第四章補(bǔ)體系統(tǒng)-2

1、第四章 補(bǔ)體系統(tǒng)（complement system）,第四章 補(bǔ)體系統(tǒng)（complement system）,第一節(jié) 補(bǔ)體組成及理化特性第二節(jié) 補(bǔ)體活化第三節(jié) 補(bǔ)體反應(yīng)的調(diào)控及補(bǔ)體的生物學(xué)效應(yīng)第四節(jié) 補(bǔ)體的生物合成與補(bǔ)體的缺陷,第三節(jié) 補(bǔ)體反應(yīng)的調(diào)控及補(bǔ)體的生物學(xué)效應(yīng),一﹑ 血清中的補(bǔ)體活化調(diào)節(jié)蛋白二﹑膜上的調(diào)節(jié)蛋白三 ﹑補(bǔ)體受體四 ﹑補(bǔ)體蛋白的生物學(xué)功能,一﹑ 血清中的補(bǔ)體活化調(diào)節(jié)蛋白,1、C1INH——C1抑

2、制因子（血清糖蛋白） 屬于絲蛋白酶抑制劑家族,一﹑ 血清中的補(bǔ)體活化調(diào)節(jié)蛋白,2、S蛋白——溶膜復(fù)合物抑制因子（MAC-INH） 結(jié)合C5b67，阻止C5b67與細(xì)胞表面結(jié)合,一﹑ 血清中的補(bǔ)體活化調(diào)節(jié)蛋白,2、S蛋白——溶膜復(fù)合物抑制因子（MAC-INH） 結(jié)合C5b67，阻止C5b67與細(xì)胞表面結(jié)合,一﹑ 血清中的補(bǔ)體活化調(diào)節(jié)蛋白3、I因子——C3b抑制因子（C3bINH）,在

3、C4bp、MCP、H因子和CR1等輔助因子的協(xié)同下，將C4b裂解為C4d和C4c;使C3b裂解出C3f形成C3bi，后者再進(jìn)一步裂解為C3dg和C3c，由此而控制補(bǔ)體系統(tǒng)的活化。,一﹑ 血清中的補(bǔ)體活化調(diào)節(jié)蛋白,4、H因子（β1H）——C3b抑制因子（I因子）的加速因子（1）為Ⅰ因子的輔助因子，可增加C4b對(duì)Ⅰ因子的敏感性。,一﹑ 血清中的補(bǔ)體活化調(diào)節(jié)蛋白,4、H因子（β1H）——C3b抑制因子（I因子）的加速因子（2）加速C3轉(zhuǎn)

4、化酶的衰變：H因子能將已同C3b結(jié)合的B因子或Bb從C3酶中逐出，而使之失去酶活性。,一﹑ 血清中的補(bǔ)體活化調(diào)節(jié)蛋白,4、H因子（β1H）——C3b抑制因子（I因子）的加速因子（3）H因子與C3b結(jié)合后阻止C3b和B結(jié)合，從而阻斷旁路途徑的擴(kuò)增。（H因子和B因子在C3b上有同一結(jié)合部位）,一﹑ 血清中的補(bǔ)體活化調(diào)節(jié)蛋白,5、過(guò)敏毒素鈍化因子(anaphylatoxin inactivator) 血清羧基肽酶，切下C3a

5、，C4a和C5a羧基端的精氨酸殘基，使過(guò)敏毒素失活。,一﹑ 血清中的補(bǔ)體活化調(diào)節(jié)蛋白,6、C4bp——C4b結(jié)合蛋白C4bp以?xún)煞N方式抑制補(bǔ)體的活化。第一種方式是，通過(guò)其與C2競(jìng)爭(zhēng)C4b，而從C 4b2a中取代C2a，并通過(guò)其與C4b的結(jié)合而阻止剩余的C2同C4b結(jié)合，由此抑制C3轉(zhuǎn)化酶的形成。,一﹑ 血清中的補(bǔ)體活化調(diào)節(jié)蛋白,6、C4bp——C4b結(jié)合蛋白C4bp以?xún)煞N方式抑制補(bǔ)體的活化。第二種方式是，C4bp作為I因子的一種

