癌癥突發(fā)性疼痛的鎮(zhèn)痛治療

1、藥學(xué)與臨床研究PtmrmacetaicalanclClinicalResearch癌癥突發(fā)性疼痛的鎮(zhèn)痛治療蘇紅謝雨禮揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)上海海尼藥業(yè)有限公司上海201318中圖分類號(hào)R9693；R9791文獻(xiàn)標(biāo)志碼A文章編號(hào)1673—7806(2010)03—21l03惡性腫瘤或癌癥是危害人類生命健康的頭號(hào)殺手。在我國(guó)，腫瘤發(fā)病率正在逐年上升。一份健康調(diào)查顯示，我國(guó)每年新增腫瘤病人約200萬(wàn)人并以每年3％的速度遞增。2009年衛(wèi)生部疾病控制司

2、公布的預(yù)測(cè)報(bào)告顯示，如不加以控制，我國(guó)癌癥死亡人數(shù)在今后20年中還將增加l倍。癌癥不僅嚴(yán)重威脅人類的生存。而且給廣大患者帶來(lái)了精神上和肉體上的痛苦。特別是癌癥相關(guān)的疼痛是降低病人生活質(zhì)量的一個(gè)主要因素。近期的一項(xiàng)調(diào)查顯示64％的轉(zhuǎn)移性疾病或惡性疾病晚期患者，以及59％正在接受治療的癌癥患者經(jīng)歷疼痛Ⅲ。2008年，研究人員采用美國(guó)疼痛學(xué)會(huì)病人滿意度問(wèn)卷(AmericanPainSocietyPatientOutcomeQuestionna

3、ire)，對(duì)連續(xù)人院的126名患者進(jìn)行了疼痛調(diào)查，這些患者的平均年齡為56歲，68％為男性，87％患者的疼痛級(jí)別為中度至重度采用數(shù)字分級(jí)法評(píng)估)。問(wèn)卷顯示，7l％的實(shí)體瘤腫瘤患者經(jīng)歷疼痛而惡性血液病患者經(jīng)歷疼痛的比例為41％tzj。導(dǎo)致癌癥疼痛的原因有i種：(1)由于癌癥發(fā)展所致的疼痛，由于腫瘤局部侵人神經(jīng)、血管、骨膜等造成的疼痛，或者由于腫瘤局部壓迫所導(dǎo)致的疼痛；(2)診治(包括化療、放療、手術(shù)等)所導(dǎo)致的疼痛；(3)癌癥相關(guān)的疼痛。

4、75％一80％的病人是由于腫瘤侵入軟組織、骨髓以及神經(jīng)系統(tǒng)所引起15％一20％是在癌癥診斷和治療過(guò)程中產(chǎn)生的5％一10％是由于并發(fā)了疼痛性疾病。癌癥疼痛的發(fā)病率高給患者造成了嚴(yán)重的身體傷害和精神壓力。但l臨床中。對(duì)癌癥疼痛的治療很不充分131。McNeilt4l對(duì)于引起癌癥疼痛治療不充分的原因進(jìn)行了系統(tǒng)的分析總結(jié)出了三個(gè)主要原因：對(duì)疼痛的評(píng)估及記錄不充分治療用藥不正確，以及對(duì)患者教育不足。臨床工作者對(duì)癌癥疼痛的分類和發(fā)病機(jī)制的認(rèn)識(shí)，以及

5、對(duì)鎮(zhèn)痛藥的合理使用，對(duì)于改善癌癥疼痛的治療非常重要。癌癥疼痛分為很多種。根據(jù)其發(fā)生情況和延續(xù)時(shí)間分為急性和慢性兩種；而根據(jù)癌癥疼痛的生理機(jī)制義可分為軀體痛、內(nèi)臟痛和神經(jīng)痛。此外。臨床上還提出了突發(fā)性疼痛(Breakthroughpain，BTP)的概念。根據(jù)不同的定義和分類，約有40％～80％的腫瘤患者會(huì)發(fā)生突發(fā)性疼痛[51。Portenoy和Hagen在1989年和1990年發(fā)表的兩篇文章中首次對(duì)癌性突發(fā)性疼痛進(jìn)行了準(zhǔn)確的定義和概括婀

