10-甲氧基鐵屎米-6-酮季銨鹽衍生物的合成及其體外抗細(xì)菌活性研究.pdf

1、鐵屎米酮類(lèi)生物堿是由色氨酸衍生而來(lái)的β-咔啉生物堿的子類(lèi)，結(jié)構(gòu)上多了一個(gè)D環(huán)，同時(shí)具有顯著的生物活性。鐵屎米酮類(lèi)生物堿的種類(lèi)很多，而以鐵屎米-6-酮為基本骨架的化合物是數(shù)量最多，研究最為廣泛，抗細(xì)菌活性較強(qiáng)的一類(lèi)。在鐵屎米-6-酮10位引入甲氧基合成了10-甲氧基鐵屎米-6-酮，再在3-N上進(jìn)行季銨化的衍生，得到22個(gè)3-N芐基化的季銨鹽衍生物，用二倍稀釋法測(cè)定合成的化合物的抗細(xì)菌活性，并對(duì)構(gòu)效關(guān)系進(jìn)行了初步研究。主要結(jié)果如下:

2、　　1.原料為5-甲氧基色胺，通過(guò)條件溫和、成本低的席夫堿還原引導(dǎo)區(qū)域選擇性，使用鈀碳催化脫氫反應(yīng)逐步合成10-甲氧基鐵屎米-6-酮,并將C環(huán)N3修飾為季銨鹽衍生物。合成了22個(gè)10-甲氧基鐵屎米-6-酮芐基季銨鹽衍生物，均為新化合物。同時(shí)，有四個(gè)系列的芐基上不同類(lèi)型的取代基的衍生物。合成的化合物均經(jīng)過(guò)核磁共振(1H-NMR、13C-NMR)質(zhì)譜(ESI-MS)進(jìn)行表征。
　　2.在10-甲氧基鐵屎米-6-酮及其3-N上的季銨鹽衍

3、生物在載藥量為10μg時(shí)通過(guò)濾紙片的方法對(duì)五種細(xì)菌進(jìn)行初篩，測(cè)試結(jié)果顯示多數(shù)化合物對(duì)金黃色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)未發(fā)現(xiàn)明顯的抑菌圈（抑菌圈直徑＜8mm），即對(duì)金黃色葡萄球菌細(xì)菌(Staphylococcus aureus)無(wú)抑制作用。因此選取其余四種細(xì)菌來(lái)進(jìn)一步測(cè)化合物的最低抑制濃度值（MICs值），即通過(guò)二倍稀釋法分別測(cè)定所有化合物對(duì)蠟狀芽孢桿菌(Bacillus cereus)、茄科勞爾氏菌（Rals

4、tonia solanacearum）、枯草芽孢桿菌（Bacillus subtilis）、獼猴桃潰瘍病菌（Pseudomonas syringae）的最低抑制濃度（MICs值）。
　　3.初步得到抗細(xì)菌活性構(gòu)效關(guān)系:1）在10-甲氧基鐵屎米-6-酮的3-N上進(jìn)行季銨化有利于提高抗細(xì)菌活性;2）在3-N上進(jìn)行季銨化，引入芐基后，芐基中苯環(huán)上鹵素取代基的不同對(duì)化合物抗細(xì)菌活性有重要的影響，初步排序?yàn)镮＞Br＞Cl＞F;3）芐基上給電