tnfα引起背根神經(jīng)節(jié)nav1.3上調(diào)及其機(jī)制

1、中山大學(xué)博士學(xué)位論文TNF-α引起背根神經(jīng)節(jié)Nav1.3上調(diào)及其機(jī)制姓名：臧穎申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：博士專業(yè)：生理學(xué)指導(dǎo)教師：劉先國(guó)20070425中山大學(xué)博士學(xué)位論文 T N F 咀引起背根神經(jīng)節(jié)N a v l ．3 上調(diào)及其機(jī)制( v o l t a g e —g a t e d s o d i u m c h a n n e l s ，V G S C s ) 的町埋性改變?cè)诋愇环烹姷漠a(chǎn)生和病理性疼痛形成中具有藿委作用。第l 部分 N a

2、v l ．3 通道在病理性疼痛大鼠D R G 神經(jīng)元上的表達(dá)近年來的大量研究表明，腫瘤壞死因子a ( t u m o rn e c r o s i s f a c c t o r - a l p h a ,T N F ．d ) 在病理性疼痛的形成中具有重要作用。但T N F ．d 致痛敏的作用機(jī)制仍不十分清楚，可能通過某種途徑引起神經(jīng)元興奮性異常，進(jìn)而誘發(fā)病理性疼痛的產(chǎn)生。N a v l ．3 是T T x 敏感型( T T x —s

3、e n s i t i v e ，T T X s ) 鈉通道，是決定神經(jīng)元?jiǎng)幼麟娢划a(chǎn)生和擴(kuò)布的重要因素，神經(jīng)損傷后N a y l ．3 在被損傷的D R G 神經(jīng)元內(nèi)戲劇性上調(diào)，腰5 前根切斷( L 5 ．v R T ) 引起的T N F ．a(chǎn) 上調(diào)是否通過未損傷D R G 內(nèi)N a v l 3 的表達(dá)增加誘發(fā)痛過敏有待證明。本實(shí)驗(yàn)以行為學(xué)測(cè)試為指標(biāo)結(jié)合免疫熒光組織化學(xué)和免疫熒光雙染技術(shù)觀察大鼠在L 5 ．V R T 或腰5 脊神經(jīng)結(jié)扎

4、并切斷( 1 u m b a r 5 s p i n a ln e r v e l i g a t i o na n d t r a n s e c t i o n ，L 5 ．S N L T ) 或由重組性大鼠T N F —c ‘( r e c o m b i n a n tr a tT N F ．Ⅱ，川N F ) 作用于坐骨神經(jīng)周圍( p e r i ．s c i a t i c a d m i n i s t r a t i o

5、no f r r 耶師，P S T ) 后，大鼠的痛行為學(xué)及D R G 內(nèi)N a v I ．3 的表達(dá)情況和細(xì)胞定位。結(jié)果發(fā)現(xiàn)( 1 ) L 5 ．V R T 后l d 就可引起N a v l ．3 在大鼠L 5 及L 4 D R G 內(nèi)表達(dá)增強(qiáng)，7 d 達(dá)到高峰，至術(shù)后5 周時(shí)仍有一定水平表達(dá)；( 2 ) 在損傷側(cè)D R G 內(nèi)，N a y I ．3免疫活性在L 5 及L 4D R G 的A 類神經(jīng)元和C 類神經(jīng)元均有增強(qiáng)，但以C 類

6、神經(jīng)元為主；( 3 ) D R G 內(nèi)，8 5 ％以上的T N F —c 【陽性神經(jīng)元同時(shí)表達(dá)N a y I ．3 ；( 4 )在感覺傳入損傷( L 5 ．S N L T ) 和r r T N F 誘導(dǎo)( P S T ) 的病理性痛模型中，也觀察到L 5 及L 4 D R G 內(nèi)N a y I ．3 的表達(dá)增強(qiáng)。上述結(jié)果表明，三種不同的病理性疼痛模型，無論D R G 神經(jīng)元是否受損，均有N a y l ．3 在L 4 、L 5D R G