6、。根據(jù)他們的定義，癌作者簡(jiǎn)介收稿日期蘇紅，女，博士，揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)上海海尼藥業(yè)有限公司藥物研究所信息研究室主任，從事新藥研究和開(kāi)發(fā)。E—mail：suhongsh@刪Corn2010—05—30修回日期20100601性突發(fā)性疼痛是指接受慢性阿片類藥物治療的、穩(wěn)定的癌痛患者中出現(xiàn)的短暫和加劇的疼痛。突發(fā)性疼痛的疼痛程度劇烈，92％患者的強(qiáng)度為重度以上從發(fā)作到達(dá)到疼痛峰值的時(shí)間平均時(shí)間為3min(1s到30rain)，疼痛的持續(xù)時(shí)間相對(duì)較

7、短。通常不超過(guò)30min每日發(fā)作的頻率一般為34次。癌性突發(fā)性疼痛可由多種因素誘發(fā)，例如，運(yùn)動(dòng)、咳嗽、呼吸、排尿等。治療疼痛的藥物種類繁多最主要是作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的阿片生物堿類鎮(zhèn)痛藥，如嗎啡、可待因；及其合成代用品。如哌替啶、芬太尼、美沙酮、噴他佐辛、二氫埃托啡等，這類藥物統(tǒng)稱為阿片類藥物(opioids)。阿片類藥物鎮(zhèn)痛作用強(qiáng)。多用于劇烈疼痛。連續(xù)使用多次后會(huì)導(dǎo)致成癮性，該類藥物又稱為“麻醉性鎮(zhèn)痛藥”。屬于須嚴(yán)格控制的藥物。阿片類藥

8、物的消耗鼉是反映國(guó)家和地區(qū)癌癥疼痛患者是否獲得合理止痛治療的重要評(píng)價(jià)指標(biāo)。按照作用機(jī)理，可將阿片類藥物分為阿片受體激動(dòng)劑、阿片受體混合激動(dòng)劑(兼具阿片受體的激動(dòng)和拮抗作用)以及阿片受體拮抗劑i類。阿片受體至少可分為斗型、K型和8型三種亞型。嗎啡和哌替啶為斗型受體激動(dòng)劑，而噴他佐辛、地佐辛、丁丙諾啡、布托啡諾為阿片受體混合激動(dòng)劑，阿片受體拮抗劑如納諾酮和納曲酮本身并無(wú)明顯的藥理效應(yīng)和毒性，臨床用于麻醉鎮(zhèn)痛藥過(guò)量和中毒的治療，可以拮抗嗎啡等

9、藥物引起的呼吸抑制。非甾體抗炎藥也常用于治療癌癥疼痛，WH0于1986年提出的癌癥i階梯止痛治療原則建議輕度疼痛使用非甾體抗炎藥，例如阿司匹林、撲熱息痛、布洛芬等：中度疼痛使用弱阿片類藥物例如可待因、右丙氧芬等：重度疼痛則使用強(qiáng)阿片類藥物。例如嗎啡、芬太尼等此時(shí)還可合并使用非甾體類消炎藥。在用阿片類藥物的同時(shí)合用非甾體類抗炎藥既可增加阿片類藥物的止痛效果而且還可以減少阿片類藥物用量。2009年5月20日。美國(guó)Roxro制藥公司宣布美國(guó)F

