甲基醚的脫甲基反應(yīng)

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2、 Page 2 of 151．前言 ．前言酚羥基廣泛存在天然產(chǎn)物中，酚羥基易被氧化、親電試劑取代或形成氧負(fù)離子進(jìn)行親核反應(yīng)，因此天然產(chǎn)物的合成中常先將其保護(hù)起來(lái)，然后在合成的最后通過(guò)去保護(hù)策略游離出酚羥基。使用甲基作為酚羥基的保護(hù)基，形成甲基芳基醚，從而通過(guò)去甲基化還原出酚羥基一直是非常實(shí)用、也廣泛采用的策略之一。去甲基化的方法已經(jīng)發(fā)展了相當(dāng)?shù)亩?，并不斷在開發(fā)新的方法。在 1954 年

3、1，1965 年 2， 1967 年 3， 1983年 4，1987 年 5，1988 年 6 和 1996 年 7，都有一篇綜述對(duì)去甲基化方法進(jìn)行歸納和總結(jié)，在 JOHN ILEY & SONS 公司出版的 PROTECTIVE GROUPS IN ORGANIC SYNTHESIS 一書中也有專門的章節(jié)闡述去甲基化方法。在這，編者著重列舉一些適用范圍廣，僅使用常規(guī)試劑的去甲基化方法，并從三個(gè)方面加以歸納總結(jié)：1，酸性試劑；2

4、，堿性試劑；3，其它類型試劑。事實(shí)上，很多甲基芳基醚的去甲基化方法也適用于甲基烴基醚，反之亦然。因此，在本文的典型操作列舉的范例中可以看到一些底物是甲基烴基醚。2．酸性試劑 ．酸性試劑2.1．濃 ．濃 HI，HBr，HCl這是最為經(jīng)典和簡(jiǎn)單的甲基芳基醚水解去甲基的方法。一般使用過(guò)量的濃 HI 酸回流下、或者大大過(guò)量的 48% HBr8 或 37% HCl 在 HOAc 或 Ac2O 中回流，反應(yīng)完后，濃縮去除過(guò)量的酸，加入水，用有機(jī)溶劑

5、萃取，然后進(jìn)一步純化即可。特點(diǎn)是操作和后處理簡(jiǎn)單、方便。但要求底物對(duì)強(qiáng)酸穩(wěn)定，對(duì)于有些底物，易形成鹵代苯副產(chǎn)物。范例：OO OOOH OH48% HBrrefluxTypical Pocedure. 8 The ether (300 mg) was dissolved in 48% HBr (50 mL) and heated for 1 hr under reflux. The reaction mixture was evapora