養(yǎng)性保膠囊生產(chǎn)工藝研究

1、養(yǎng)性保膠囊生產(chǎn)工藝研究仇多山1水厚地2(1.安徽大東方藥業(yè)有限公司2.安徽水厚地性醫(yī)藥研究所安徽合肥230088)摘要:目的研究養(yǎng)性保膠囊的生產(chǎn)工藝。方法采用正交試驗設計法以芍藥苷的提取量為考核指標對影響芍藥苷的因素進行了優(yōu)選。結(jié)果試驗設計因素對實驗結(jié)果的影響無顯著性差異從生產(chǎn)實際及經(jīng)濟效益等因素考慮故將本品的工藝定為:加水煎煮3次濾液減壓濃縮加入糊精制成顆粒55℃烘干裝入膠囊包裝即得。結(jié)論實驗表明此工藝成熟、合理產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定可作為該產(chǎn)

2、品大生產(chǎn)的制備工藝。關(guān)鍵詞:養(yǎng)性保膠囊芍藥苷正交試驗生產(chǎn)工藝本方為安徽水厚地性醫(yī)藥研究所水厚地研究員的多年臨床驗方是在湯劑的基礎(chǔ)上應用現(xiàn)代的制劑技術(shù)研制出的膠囊劑型。具有服用方便崩解快、吸收迅速、藥物穩(wěn)定性高等特點既保持了原方特色又結(jié)合了現(xiàn)代制劑技術(shù)從而提高了藥物在臨床治療中的作用。1儀器與試劑島津SPD210AVP高效液相色譜儀N2000色譜工作站。色譜柱:大連依利特C18色譜柱。流動相:乙腈2011%磷酸溶液(14∶86)檢測波長:

3、230nm進樣量:10μl流速:110mlmin1。流動相用乙腈為色譜純提取用甲醇、乙醇及其他試劑均為分析純。芍藥苷對照品(中國藥品生物制品檢定所批號為1107362200526)。2方法與結(jié)果2.1藥材提取工藝研究2.1.1指標的選擇及測定方法的建立養(yǎng)性保膠囊為純中藥制劑方中白芍為君藥經(jīng)試驗并參考文獻[1]最終確定以白芍的有效成份芍藥苷為生產(chǎn)工藝的控制指標測定依據(jù)較滿意對方中藥材水提取工藝條件進行了深入的研究以白芍中芍藥苷作為指標成分

4、進行檢測篩選不同水提工藝條件白芍中芍藥苷轉(zhuǎn)移率較低故實驗時粉碎成粗粉再水提。白芍藥材含量測定:取白芍中藥材細粉適量參照中國藥典[2]及參考文獻[3]配制供試品溶液測定白芍藥材中有效成分芍藥苷的含量為1.77%(n=3)。穩(wěn)定性試驗:取芍藥苷對照品溶液于配制后立即注入液相色譜儀并每隔一定時間測定一次峰面積積分值直至24h。結(jié)果表明:芍藥苷對照品溶液在24h內(nèi)穩(wěn)定[4]。峰面積積分值平均值為6634432RSD=018%。表2正交試驗結(jié)果試

5、驗號因素ABCD評價指標硬度溶散時限min圓整度丸重差異變異系數(shù)%總分111115.08.64.09.775.62212226.67.57.87.587.67313336.07.85.07.080177421237.06.36.07.285.27522319.64.19.75.299.44623129.63.89.65.099.38731329.04.48.06.894.16832139.74.29.85.199.85933219.04

6、.59.05.296.65k1244255275272k2284287270281k3289277274266R4532515表3方差分析方差來源離均差平方和自由度方差F值P值A(chǔ)385.6219345.2A2A1因素B的趨勢B3B2B1且因素對提取工藝影響為BA直觀分析最佳工藝為A3B3方差分析結(jié)果表明:各因素對實驗結(jié)果的影響A、B差異均無顯著性。從生產(chǎn)實際及經(jīng)濟效益等因素考慮將本品的水提工藝定為:藥材分別加水10倍量煎煮三次時間分別為

7、2、1.5、1.5h。2.1.4驗證試驗按正交優(yōu)選的結(jié)果(藥材分別加水10倍量煮沸三次第一次2h第二次1.5h第三次1.5h)取3份藥材(每個處方1364g)進行水提取工藝驗證結(jié)果干浸膏量分別為486、498、502g芍藥苷轉(zhuǎn)移率分別為63.2%、64.1%、63.9%。結(jié)果可以看出采用優(yōu)選后的提取工藝進行提取提取液中芍藥苷的轉(zhuǎn)移率與正交試驗結(jié)果接近說明本品水提工藝穩(wěn)定可行。2.2濃縮工藝研究取一個處方藥材1364g置電熱提取罐中加水提

