常用抗菌藥物簡(jiǎn)介

1、抗菌藥物是指對(duì)機(jī)體內(nèi)致病的細(xì)菌有殺滅或抑制作用的藥物，包括以下兩大類：抗生素： ?-內(nèi)酰胺類如青霉素類、頭孢菌素類， 大環(huán)內(nèi)酯類， 氨基苷類， 四環(huán)素類， 氯霉素類， 林可霉素類 糖肽類 人工合成抗菌藥：（有磺胺類、喹諾酮類、硝基咪唑類）,,一、?-內(nèi)酰胺類包括青霉素類和頭孢菌素類及其它，分子中均有?-內(nèi)酰胺環(huán)。抑制細(xì)菌細(xì)胞壁合成為繁殖期殺菌劑兩類間有部分交叉過(guò)敏

2、反應(yīng)。,（一）青霉素類天然青霉素：青霉素G （芐青霉素）半合成青霉素：耐酸、耐酶、廣譜、抗綠膿桿菌 我院品種：青霉素鈉 芐星青霉素 氨芐西林 阿莫西林（口服） 哌拉西林,,1、青霉素G【抗菌特點(diǎn)及適應(yīng)癥】 窄譜、不耐酸、不能口服、不耐酶、過(guò)敏反應(yīng)發(fā)生率高用于G＋球菌感染－溶血性鏈球菌感染咽炎、扁桃體炎，肺炎球菌感染大葉性肺炎用于

3、G－球菌感染－腦膜炎雙球菌感染流腦，淋球菌感染淋病用于G＋桿菌感染－白喉?xiàng)U菌感染白喉，破傷風(fēng)桿菌感染破傷風(fēng)用于螺旋體感染梅毒；用于心內(nèi)膜炎（合用鏈霉素）,【不良反應(yīng)及防治】①過(guò)敏反應(yīng)，可引起休克，搶救藥腎上腺素。作皮試（初次、3天以上未接觸、換批號(hào)）。 ② 青霉素腦病中樞神經(jīng)系統(tǒng)刺激癥狀如頭疼、驚厥、昏迷。,,2、半合成青霉素 特點(diǎn)：耐酸、耐酶、廣譜、抗綠膿桿菌，與PG有交叉耐藥性和交叉過(guò)敏反應(yīng)，應(yīng)做皮試⑴耐酸－青霉

4、素V：可口服、可肌注，僅用于非嚴(yán)重感染⑵ 耐酶－苯唑西林：耐酶金葡菌敗血癥、肺炎、皮膚軟組織感染,,⑶廣譜－氨芐青霉素和阿莫西林耐酸不耐酶可口服對(duì)傷寒副傷寒桿菌有效，對(duì)綠膿桿菌無(wú)效，用于呼吸、泌尿、膽道感染，傷寒、副傷寒，氨芐西林為腸球菌感染的首選用藥；⑷抗綠膿桿菌－羧芐、磺芐、哌拉西林，抗菌譜廣對(duì)綠膿桿菌有較強(qiáng)作用但不耐酶，不耐酸， 用于腹部、肺部、尿道、婦科感染，敗血癥,,（二）頭孢菌素類頭孢菌素是一類廣譜半合成抗生素

5、，與青霉素相比具有抗菌譜較廣，耐青霉素酶，療效高、毒性低，過(guò)敏反應(yīng)少等優(yōu)點(diǎn)，在抗感染治療中占有十分重要的地位,第一代頭孢菌素,主要品種有：頭孢氨芐、頭孢拉定、頭孢唑林、頭孢硫脒、頭孢替唑鈉主要作用于需氧革蘭陽(yáng)性球菌，包括MSSA甲氧西林敏感金葡菌 、β溶血性鏈球菌和肺炎鏈球菌等。對(duì)β內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性較差。具有一定的腎毒性。對(duì)血腦屏障穿透性差。頭孢唑林常用于預(yù)防圍手術(shù)期切口感染。,第二代頭孢菌素,主要品種有：頭孢呋辛、頭孢克洛、

