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1、第四軍醫(yī)大學碩士學位論文肝癌相關(guān)原HAb18G在肝癌的表達及de標記HAb18G(ab')在小鼠體內(nèi)的代 謝動力學研究姓名:段旭東申請學位級別:碩士專業(yè):病理學與病理生理學指導(dǎo)教師:陳志南2000.5.1第四軍醫(yī)大學碩士論文子, 誘導(dǎo)產(chǎn)生基質(zhì)金屬蛋白酶( M M P s ) , M M P s 在腫瘤的侵襲中占有非常重要的地位,是降解基底膜和細胞外基質(zhì)的主要成分, 促進腫瘤的浸潤和轉(zhuǎn)移,參與腫瘤演進的多種生理和病理過程iC D
2、l 4 7 其他的名稱包括:b a s i g i n ,M 6 ,E M M P R I N ,T C S F ,經(jīng)克隆及序列分析,與鼠O X 一4 7 抗原,鼠b a s i g i n 和g p 4 2 ,雞H T 7 高度同源( h o m o l o g u e ) 。C D l 4 7表達于血細胞及活化的白細胞的表面。以前大量的研究表明,肝癌相關(guān)抗原H A b l 8 G 蛋白產(chǎn)物特異表達于肝癌細胞,但是對于其基因表達的分子
3、機制,仍缺乏足夠的了解。因此,) 本實驗試圖進一步了解正常肝組織和肝細胞肝癌組織中以及培養(yǎng)正常肝細胞系和肝癌細胞中的H A b l 8 G 的表達狀態(tài),進行定性和定量分析,從而試圖揭示H A b l 8 G 蛋白產(chǎn)物的表達艦律。rf 方法:1 .將不同劑量的””T c .F ( a b ’) :和”?T c - I g G 經(jīng)小鼠尾靜脈注入小鼠體內(nèi),在不同時間點取尾血進行放射性測定,用3 P 9 7 軟件確定房室模型和計算藥代參數(shù)。2
4、.通過免疫組織化學及原位雜交分析技術(shù),了解正常肝組織和肝細胞肝癌組織中H A b l 8 G 的表達狀態(tài),對培養(yǎng)正常肝細胞系和肝癌細胞中H A b l 8 Gm R N A 和蛋白的表達進行細胞內(nèi)定性及定量分析,了解生活狀態(tài)下正常肝細胞系和肝癌細胞系H A b l 8 G 基因產(chǎn)物的表達狀態(tài)。結(jié)果:一、“T c —l g G 及”' * T c - F ( a b ’) :在正常小鼠的藥代動力學:( 1 ) 本實驗中四組小鼠的整
5、體放射性一時間曲線符合開放一室模型;而血液放射性一時間曲線表示,”?T c —I g G ,““ r e ·F ( a b ’) :的藥動學均符合二室開放模型;在本文所用劑量范圍內(nèi),“T c .F ( a b ’) ,屬一級消除動力學,表現(xiàn)為隨著其劑量的增加,其血液清除率( C Z ) 隨之增加。( 2 ) ”“T c ·F ( a b ’) 2 比”“T c —l g G 的清除率( C £) 顯著加快( P &l
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