胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤診治專家共識(shí)題庫(kù)

1、胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤診治專家共識(shí)(轉(zhuǎn)載)發(fā)表者：羅國(guó)培8人已訪問收藏一概述一概述胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌瘤（p）是一類起源于肽能神經(jīng)元和神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞的異質(zhì)性腫瘤，發(fā)病率有逐年升高的趨勢(shì)。SEER2008資料顯示的發(fā)病率在過(guò)去30年（1973~2004）增長(zhǎng)近5倍、達(dá)5.2510萬(wàn)，其中p的發(fā)病率為0.3210萬(wàn)?；谌巳旱难芯匡@示惡性p發(fā)病率占胰腺惡性腫瘤的1%左右，而患病率約占10%。這可能由于發(fā)病率的增加、診斷技術(shù)的進(jìn)步、治療方法的改進(jìn)和資料

2、收集的有效性所致。發(fā)病高峰年齡40~69歲，但＜35歲者也占有一定比率。男女性別比1.33:1。在消化道占60%，在消化道惡性腫瘤中居結(jié)直腸癌后的第2位，p患病率是胰腺癌的2倍，占6.4%（SEER）。p分為功能性和非功能性：功能性p有胰島素瘤、胃泌素瘤、血管活性腸肽瘤（VIP瘤）、高血糖素瘤，及更罕見的生長(zhǎng)抑素瘤、胰多肽瘤（PP瘤）、生長(zhǎng)激素釋放激素瘤（GHRH瘤）、促腎上腺皮質(zhì)激素瘤（ACTH瘤）及最近被描述的膽囊收縮素瘤（CCK瘤

3、）。2012年國(guó)內(nèi)（19542011年）相關(guān)文獻(xiàn)匯總顯示，功能性p占89.6%，其中胰島素瘤最常見（85.4%）、其次是胃泌素瘤。日本報(bào)道無(wú)功能性p占47%。新近NCCN神經(jīng)內(nèi)分泌瘤數(shù)據(jù)庫(kù)（NCCNNeuroendocrineOutcomesDatabase）顯示22%的p有激素分泌癥狀，其中胰島素瘤占70%（近90%是良性）、胰高血糖素瘤15%、胃泌素瘤和生長(zhǎng)抑素瘤約占10%，其中8090%有相對(duì)高的轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)。合并MEN1綜合征的胰島

4、細(xì)胞腫瘤的典型特征是多發(fā)、其中最常見的是胃泌素瘤和胰島素瘤，且與單發(fā)p診治策略不同。二病因?qū)W二病因?qū)W的病因不明。多為散發(fā)性，部分相關(guān)性家族性綜合癥，如多發(fā)性內(nèi)分泌腺瘤?、裥停∕EN1）、林島綜合癥（VonHippelLindauVHL）和多發(fā)性神經(jīng)纖維瘤?。∟F1）均呈聚集性。與相關(guān)最常見的染色體畸變有17和18號(hào)染色體易位（50%~62.5%）及18號(hào)染色體部分缺失（43%~88%）。MEN1是11q13染色體畸變引起常的染色體顯性遺

5、傳疾病，與多種具有激素分泌的的腫瘤相關(guān)，但最常見的是甲狀旁腺、腦垂體、胰腺腫瘤。VHL是3p25腫瘤抑制基因突變引起的常染色體顯性遺傳疾病，VHL是一負(fù)向調(diào)控因子、其功能缺失導(dǎo)致VEGF水平升高、血管生成增加。NF1是17q11神經(jīng)纖維蛋白編碼基因突變引起常染色體顯性遺傳疾病，是ras基因負(fù)向調(diào)控蛋白。預(yù)后的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子，對(duì)轉(zhuǎn)移性p，CgA升高2倍或預(yù)示生存時(shí)間短（HR2.8、95%CI1.94.0、P影響CgA水平的因素還有：慢性腎炎

6、、肝腎功不全、動(dòng)脈高血壓等疾病以及質(zhì)子泵抑制劑、腎毒性藥物、生長(zhǎng)抑素類似物治療等；CgA還受采血時(shí)間、進(jìn)餐、吸煙等影響。臨床評(píng)價(jià)時(shí)需注意。（二）影像學(xué)檢查（二）影像學(xué)檢查檢查的目的是發(fā)現(xiàn)病灶、判斷良惡性、臨床分期、指導(dǎo)治療（可切除判斷）、評(píng)估預(yù)后等。常規(guī)影像學(xué)檢查包括CT、MRI、BUS以及血管造影術(shù)等；常規(guī)影像檢查對(duì)直徑＞3cm的p檢出率較高、＜1cm的功能性p和轉(zhuǎn)移瘤檢出率不足50%[11]。SRS、EUS、激素梯度功能定位、PET

7、及術(shù)中超聲定位等可彌補(bǔ)常規(guī)影像學(xué)的不足，但因設(shè)備和經(jīng)濟(jì)因素等使臨床應(yīng)用受限。CT檢查應(yīng)強(qiáng)調(diào)薄層、多期、增強(qiáng)掃描技術(shù)（胰腺專用CT），應(yīng)依據(jù)腫瘤位置、類型、轉(zhuǎn)移等選擇不同的檢查手段，不同檢測(cè)手段的臨床效果為：1）US：敏感性93%、特異性95%，平均檢出率BUS39%、EUS90%、術(shù)中超聲92%。2）CT：敏感性73%、特異性96%、平均檢出率73%。3）MRI：敏感性93%、特異性88%、平均檢出率73%。4）SRS：敏感性75~10

8、0%（惡性p）。（三）病理檢查（三）病理檢查p的病理診斷是目前我國(guó)診斷水平最參差不齊和混亂的領(lǐng)域，因此p的病理診斷應(yīng)注意：1取材：p是高度異質(zhì)性的腫瘤，建議多點(diǎn)取材、避開出血壞死區(qū)。2閱片：核分裂像應(yīng)選擇腫瘤細(xì)胞最密集處的50個(gè)視野、計(jì)算10個(gè)視野、給出明確的百分比值。Ki67指數(shù)標(biāo)記最強(qiáng)區(qū)計(jì)數(shù)500~2000個(gè)細(xì)胞計(jì)算百分比。3病理報(bào)告內(nèi)容：應(yīng)包含組織來(lái)源、腫瘤部位（胰頭、體尾）、腫瘤大小、腫瘤數(shù)目、腫瘤侵潤(rùn)范圍（周圍臟器、血管、神經(jīng)