6、輔助因子，促進(jìn)I因子對(duì)C4b的裂解。,二﹑膜上的調(diào)節(jié)蛋白,二﹑膜上的調(diào)節(jié)蛋白,1、促衰變因子(DAF，CD55)通過(guò)CR1和H因子的共同作用，使C2a和Bb分別從C4b2a和C3bBb上解離下來(lái)，失去C3轉(zhuǎn)化酶作用。,,二﹑膜上的調(diào)節(jié)蛋白,2、膜輔助蛋白（MCP，CD46）MCP是C3b和C4b的蛋白水解酶鈍化作用的輔助因子。MCP在H、I、CRI諸因子作用下，使C3b變?yōu)閕C3b+C3f片段。,二﹑膜上的調(diào)節(jié)蛋白,3、同源限制因子

7、（homologous restriction factor ,HRF）,二﹑膜上的調(diào)節(jié)蛋白,3、同源限制因子（homologous restriction factor ,HRF）,二﹑膜上的調(diào)節(jié)蛋白,4、溶膜抑制劑（CD59，MIRL）功能：通過(guò)與C8或C9結(jié)合抑制了C9聚合成膜孔,MIRL,C8,三 ﹑補(bǔ)體受體,補(bǔ)體受體(complement receptor,CR)能與補(bǔ)體激活過(guò)程中所產(chǎn)生活性片段結(jié)合的細(xì)胞膜表面受體分子?？山?/p>

8、導(dǎo)多種生物效應(yīng)，目前已發(fā)現(xiàn)CR1～5及C3aR、C4aR、C5aR、C1qR、C3eR、H因子受體(HR)等。,三 ﹑補(bǔ)體受體,1、補(bǔ)體受體1型（CR1，CD35，C3b受體）即CD35，補(bǔ)體片段C3b和C4b的受體。分布廣泛，能作為I因子介導(dǎo)C3b裂解的輔助因子，加速C3轉(zhuǎn)化酶衰變，促進(jìn)吞噬細(xì)胞對(duì)C3b/C4b所包被顆粒及免疫復(fù)合物的吞噬、激活和殺菌代謝。功能： ⑴與C3b、C4b結(jié)合，抑制C3轉(zhuǎn)化酶活性，調(diào)節(jié)補(bǔ)體活化。,補(bǔ)體裂

9、解片段C3b或C4b的一端與細(xì)菌或病毒結(jié)合，另一端與具有C3b受體的吞噬細(xì)胞結(jié)合，促進(jìn)吞噬細(xì)胞的吞噬作用,⑵CR1是調(diào)理素，使血液中的抗原-抗體-補(bǔ)體（C3b，C4b）復(fù)合物結(jié)合到紅細(xì)胞上，運(yùn)往肝和脾，擴(kuò)大吞噬性白細(xì)胞的胞飲作用，吞噬C3b或C4b包被的顆粒和細(xì)菌。,血紅細(xì)胞,肝臟和脾,,三 ﹑補(bǔ)體受體,2、補(bǔ)體受體2型（CR2，CD21，C3d受體）即CD21，補(bǔ)體片段C3d、C3dg的受體。主要表達(dá)于人成熟B細(xì)胞和濾泡樹(shù)突狀細(xì)胞

10、表面，可調(diào)節(jié)B細(xì)胞活化、增殖和IgE產(chǎn)生，也是EB病毒受體，與鼻咽癌發(fā)生相關(guān)。,三 ﹑補(bǔ)體受體,3、補(bǔ)體受體3型（CR3，Mac-1，即CD11b和CD18） CR3是二條肽鏈CD11b(α鏈)和CD18(β鏈)組成的異源二聚體。 CD11b能結(jié)合iC3b、C3d，能被這二類(lèi)覆蓋的微生物、顆粒結(jié)合，發(fā)揮吞噬細(xì)胞的功能。 CD18與CD11a以非共價(jià)結(jié)合成整合素LFA-1，實(shí)際上CR3也是整合素的一類(lèi)即Mac-1。,三

11、 ﹑補(bǔ)體受體,3、補(bǔ)體受體3型（CR3，Mac-1，即CD11b和CD18）屬白細(xì)胞黏附受體家族成員，主要表達(dá)于髓樣細(xì)胞和NK細(xì)胞表面，配體是iC3b、ICAM-1等，能介導(dǎo)細(xì)胞黏附和調(diào)理吞噬，炎癥過(guò)程中參與吞噬細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞黏附。白細(xì)胞黏附缺陷癥(LAD)患者CR3(CD11b/CD18)表達(dá)缺陷。,三 ﹑補(bǔ)體受體,4、補(bǔ)體受體4型（CR4，CD21，即CD11c，CD18 ）由α鏈和β鏈組成的異源二聚體。分布與CR3類(lèi)似，能結(jié)

