多氯聯(lián)苯126對(duì)苯并(a)芘致HepG2細(xì)胞氧化應(yīng)激及DNA損傷的影響.pdf

1、目的：苯并[a]芘（benzo(a)pyrene，B(a)P）作為多環(huán)芳烴的代表，廣泛存在于各種環(huán)境介質(zhì)中，具有很強(qiáng)的致癌性。多氯聯(lián)苯是目前國(guó)際上極為關(guān)注的一類持久性有機(jī)污染物，多氯聯(lián)苯126（3,3’,4,4’,5-pentachlorobipheny，PCB126）作為具有共面結(jié)構(gòu)的多氯聯(lián)苯同系物代表，是毒性最強(qiáng)的多氯聯(lián)苯之一，在環(huán)境和人體中均可檢測(cè)到。有研究表明B(a)P的代謝活化可引起細(xì)胞氧化應(yīng)激，而多氯聯(lián)苯能增強(qiáng)B(a)P的代

2、謝活化，從而可能加重其氧化應(yīng)激程度，進(jìn)而引起細(xì)胞的遺傳損傷，并且兩者常共存于多種環(huán)境介質(zhì)和人體生物樣本中，研究?jī)烧呗?lián)合作用時(shí)氧化應(yīng)激效應(yīng)及遺傳毒性效應(yīng)具有現(xiàn)實(shí)意義。
　　 方法：本文以HepG2細(xì)胞為靶細(xì)胞，設(shè)0.01、0.1、1和10nmol/L PCB126 劑量組和B(a)P 50μmol/L 劑量組，以10 ml/L 二甲基亞砜（DMSO）為溶劑對(duì)照組，進(jìn)行各物質(zhì)的單獨(dú)染毒。同時(shí)用不同濃度PCB126 預(yù)處理HepG2細(xì)

3、胞后，再與B(a)P 聯(lián)合染毒。通過流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)細(xì)胞內(nèi)活性氧（reactive oxygen species，ROS）含量；通過TNB法檢測(cè)細(xì)胞內(nèi)谷胱甘肽（reduced glutathione，GSH）含量；通過硫代巴比妥酸法檢測(cè)細(xì)胞內(nèi)丙二醛（malondialdehyde，MDA）含量；并通過單細(xì)胞凝膠電泳試驗(yàn)檢測(cè)DNA 損傷，以此探討PCB126對(duì)B(a)P 致HepG2細(xì)胞氧化應(yīng)激及遺傳損傷的影響。
　　 結(jié)果：與溶劑

4、對(duì)照相比，PCB126單獨(dú)染毒時(shí)，僅在最高濃度（10.0nmol/L）引起ROS增加（P<0.05）。與B(a)P單獨(dú)作用相比，PCB126 各劑量與50μmol/L B(a)P 聯(lián)合染毒，ROS 均顯著增加（P<0.01），其中0.01、0.10、1.00nmol/L PCB126與B(a)P 聯(lián)合染毒時(shí)誘發(fā)的ROS增加存在劑量依賴關(guān)系，ROS的增加在10.0nmol/L PCB126與B(a)P聯(lián)合染毒時(shí)有所下降。
　　 與

5、溶劑對(duì)照相比，50μmol/L B(a)P單獨(dú)染毒可引起HepG2細(xì)胞GSH 明顯增加（P<0.01），而各劑量PCB126單獨(dú)染毒時(shí)GSH 均顯著減少（P<0.01）。與B(a)P單獨(dú)作用相比，各聯(lián)合作用組GSH 均顯著減少（P<0.01）。
　　 與溶劑對(duì)照相比，50μmol/L B(a)P單獨(dú)染毒可引起HepG2細(xì)胞MDA顯著增加（P<0.01）。與B(a)P單獨(dú)作用相比，僅在最高濃度10.0nmol/L PCB126與B

6、(a)P聯(lián)合染毒時(shí)MDA顯著增加（P<0.05）。
　　 與溶劑對(duì)照相比，50μmol/L B(a)P單獨(dú)染毒可引起DNA損傷顯著升高（P<0.01）。與B(a)P單獨(dú)作用相比，1.00、10.0nmol/L PCB126與B(a)P聯(lián)合染毒時(shí)DNA損傷顯著增加（P<0.05）。
　　 結(jié)論：綜上所述，一定劑量的PCB126 能使B(a)P誘導(dǎo)的HepG2 氧化應(yīng)激加重，細(xì)胞遺傳損傷增強(qiáng)，提示PCB126對(duì)B(a)P 遺