2023年全國碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
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文檔簡介

1、強(qiáng)效安全 保護(hù)腎臟,——非布司他在慢性腎臟病合并高尿酸血癥中的應(yīng)用,,主要內(nèi)容,,高尿酸血癥(HUA)的定義和流行病學(xué),高尿酸血癥(HUA)是指在正常嘌呤飲食狀態(tài)下,空腹血清尿酸鹽濃度超過其正常值上限一種疾病1,2。,嚴(yán)格定義(生化定義)為:血清尿酸濃度超過血清尿酸鹽的溶解度基線(6.8mg/dL) 1廣泛定義為:男性(和絕經(jīng)期女性)>7.0mg/dL;女性(絕經(jīng)前>6.0mg/dL)) 12000 -2014年中

2、國最新流行病調(diào)研數(shù)據(jù)庫顯示,中國成人男性HUA患病率為19.4%,女性為7.9%,1.Gary S. Firestein, et al. KELLEY’S Textbook of Rheumatology (Ninth edition), 2015: 1665-1667 2.N Engl J Med. 1972 Mar 2;286(9):470-6. 3. Arthritis Rheum. 2011 Oct;63(10):3136

3、-41. 4. BMC Public Health. 2004 Mar 25;4:9. 5. J Nephrol. 2014 Dec;27(6):653-8.6.BioMed Research International Volume 2015,ID 762820,,HUA的患病率,美國3,,中國HUA患病率地域分布,中國HUA地域分布特點:沿海地區(qū)患病率高于內(nèi)陸地區(qū),p=0.003

4、 南方地區(qū)患病率高于北方地區(qū),p=0.017,1.華山醫(yī)院復(fù)旦大學(xué)風(fēng)濕、免疫、過敏性疾病研究中心數(shù)據(jù)展示 (暫未發(fā)表),,HUA的分類和疾病負(fù)擔(dān),1. Adv Ther. 2015 Dec;32(12):1177-912.Gary S. Firestein, et al. Textbook of Rheumatology (Ninth edition), 2015: 1665-1688,,,,,,,,,,,

5、高尿酸血癥分為兩類,,原發(fā)性HUA 多由先天性嘌 呤代謝所致繼發(fā)性HUA 某些系統(tǒng)性疾 病(如急、慢 性腎衰竭) 或藥物引起,,,,HUA通過多個機(jī)制引起腎臟損傷,Clin Exp Nephrol. 2016 Jun 23Adv Ther. 2015 Dec;32(12):1177-91,,,HUA是腎臟損傷的高危因素,lancet, 2012, 379(9818): 815

6、-822Diabetes Metab Res Rev. 2016 Sep;32(6):557-64.,HUA相對于非HUA腎臟損傷風(fēng)險提高9.3倍1,一項關(guān)于中國CKD流行病學(xué)的橫截面研究,納入47204例受試者1,基線期血尿酸水平高的患者4.6年后CKD進(jìn)展到3-5級的風(fēng)險顯著提高2,,一項關(guān)于隨訪4.6年的研究,納入2367例受試者2,,,,HUA增加終末期腎病患病風(fēng)險和死亡風(fēng)險,1. Arch Intern Med. 2009

7、Feb 23;169(4):342-50.2. PLoS One. 2015 Jul 24;10(7):e0133834.,,主要內(nèi)容,,非布司他治療CKD合并HUA患者隨機(jī)對照試驗,1. Am J Kidney Dis. 2015 Dec;66(6):945-50.,納入108例3-4級CKD合并HUA患者,隨機(jī)分為2組,試驗組54例采用非布司他治療;對照組54例采用安慰劑治療主要評估終點:1.兩組6個月后eGFR相對

8、基線的變化差異。2.兩組eGFR下降>10%的患者比例差異,試驗流程圖,,非布司他延緩CKD合并HUA患者GFR的下降,1. Am J Kidney Dis. 2015 Dec;66(6):945-50.,非布司他顯著延緩CKD合并HUA患者eGFR的下降,對腎臟有保護(hù)作用,,非布司他顯著降低尿蛋白量,1. Clin Exp Nephrol. 2015 Dec;19(6):1044-53.,非布司他治療12周后,顯著降低了尿L

9、-FABP,albumin和β2MG量,納入45例CKD合并HUA患者,隨機(jī)分為非布司他治療組和傳統(tǒng)治療對照組,持續(xù)12周,,主要內(nèi)容,,非布司他與黃嘌呤氧化酶結(jié)合位點多于別嘌醇,Mitchell Uh, MD, et al. Journal of Clinical Rheumatology, Vol 17, No 4 (June), 2011: 204-206.,XOMo6+,XOMo4+,O2,H2O2O2-,別嘌呤醇羥基嘌

10、呤醇Oxypurinol,尿酸Uric acid,非布司他Febuxostat,黃嘌呤Xanthine,,,XO(黃嘌呤氧化酶)的活性部位通過鉬促進(jìn)底物(黃嘌呤)氧化。只有氧化型(Mo6+)的XO能夠催化此反應(yīng)。別嘌呤二醇僅能與Mo4+態(tài)結(jié)合。Mo4+態(tài)的酶易自發(fā)的轉(zhuǎn)化為Mo6+。Febuxostat與Mo4+和 Mo6+均能結(jié)合,,CKD患者從別嘌呤醇轉(zhuǎn)為非布司他療效顯著,1. Clin Rheumatol. 2014 Nov;