6、頭孢尼西鈉對(duì)革蘭陽(yáng)性球菌的作用與第一代相仿或略差。對(duì)腸桿菌科細(xì)菌優(yōu)于第一代，遜于第三代。對(duì)β內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性增加。腎毒性較低。頭孢呋辛容易穿透血-腦屏障用于預(yù)防手術(shù)切口感染。,第三代頭孢菌素,主要品種有：頭孢他啶、頭孢哌酮、頭孢曲松、頭孢噻肟、頭孢唑肟、頭孢克肟等對(duì)革蘭陽(yáng)性球菌的作用不及第一、二代，注射品種如頭孢噻肟、頭孢曲松對(duì)肺炎鏈球菌(包括耐青霉素菌株)、化膿性鏈球菌及其他鏈球菌屬有良好作用，但非首選用藥。對(duì)革蘭陰性桿

7、菌作用強(qiáng)大。,第三代頭孢菌素,頭孢他啶、頭孢哌酮對(duì)銅綠假單胞菌有良好作用。對(duì)廣譜β內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，對(duì)超廣譜酶(ESBLs)不穩(wěn)定。腎毒性低。除頭孢哌酮外，多數(shù)能滲入腦脊液，頭孢哌酮肝及膽汁中濃度高。,第三代頭孢菌素,半衰期：頭孢曲松7－8h，其他1-2h。排泄：頭孢哌酮80％膽汁，曲松40％膽汁(雙通道) 頭孢他啶、噻肟主要經(jīng)腎排出口服均不宜用于銅綠假單胞菌和其他非發(fā)酵菌的感染。,第四代頭孢菌素,主要

8、品種有：頭孢吡肟、頭孢匹羅等對(duì)革蘭陰性桿菌具強(qiáng)大抗菌作用，包括銅綠假單胞菌對(duì)酶穩(wěn)定，對(duì)產(chǎn)ESBLs菌株無(wú)效；對(duì)腸桿菌屬、枸櫞酸菌屬、沙雷菌屬抗菌作用優(yōu)于第三代頭孢菌素；對(duì)革蘭陽(yáng)性菌作用增強(qiáng)；可用于中性粒細(xì)胞缺乏伴發(fā)熱患者的經(jīng)驗(yàn)治療。,頭孢菌素抗菌活性和酶穩(wěn)定性的比較,* 部分對(duì)銅綠假單胞菌有良好的抗菌活性,（三）、其它類 1、碳青霉烯類：美羅培南 泰能 用于革蘭陰性產(chǎn)酶菌2、單環(huán)類：氨曲南3

9、、酶抑制劑：阿莫西林克拉維酸 哌拉西林他唑巴坦 頭孢哌酮舒巴坦4、頭霉素類：頭孢美唑,單環(huán)β內(nèi)酰胺類,氨曲南抗菌譜窄，僅對(duì)需氧革蘭陰性菌有很強(qiáng)的抗菌作用；對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌及厭氧菌無(wú)效；對(duì)銅綠假單胞菌的抗菌活性與頭孢哌酮相仿；對(duì)不動(dòng)桿菌、嗜麥芽窄食單胞菌無(wú)效；與其他β內(nèi)酰胺類抗生素?zé)o交叉過(guò)敏反應(yīng)。,頭霉素,主要品種：頭孢西丁、頭孢美唑、頭孢米諾等抗菌譜：對(duì)包括脆弱

10、擬桿菌在內(nèi)的各種厭氧菌具有良好的抗菌活性。 頭孢西丁、頭孢美唑相當(dāng)于二代頭孢+甲硝唑 頭孢米諾相當(dāng)于三代頭孢+甲硝唑?qū)SBLs較穩(wěn)定，對(duì)Ampc酶不穩(wěn)定，可作為產(chǎn)ESBLs菌株的治療用藥(輕、中度感染)。,β-內(nèi)酰胺酶抑制劑與含酶抑制劑的復(fù)合抗生素,β-內(nèi)酰胺酶抑制劑包括他唑巴坦、舒巴坦和克拉維酸；他唑巴坦的抑酶作用最強(qiáng)，其次為克拉維酸和舒巴坦；舒巴坦和他唑巴坦可滲入腦脊液；β-內(nèi)酰胺酶抑制劑與青霉素類和頭孢菌

