球菌，F(xiàn)CDCA-MNPs本身不具有抑制細(xì)菌的能力，但是負(fù)載有OTC和CTC的納米藥物復(fù)合物在一定濃度下可有效抑制細(xì)菌，且與單純藥物相比，展現(xiàn)出了更好的抑菌能

8、力。說(shuō)明藥物在與磁性納米材料的協(xié)同作用下更容易抑制細(xì)菌，從而可以有效地減少抗生素的用量。
　　第六章:采用一步反應(yīng)法制備得到了交聯(lián)羧甲基-β-環(huán)糊精聚合物功能化的Fe3O4磁性納米粒子(CDP-MNPs)，選取抗癌藥物喜樹(shù)堿(CPT)作為模型藥物，運(yùn)用熒光光譜法研究了CDP-MNPs的載藥性能和釋放行為，并探討了pH對(duì)CDP-MNPs藥物釋放性能的影響。最適pH條件下，CDP-MNPs對(duì)喜樹(shù)堿的最大吸附量約為149 mg/g，吸附