8、取3次每次加水10倍量第一次2h第二、三次1.5h濾過合并濾液平均分為2份分別做如下兩個工藝:工藝一:常壓濃縮(100℃)至每克約相當于1.5g原藥材的稠膏。工藝二:減壓濃縮(70℃)至每克約相當于1.5g原藥材的稠膏。分別取上述工藝各相當于2g原藥材的稠膏制備供試品溶液測定含量工藝一供試品溶液芍藥苷含量4.46mgg1工藝二供試品溶液芍藥苷含量4.62mgg1。結(jié)果表明:不同濃縮方式對芍藥苷含量有影響減壓濃縮芍藥苷含量稍高且濃縮時間較

9、短因此選擇水提液濃縮方式為減壓濃縮。2.3制劑成型工藝研究經(jīng)上述處方量研究試驗每粒約含浸膏015g經(jīng)初步預試驗本品浸膏較粘故考慮稀釋劑加入后制粒干燥。2.3.1輔料處方量的確定取濃縮至相對密度為1.30～1.35(70℃)的稠膏相當于1000粒膠囊的用量加入適量糊精考察制粒情況確定最佳的處方量。樣品一:上述稠膏485g加入糊精110g混合難以制粒干燥時出現(xiàn)結(jié)節(jié)。樣品二:上述稠膏485g加入糊精220g混合容易制粒顆粒整齊容易干燥。樣品三

10、:上述稠膏485g加入糊精330g混合容易制粒顆粒整齊容易干燥。結(jié)果表明輔料加入過少難以制粒、干燥輔料加入過多成本高且膠囊規(guī)格過大。因此糊精的處方量定為220g1000粒。2.3.2顆粒干燥溫度考察按“樣品二”的條件制備顆粒705g等分成3份采用常溫干燥進行研究分別考察55℃(樣品一)、70℃(樣品二)、85℃(樣品三)溫度條件下芍藥苷的轉(zhuǎn)移率均干燥5h:樣品一:水分為2.9%每克顆粒中芍藥苷含量為9.99mg。樣品二:水分為2.5%每

11、克顆粒中芍藥苷含量為9.95mg。樣品三:水分為2.4%每克顆粒中芍藥苷含量為9.92mg。結(jié)果表明:溫度對芍藥苷含量有一定影響將顆粒干燥溫度控制在約55℃即可。3討論3.1白芍藥材的粉碎細度10～12目的大小比較合適過粗有效成分溶出不完全過細在提取過程中容易結(jié)塊、堵塞提取罐的濾網(wǎng)、增加提取液雜質(zhì)的含量造成生產(chǎn)的不順利。3.2加水量及提取時間從理論上講加水量越多、提取時間越長藥材的有效成分溶出更多結(jié)合生產(chǎn)實際及經(jīng)濟效益等因素考慮故將本品

12、的水提工藝定為:藥材分別加水10倍量煎煮3次時間分別為2、1.5、1.5h。3.3制粒時輔料的加入方法采取一邊攪動浸膏一邊將糊精往浸膏里緩慢加入直至攪拌均勻?qū)窳贤ㄟ^較大的篩網(wǎng)制粒再將制得的粗顆粒通過符合要求的篩網(wǎng)制粒這樣制得的顆粒均一性較好否則容易導致物料的不均一。3.4干燥時的溫度溫度過低則干燥時間太長溫度過高則對有效成分的影響較大并影響顆粒的外觀顏色故采用55℃的干燥溫度并且在干燥過程中翻動1～2次這樣有效成分保持較好而且顆粒的外

13、觀顏色較均勻。參考文獻:[1]劉芳楊廣德.白芍中芍藥苷的提取方法研究[J].中成藥200325(10):7925.[2]國家藥典委員會.中國藥典(一部)[S].北京:化學工業(yè)出版社2005:69.[3]莫可豐.白芍芍藥苷含量測定方法的研究[J].廣西中醫(yī)藥200326(2):67.[4]張家富孟楣邢安之.HPLC法測定白芍不同飲片中芍藥苷的含量[J].安徽醫(yī)藥20059(8):5889.[5]馮楓桑彤.正交設計研究白芍提取工藝[J].基