11、素合用，可保護(hù)β-內(nèi)酰胺類藥物不被酶破壞(水解)，起到擴(kuò)大抗菌譜和增強(qiáng)抗菌活性的作用。,二、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素,共同特點(diǎn)：作用于細(xì)菌50s核糖體亞單位，抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成，為快速抑菌劑；抗菌譜窄，主要作用于需氧G+球菌、軍團(tuán)菌、支原體、衣原體； 在肝、膽汁、痰液、前列腺濃度相對(duì)較高，不易進(jìn)入血腦屏障；主要由膽管排出；,大環(huán)內(nèi)酯類抗生素,按化學(xué)結(jié)構(gòu)分為：14元環(huán)：紅霉素、克拉霉素、羅紅霉素、地紅霉素15元環(huán)：阿奇霉素16元環(huán)：

12、交沙霉素、螺旋霉素、乙酰螺旋霉素、麥迪霉素,大環(huán)內(nèi)酯類ADR,1、胃腸道反應(yīng)：口服或靜滴均可引起，臨床表現(xiàn)為腹痛、腹脹、惡心、嘔吐及腹瀉。新一代衍生物有明顯改善。2、肝功損害：以膽汁淤積為主，亦可發(fā)生肝實(shí)質(zhì)損害。紅霉素酯化物可引起膽汁淤積性黃疸，發(fā)生率較高，可能屬變態(tài)反應(yīng)，與劑量無(wú)關(guān)。 多在服藥后10-20d后發(fā)生。3、耳毒性：老年腎功不良者偶發(fā)耳鳴及暫時(shí)性耳聾。4、局部反應(yīng)：靜滴或肌注后，可能產(chǎn)生血栓性靜脈炎、局部疼痛、變硬等。

13、5、心臟毒性,三、氨基糖苷類 品種：慶大霉素、阿米卡星、妥布霉素、鏈霉素等。作用特點(diǎn)：口服吸收差，肌注吸收好，大部分以原形由腎臟排泄；水溶性好，在多數(shù)組織中的濃度低于血藥濃度，但尿藥濃度極高；屬靜止期殺菌劑，與β-內(nèi)酰胺類聯(lián)合呈協(xié)同作用；對(duì)革蘭陰性桿菌有強(qiáng)大殺菌作用，包括腸桿菌科及假單胞菌屬；對(duì)葡萄球菌有一定作用，但對(duì)溶血鏈球菌、肺炎鏈球菌作用差；具有抗生素后效應(yīng)（PAE），減少給藥次數(shù)適當(dāng)加大單次給藥

14、量，可降低耳、腎毒性。,注意事項(xiàng),該類藥物過(guò)敏者禁用；該類藥物均有耳、腎毒性和神經(jīng)肌肉阻滯作用；社區(qū)獲得性上、下呼吸道感染不宜選用；新生兒、嬰幼兒、老年患者應(yīng)盡量避免使用，若有明確指征，應(yīng)進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測(cè)；妊娠期應(yīng)避免使用；哺乳期應(yīng)避免使用或停止哺乳；不與其他耳、腎毒性藥物同用。,四、林可霉素類品種：林可霉素、克林霉素作用特點(diǎn)：抗菌譜窄，對(duì)大多數(shù)革蘭陽(yáng)性菌及厭氧菌有良好抗菌活性，可用于厭氧菌與需氧菌的混合感染；在骨組織

15、中濃度高，特別適用于葡萄球菌所引起的骨髓炎、關(guān)節(jié)炎；不能穿透正常腦膜，不能用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染；易透過(guò)胎盤屏障；林可霉素與克林霉素間有完全交叉耐藥性，后者的抗菌作用較前者強(qiáng)4-8倍；,,注意事項(xiàng),每0.6g應(yīng)加入100ml～200ml的輸液中，滴速宜緩慢，至少輸注30至50分鐘。靜滴濃度過(guò)大、速度過(guò)快，用藥后可引起心跳、呼吸驟停并多臟器損害。孕婦和一個(gè)月以下嬰兒不宜應(yīng)用本藥；因本品注射劑含有苯甲醇，故兒童禁用本品肌注；克林霉素可吸

