學(xué)術(shù)科研-子宮內(nèi)膜癌絕不止兩種

1、- 1 -學(xué)術(shù)科研-子宮內(nèi)膜癌：絕不止兩種在全世界，內(nèi)膜癌是最常見的婦科惡性腫瘤。傳統(tǒng)上把內(nèi)膜癌分為 I 型和 II 型兩種（內(nèi)膜樣的，非內(nèi)膜樣的）不同分類系統(tǒng)中的腫瘤分類存在生物學(xué)、病理學(xué)和分子特點(diǎn)的極大的異質(zhì)性。在這篇綜述中作者提供了內(nèi)膜癌傳統(tǒng)的和更新的遺傳學(xué)分類，并討論分類系統(tǒng)如何整合遺傳和組織病理學(xué)特點(diǎn)以明確生物學(xué)和臨床相關(guān)的亞型，從而推動特異疾病亞型的治療，并盡可能提供精準(zhǔn)的藥物治療。【介紹】歐美女性中內(nèi)膜癌是最常見的婦科惡性

2、腫瘤，是第四常見的癌癥，占據(jù) 6%的新發(fā)癌癥和 3%的內(nèi)膜癌。美國2006-2010 年年齡調(diào)整的年發(fā)生率為 24.3/100,000 女性，英國 2008 年為 19.4/100,000 女性。75%內(nèi)膜癌確診時為早期病變（FIGOI-II 期） 。對于 III-IV 期患者，5 年生存率分別為 57-66%和 20-26%。傳統(tǒng)上，按照 Bokhman 的分類，內(nèi)膜癌分為：I 型，雌激素依賴型，與內(nèi)膜增生有關(guān)；II型，非雌激素依賴型

3、，與內(nèi)膜萎縮有關(guān)。內(nèi)膜癌根據(jù)組織病理分為內(nèi)膜樣癌、漿液性癌、癌肉瘤和透明細(xì)胞癌等。I型多為子宮內(nèi)膜樣癌，II 型絕大部分為漿液性癌。但是這些關(guān)聯(lián)并不完美。過去十年中，越來越清楚，內(nèi)膜癌包括一大組在生物學(xué)、臨床上、形態(tài)學(xué)和遺傳學(xué)上存在異質(zhì)性的腫瘤。傳- 3 -絕經(jīng)后女性，與內(nèi)膜萎縮有關(guān)，臨床行為具有侵襲性（表1） 。Bokhman 的模型形成了這樣的信條基礎(chǔ)：I 型腫瘤包括低級別內(nèi)膜樣癌，與未拮抗的雌激素保護(hù)有關(guān)，預(yù)后良好；II 型腫瘤絕

4、大部分為非內(nèi)膜樣癌（即漿液性和透明細(xì)胞癌） ，預(yù)后較差（表 1 和表 2） 。分子學(xué)數(shù)據(jù)支持這種二元分類。舉例而言，內(nèi)膜樣癌（I 型）更可能和 PTEN、KRAS、CTNNB1 和 PIK3CA 的變異有關(guān)，以及和微衛(wèi)星（簡單重復(fù)序列）不穩(wěn)定性有關(guān)。而漿液性癌（非內(nèi)膜樣癌，II型）存在 HER2 擴(kuò)增和 TP53 的反復(fù)變異（表 1） 。內(nèi)膜樣癌和漿液性癌在轉(zhuǎn)錄水平和基因拷貝數(shù)量上通常也存在明顯差別。這些發(fā)現(xiàn)據(jù)信與內(nèi)膜癌 I 型和 II

5、 型的區(qū)分相一致，因此組織學(xué)類型和分子學(xué)特點(diǎn)成為 Bokhman 二元分類的重要成分。傳統(tǒng)分類設(shè)計(jì)的缺點(diǎn)Bohkman 和組織學(xué)分類系統(tǒng)無疑有助于定義。它們的應(yīng)用推動了對內(nèi)膜癌的理解，提供了研究的框架。但是傳統(tǒng)分類學(xué)對亞型的定義的并不完美（表 2） 。而且，有很多廣泛存在的誤解，即認(rèn)為 Bokhman 分類定義的疾病具有生物學(xué)、遺傳學(xué)和病理特點(diǎn)的均質(zhì)性。大量證據(jù)表明，不僅I 型和 II 型之間存在交叉，每一類型腫瘤內(nèi)部也存在異質(zhì)性。隨著