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1、2015 SABCS乳腺癌研究進(jìn)展-Oral,NP-OBC-2015.12-005 Valid Until 2017.12,A phase III trial of adjuvant capecitabine in breast cancer patients with HER2-negative pathologic residual invasive disease after neoadjuvant chemotherapy (C

2、REATE-X, JBCRG-04),Lee SJ, et al. SABCS 2015. Abstract S1-07.,研究背景,標(biāo)準(zhǔn)的新輔助化療（NAC）包含蒽環(huán)和紫杉類藥物新輔助化療后有病理殘留病灶的患者復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)高尚不清楚已經(jīng)接受過新輔助化療的患者的術(shù)后強(qiáng)化治療能否改善生存本研究為評(píng)估新輔助化療后有殘留浸潤癌（nonpCR或淋巴結(jié)陽性）患者接受輔助卡培他濱治療的療效安全性的III期隨機(jī)開放臨床研究,Lee SJ, et a

3、l. SABCS 2015. Abstract S1-07.,CREATE-X 研究設(shè)計(jì),分層因素：ER，年齡，NAC，ypN，5FU，研究中心,標(biāo)準(zhǔn)治療：HR陽性：內(nèi)分泌治療HR陰性：無進(jìn)一步治療,N=900,Lee SJ, et al. SABCS 2015. Abstract S1-07.,劑量：卡培他濱 2500 mg/m2/day，d1-14，q3w，一共8個(gè)周期方案開始設(shè)計(jì)的給藥療程是6個(gè)周期，根據(jù)針對(duì)前50例患

4、者中期安全性分析，IDMC推薦療程延長(zhǎng)到8個(gè)周期,卡培他濱給藥安排,Lee SJ, et al. SABCS 2015. Abstract S1-07.,主要終點(diǎn)：DFS次要終點(diǎn)：OS從第一次術(shù)前化療到復(fù)發(fā)或死亡的時(shí)間安全性Cost-Effectiveness,研究終點(diǎn),Lee SJ, et al. SABCS 2015. Abstract S1-07.,樣本量：假設(shè)5年DFS，對(duì)照組為62%，卡培他濱組提高到70.4%，H

5、R=0.74，α=0.05（雙側(cè)），β=0.2，預(yù)估脫落率 5%，入組5年，隨訪5年需要352個(gè)事件，900例患者計(jì)劃采用Lan-DeMets α spending （O’Brein-Fleming Type） 做一次2年DFS中期分析研究注冊(cè)號(hào)：UMIN000000843,統(tǒng)計(jì)學(xué)考量,Lee SJ, et al. SABCS 2015. Abstract S1-07.,年齡：20-74ECOG PS 0 或1臨床I-IIIB

6、期HER2陰性（IHC 0或1 和/或FISH陰性）接受含紫杉聯(lián)合蒽環(huán)方案，或含蒽環(huán)方案，或TC方案新輔助化療后Non-pCR 和/或淋巴結(jié)陽性患者之前沒有接受過口服氟尿嘧啶類藥物臟器功能良好新輔助化療期間沒有出現(xiàn)2級(jí)及以上不良事件簽署過知情同意,主要入組標(biāo)準(zhǔn),Lee SJ, et al. SABCS 2015. Abstract S1-07.,2013年，安全性分析提示術(shù)后8個(gè)周期的卡培他濱治療是可行的（SABCS2013

7、，P3-12-03，Ohtani S, et al) 2015年，結(jié)束最后一例患者入組2年后的隨訪，第一次進(jìn)行預(yù)設(shè)的中期分析。IDMC建議根據(jù)Protocol研究可以終止,研究入組情況,2007/2~2012/7一共入組304例韓國患者606例日本患者,,Data Cut-off point：2015/9/30,Lee SJ, et al. SABCS 2015. Abstract S1-07.,患者基線特征（1/2）,* 日本乳

8、腺癌協(xié)會(huì)乳腺癌臨床病理記錄準(zhǔn)則,Lee SJ, et al. SABCS 2015. Abstract S1-07.,患者基線特征（2/2）,Lee SJ, et al. SABCS 2015. Abstract S1-07.,患者對(duì)卡培他濱的依從性,Lee SJ, et al. SABCS 2015. Abstract S1-07.,安全性,卡培他濱組發(fā)生率較高的AE（所有級(jí)別）：白細(xì)胞減少，中性粒細(xì)胞減少，貧血，血小板減少，AS

9、T/ALT升高，總膽紅素升高，食欲減退，腹瀉，口腔炎，乏力,Ohani S, et al. SABCS 2013. P3-12-03,卡培他濱相關(guān)手足綜合癥,Ohani S, et al. SABCS 2013. P3-12-03,5年DFS,74.1% 卡培他濱,67.7% 對(duì)照,5年DFS,Lee SJ, et al. SABCS 2015. Abstract S1-07.,5年OS,89.2% 卡培他濱,83.9% 對(duì)照,