16、收分泌至母乳中，確實(shí)需要用本藥則須中止哺乳用藥期間須密切注意大便次數(shù)，如出現(xiàn)排便次數(shù)增多，應(yīng)注意偽膜性腸炎的可能，須及時(shí)停藥并作適當(dāng)處理；具有神經(jīng)肌肉阻滯作用，并可增強(qiáng)其他神經(jīng)肌肉阻滯劑的作用，應(yīng)盡可能避免合用；與大環(huán)內(nèi)酯類及氯霉素的作用靶位相同，應(yīng)避免合用，以免產(chǎn)生拮抗作用。,五、四環(huán)素類藥物,主要品種：多西環(huán)素、米諾環(huán)素作用特點(diǎn)：屬快速抑菌劑，高濃度也有殺菌作用；抗菌譜廣，除革蘭陽(yáng)性、陰性菌和厭氧菌外，對(duì)立克次體、支原體

17、、衣原體、非典型分枝桿菌、螺旋體均有作用；能很好滲透到大多數(shù)組織和體液中，且可進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，但不易透過(guò)血腦屏障；對(duì)銅綠假單胞菌無(wú)效；,四環(huán)素類ADR,胃腸道反應(yīng)：可引起食管潰瘍，服用藥物時(shí)至少引用100mL水，其它包括惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉等；肝毒性：用藥10d后，偶可出現(xiàn)“肝炎樣”癥狀；腎毒性：腎功能不全時(shí)禁用四環(huán)素，可慎用多西、米諾；對(duì)牙齒及骨發(fā)育的影響：8歲以下兒童禁用；神經(jīng)系統(tǒng)毒性：米諾環(huán)素可引起前庭功能紊亂，如眩暈、

18、耳鳴、共濟(jì)失調(diào)伴惡心、嘔吐等。,五、磷霉素,屬快速殺菌劑，抗菌譜廣，但作用不強(qiáng)，與β內(nèi)酰胺類、氨基糖苷類、萬(wàn)古霉素、氟喹諾酮類等抗菌藥物聯(lián)合使用具有協(xié)同作用；對(duì)細(xì)菌生物被膜具有破壞或抑制作用； 時(shí)間差攻擊療法：磷霉素+頭孢哌酮舒巴坦大部分以原形經(jīng)尿排出，對(duì)單純尿路感染有良好效果； 對(duì)尿路感染的常見(jiàn)病原菌：大腸埃希菌、糞腸球菌、弗枸櫞酸桿菌、金葡菌保持很高的敏感率與其他抗菌藥物無(wú)交叉耐藥和

19、交叉過(guò)敏。,六、多肽類抗生素,包括：糖肽類(萬(wàn)古霉素、替考拉寧)與多粘菌素類。共同點(diǎn)：抗菌譜窄抗菌作用強(qiáng)，屬殺菌劑具有不同程度的腎毒性適用于對(duì)其敏感的多重耐藥菌所致的重癥感染,,,二、人工合成抗菌藥,喹諾酮類,共同特點(diǎn)：抗菌譜廣，尤其對(duì)革蘭陰性桿菌活性強(qiáng)；體內(nèi)分布廣，在多數(shù)組織體液中藥物濃度好于血藥濃度，可達(dá)有效抑菌或殺菌水平；細(xì)胞內(nèi)濃度高，對(duì)軍團(tuán)菌、沙門菌、分枝桿菌、 支原體、衣原體等作用良好；半衰期長(zhǎng)，濃度依賴型，

20、可一天一次給藥；多數(shù)品種有口服及注射劑，可進(jìn)行序貫治療。,喹諾酮分類及特征簡(jiǎn)表,第一代 第二代第三代 第四代代表藥 萘啶酸 吡哌酸 左/氧氟沙星 莫西沙星

21、 環(huán)丙沙星 吉米沙星抗菌譜 只對(duì)大腸桿菌 對(duì)腸桿菌 對(duì)腸桿菌科 對(duì)肺鏈、非典型 痢疾桿菌、克 科作用增 具強(qiáng)大抗菌 病原體、厭氧菌 雷伯桿菌、少 強(qiáng)，對(duì)銅 活性，對(duì)銅綠、 的作用顯著增強(qiáng)