10、DA已經(jīng)批準(zhǔn)了酮咯酸氨丁三醇(ketomlactmmethamineSpfixnasalspray)鼻噴劑用于中等強(qiáng)度及某些重度疼痛的短期鎮(zhèn)痛。酮咯酸氨丁三醇是一種非甾體抗炎藥是醫(yī)院內(nèi)最常使用的短期鎮(zhèn)痛藥之一醫(yī)院內(nèi)使用的劑型為肌肉注射劑，而這種鼻噴劑的上市，可以便于患者的院外使用。另外，在使用鎮(zhèn)痛藥的同時(shí)還可以根據(jù)病情選擇合用激素、三環(huán)類抗抑郁藥或抗驚厥類藥等輔助用藥。治療突發(fā)性疼痛的藥物選擇具有一定特殊性。首先，一般情況下，口服是癌癥

11、疼痛治療的最佳選擇(WHOguidelinesforthenmaagementofcancerpain1986；EAPCreo釅“藹i211：；落。違萬(wàn)方數(shù)據(jù)基本類型小細(xì)胞肺癌1）小細(xì)胞肺癌肺癌（SCLC）或燕麥細(xì)胞癌，近20%的肺癌患者屬于這種類型；小細(xì)胞肺癌（SCLC）腫瘤細(xì)胞倍增時(shí)間短，進(jìn)展快，常伴內(nèi)分泌異?；蝾惏┚C合征；由于患者早期即發(fā)生血行轉(zhuǎn)移且對(duì)放化療敏感，故小細(xì)胞肺癌的治療應(yīng)以全身化療為主，聯(lián)合放療和手術(shù)為主要治療手段。綜

12、合治療系治療小細(xì)胞肺癌成功的關(guān)鍵。非小細(xì)胞肺癌2）非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）類，約80%的肺癌患者屬于這種類型。這種區(qū)分是相當(dāng)重要的，因?yàn)閷?duì)這兩種類型的肺癌的治療方案是截然不同的。小細(xì)胞肺癌患者主要用化學(xué)療法治療，外科治療對(duì)這種類型肺癌患者并不起主要作用。另一方面，外科治療主要適用于非小細(xì)胞肺癌患者。臨床類型NewsDetail.aspDetailNewsId=61151.鱗形細(xì)胞癌(又稱鱗癌)各種類型肺癌中最為常見(jiàn)約占50%患病年齡大

13、多在50歲以上男性占多數(shù)大多起源于較大的支氣管常為中央型肺癌雖然鱗癌的分化程度有所不同但一般生長(zhǎng)發(fā)展速度比較緩慢病程較長(zhǎng)對(duì)放射和化學(xué)療法較敏感首先經(jīng)淋巴轉(zhuǎn)移血行轉(zhuǎn)移發(fā)生較晚2.未分化癌發(fā)病率僅次于鱗癌多見(jiàn)于男性發(fā)病年齡較輕一般起源于較大支氣管居中央型肺癌根據(jù)組織細(xì)胞形態(tài)又可分為燕麥細(xì)胞小圓細(xì)胞和大細(xì)胞等幾種類型其中以燕麥細(xì)胞最為常見(jiàn)未分化癌惡性度高生長(zhǎng)快而且較早地出現(xiàn)淋巴和血行廣泛轉(zhuǎn)移對(duì)放射和化學(xué)療法較敏感在各型肺癌中預(yù)后最差NewsD

14、etail.aspDetailNewsId=61153.腺癌起源于支氣管粘膜上皮少數(shù)起源于大支氣管的粘液腺發(fā)病率比鱗癌和未分化癌低發(fā)病年齡較小女性相對(duì)多見(jiàn)多數(shù)腺癌起源于較小的支氣管為周圍型肺癌早期一般沒(méi)有明顯的臨床癥狀往往在胸部x線檢查時(shí)被發(fā)現(xiàn)表現(xiàn)為圓形或橢圓形腫塊一般生長(zhǎng)較慢但有時(shí)早期即發(fā)生血行轉(zhuǎn)移淋巴轉(zhuǎn)移則發(fā)生較晚4.肺泡細(xì)胞癌起源于支氣管粘膜上皮又稱為細(xì)支氣管肺泡細(xì)胞癌或細(xì)支氣管腺癌部位在肺野周圍在各型肺癌中發(fā)病率最低女性比較多見(jiàn)