11、33(11):1643-8.,納入84例使用別嘌呤醇治療的CKD伴高尿酸患者,按照臨床實際經(jīng)驗和需求進(jìn)行非布司他的轉(zhuǎn)換持續(xù)治療12個月最終完成試驗73例,51例轉(zhuǎn)換為非布司他治療,22例持續(xù)使用別嘌呤醇治療,*P<0.05,*,*,*,*P<0.05,相對于持續(xù)使用別嘌呤醇組,轉(zhuǎn)化為非布司他組患者UA水平顯著下降,eGFR顯著上升,,非布司他治療CKD合并HUA患者優(yōu)于別嘌呤醇,1. J Cardiol. 2015 Oct

12、;66(4):298-303.,NU-FLASH trial for CKD,納入141例患者,隨機(jī)分為非布司他或別嘌呤醇組進(jìn)行治療。評估基線期eGFR≦60患者的降尿酸治療療效,并評估eGFR的改變。,非布司他組尿酸水平改善顯著優(yōu)于別嘌呤醇組非布司他組相對于基線顯著改善eGFR;別嘌呤醇組無改善,,,,,非布司他III期臨床試驗結(jié)果(CKD患者),尿酸值 <6.0 mg/d的患者比例,Becker et al. Arthri

13、tis Research & Therapy 2010, 12:R63,P=0.021,P<0.01,對于輕中度CKD患者,非布司他40mg組和80mg組降尿酸的達(dá)標(biāo)率都顯著優(yōu)于別嘌呤醇組,,別嘌醇引起的剝脫性皮炎,,HLA-B5801已被多種指南認(rèn)定為是別嘌醇嚴(yán)重皮膚反應(yīng)的最大危險因素和特異性基因標(biāo)志物HLA-B5801在中國漢族人該基因頻度較高,達(dá)到8%左右。如攜帶該基因,使用別嘌醇發(fā)生嚴(yán)重過敏反應(yīng)風(fēng)險的可能性更大

14、 美國風(fēng)濕病學(xué)會在2012年的痛風(fēng)診治指南中建議,特殊人群在服用別嘌醇前檢測HLA-B5801基因,這些人群包括:所有的華裔中國腎臟疾病高尿酸血癥2017年指南:建議在服用別嘌醇前檢測HLA-B5801基因,CKD患者使用非布司他或別嘌醇的安全性對比,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,

15、,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,苯溴馬隆已上市的國家或地區(qū),日本,德國,臺灣,新加坡,中國,苯溴馬隆上市的國家或地區(qū):中國大陸、中國臺灣、日本、德國,

16、,黃嘌呤氧化酶抑制劑(XOIs)保護(hù)腎功能療效優(yōu)于苯溴馬隆,*,*,#,Clin Rheumatol DOI 10.1007/s10067-014-2806-9,* P<0.05,Before vs. After; #P<0.05,XOIs vs. Benzbromarone,,2012美國風(fēng)濕病學(xué)會(ACR)指南推薦,Khanna D, et al. rthritis Care Res (Hoboken). 2012

17、Oct;64(10):1431-46.,Khanna D, et al. rthritis Care Res (Hoboken). 2012 Oct;64(10):1431-46.,2012 ACR指南推薦非布司他為一線降尿酸藥物,,2016歐洲風(fēng)濕病聯(lián)盟(EULAR)指南推薦,Richette P, et al. Ann Rheum Dis. 2016 Jul 25. pii: annrheumdis-2016-209707. [Ep

18、ub ahead of print],第8條推薦意見細(xì)則(共11條):非布司他降尿酸效果優(yōu)于別嘌呤醇,,2016中國痛風(fēng)診療指南推薦,中華內(nèi)科雜志2016,55(11):892-899,推薦意見9:痛風(fēng)患者在進(jìn)行降尿酸治療時,抑制尿酸生成的藥物,建議使用別嘌醇(2B)或非布司他(2B);促進(jìn)尿酸排泄的藥物,建議使用苯溴馬?。?B)對抑制尿酸生成的藥物,非布司他在有效性和安全性方面較別嘌醇更具優(yōu)勢。對促進(jìn)尿酸排泄的藥物,苯溴馬隆和丙磺

19、舒均可用于慢性期痛風(fēng)患者。使用別嘌醇時,應(yīng)從低劑量開始,腎功能正常者起始劑量為0.1 g/d,腎功能不全時劑量應(yīng)更低,逐漸增加劑量,密切監(jiān)視有無超敏反應(yīng)出現(xiàn)。使用苯溴馬隆時,應(yīng)從低劑量開始,過程中增加飲水量,堿化尿液,避免與其他肝損害藥物同時使用。,,,2017中國高尿酸血癥相關(guān)疾病診療多學(xué)科專家共識,,,,總 結(jié),高尿酸血癥可以通過多個機(jī)制引起腎臟損傷,是CKD發(fā)生及進(jìn)展的獨立危險因素非布司他是新一代的降尿酸藥物,其可以強(qiáng)

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