22、 部分變形桿菌 綠作用差不動(dòng)作用增強(qiáng),,,,衛(wèi)生部38號(hào)文嚴(yán)格控制氟喹諾酮類藥物臨床應(yīng)用,經(jīng)驗(yàn)性治療可用于腸道感染、社區(qū)獲得性呼吸道感染和社區(qū)獲得性泌尿系統(tǒng)感染；其他感染性疾病治療要在病情和條件許可的情況下，逐步實(shí)現(xiàn)參照致病菌藥敏試驗(yàn)結(jié)果或本地區(qū)細(xì)菌耐藥監(jiān)測(cè)結(jié)果選用該類藥物。 嚴(yán)格控制氟喹諾酮類藥物作為外科圍手術(shù)期預(yù)防用藥。,氟喹諾酮類藥物臨床應(yīng)用的安全性,胃腸道反應(yīng)避免在有中樞神經(jīng)疾病患者中的應(yīng)用，因易發(fā)生抽搐等不良

23、反應(yīng)；在未成年人(18歲以下)、妊娠期、哺乳期患者中應(yīng)用的安全性和有效性并未建立，仍應(yīng)避免使用；不同程度腎功能減退患者、高齡患者應(yīng)用主要經(jīng)腎清除的氟喹諾酮類藥物，如氧氟沙星、左氧氟沙星等需依據(jù)腎功能減退情況減量用藥；,磺胺類和甲氧芐定,1、用于全身感染的磺胺藥（口服易吸收藥）,,短效類：磺胺甲惡唑,中效類：磺胺異惡唑 磺胺嘧啶,長(zhǎng)效類：磺胺多辛,2、用于腸道感染藥（口服難吸收）,3、外用磺胺藥,[藥物分類] 依

24、口服吸收難易,,柳氮磺胺吡啶（SASP）,,SD-Ag,【抗菌作用及機(jī)制】抗菌范圍廣，對(duì)革蘭陽(yáng)性、陰性菌都有抑制作用（溶血性鏈球菌、腦膜炎球菌、痢疾桿菌強(qiáng)；對(duì)葡萄球菌、肺炎球菌等也有效，SMZ對(duì)傷寒桿菌，SD-Ag對(duì)綠膿桿菌有效。,,1、SD（磺胺嘧啶） 結(jié)合率低，易透過(guò)血腦屏障腦脊液濃度高流腦首選。2、SMZ（磺胺甲惡唑） 尿中濃度高，與TMP組成復(fù)方新諾明（SMZco），治療 泌尿系、呼吸道感染。2片 Bid

25、早晚飯后服用3、外用藥---對(duì)銅綠甲單胞菌、金黃色葡萄菌幾破傷風(fēng)桿菌有效，用于大面積創(chuàng)傷及燒傷后的感染,,藥物比較,【不良反應(yīng)】●腎毒性 尿液呈酸性出現(xiàn)結(jié)晶尿 SD常見(jiàn)●過(guò)敏反應(yīng) 磺胺類藥物之間有交叉過(guò)敏反應(yīng)●造血系統(tǒng)損害 粒細(xì)胞、血小板減少、再障●肝損害 嚴(yán)重者急性肝壞死,[作用及應(yīng)用]1、抗阿米巴原蟲 治療急性阿米巴痢疾及腸外阿米巴病 0.4-0.6g Tid 2、抗滴蟲 對(duì)陰

26、道滴蟲有殺滅作用，陰道毛滴蟲感染首選 塞入陰道內(nèi)，7-10天為1療程3、抗厭氧菌 用于口腔、盆腔厭氧菌感染及敗血癥。 0.2-0.4g Tid,硝基咪唑類,,常用藥物 甲硝唑、替硝唑、奧硝唑,,抗菌藥合理使用,抗菌藥物按PK/PD參數(shù)的分類,,濃度依賴性抗菌藥物其對(duì)致病菌的殺菌作用取決于峰濃度,而與作用時(shí)間關(guān)系不密切 時(shí)間依賴性抗菌藥物抗菌作用與同細(xì)菌接觸時(shí)間密切相關(guān),而與峰濃度關(guān)系較小,,肝功能損害時(shí)抗菌藥物選