12、合iC3b和C3dg功能類(lèi)似于CR3,四 ﹑補(bǔ)體蛋白的生物學(xué)功能,,四 ﹑補(bǔ)體蛋白的生物學(xué)功能,免疫調(diào)理作用：C3b-Ab-Ag與有C3b受體的吞噬細(xì)胞結(jié)合，從而增強(qiáng)這些細(xì)胞對(duì)免疫復(fù)合物的吞噬作用。免疫黏附作用：通過(guò)結(jié)合與轉(zhuǎn)運(yùn)C3b-Ab-Ag以最終清除這些復(fù)合物的作用。,清除免疫復(fù)合物,調(diào)理作用,細(xì)胞裂解,激活炎癥應(yīng)答,四 ﹑補(bǔ)體蛋白的生物學(xué)功能,四 ﹑補(bǔ)體蛋白的生物學(xué)功能,1、補(bǔ)體的溶胞功能補(bǔ)體活化形成的MAC可溶解多種G－

13、細(xì)菌、支原體、包膜病毒和紅細(xì)胞、血小板等。,四 ﹑補(bǔ)體蛋白的生物學(xué)功能,2、補(bǔ)體活化與炎癥應(yīng)答⑴過(guò)敏毒素與炎癥應(yīng)答C3a、C4a、C5a可激活肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞釋放組胺等活性介質(zhì)，引起血管擴(kuò)張、平滑肌收縮、局部水腫等炎癥反應(yīng)。,四 ﹑補(bǔ)體蛋白的生物學(xué)功能,⑵趨化性（chemotaxis）C3a、C4a、C567可吸引粒細(xì)胞和吞噬細(xì)胞向反應(yīng)部位聚集，造成炎癥反應(yīng)。,,,,,,,,,C567,C5a,C3a,趨化作用,中性粒細(xì)胞,

14、單核-巨噬細(xì)胞,血管,組織,四 ﹑補(bǔ)體蛋白的生物學(xué)功能,⑶免疫黏附與調(diào)理循環(huán)免疫復(fù)合物可通過(guò)C3b與表達(dá)CR1和CR3的紅細(xì)胞結(jié)合，并通過(guò)血流運(yùn)送到肝臟被清除。 補(bǔ)體系統(tǒng)激活過(guò)程中產(chǎn)生的C3b、C4b和iC3b均是有效的調(diào)理素，它們可與中性粒細(xì)胞或巨噬細(xì)胞表面相應(yīng)受體結(jié)合，促進(jìn)吞噬細(xì)胞吞噬殺傷作用。,CR1是調(diào)理素，使血液中的抗原-抗體-補(bǔ)體（C3b，C4b）復(fù)合物結(jié)合到紅細(xì)胞上，運(yùn)往肝和脾，擴(kuò)大吞噬性白細(xì)胞的胞飲作用，吞噬C3b

15、或C4b包被的顆粒和細(xì)菌。,血紅細(xì)胞,肝臟和脾,,,,第四節(jié) 補(bǔ)體的生物合成與補(bǔ)體的缺陷,一、補(bǔ)體基因二、補(bǔ)體的生物合成三、補(bǔ)體缺陷與補(bǔ)體缺陷病,一、補(bǔ)體基因,補(bǔ)體基因：補(bǔ)體是由基因控制，基因分布在不同的染色體上。如人類(lèi)補(bǔ)體。 C1q\C4bp\H因子基因在第1號(hào)染色體。 C1r\C1s在第12號(hào)染色體。 C3在第19號(hào)染色體。 I因子基因在第4號(hào)染色體。 P因子基因在X染色體。

16、 C2\C4\B基因在第6號(hào)染色體。,二、補(bǔ)體的生物合成,過(guò)程:補(bǔ)體有許多成分是由多條肽鏈構(gòu)成，由不同的基因編碼進(jìn)行合成，分泌到胞外組裝，如C1。 速度:補(bǔ)體代謝速度快，合成也快。 位置:肝臟細(xì)胞合成大量的補(bǔ)體，炎癥部位的單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等也能合成補(bǔ)體。 炎癥期一些細(xì)胞因子的作用，如IL-1、-6、TNF、γ-IFN等能促使急性期補(bǔ)體的合成。,三、補(bǔ)體缺陷與補(bǔ)體缺陷病,補(bǔ)體系統(tǒng)與人類(lèi)疾病關(guān)系密切，主